Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van TT-00420 (Tinengotinib) tabletten versus chemotherapie bij patiënten met gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom met FGFR2-fusies/rearrangementen of mutaties

26 december 2025 bijgewerkt door: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Een fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid van TT-00420-tabletten versus chemotherapie evalueert bij patiënten met chirurgisch onresectabel gevorderd of gemetastaseerd intrahepatisch cholangiocarcinoom met FGFR2-fusies/herschikkingen of mutaties, die progressie of recidief hebben doorgemaakt na eerdere eerstelijns systemische therapie

Dit is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische, fase III klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van TT-00420 tabletten als monotherapie versus chemotherapie bij patiënten met niet-resectabel, gevorderd of gemetastaseerd intrahepatisch cholangiocarcinoom met FGFR2-genfusies/herschikkingen of mutaties, die recidief of progressie hebben doorgemaakt na eerdere eerstelijns systemische chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 138 proefpersonen zullen worden ingeschreven. Geschikte proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een 2:1-verhouding naar een van de twee armen: Arm A (TT-00420-tablet monotherapie) of Arm B (chemotherapie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

138

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Lin Shen, MD
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
      • Shanghai, China
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Shandong, China
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom.
  3. Patiënten bij wie stadium III of IV intrahepatisch cholangiocarcinoom is vastgesteld volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie (2018) stagingsysteem, en die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet in aanmerking komend voor curatieve chirurgische resectie.

  4. Patiënten die recidief of progressie hebben doorgemaakt na slechts één eerdere lijn van systemische chemotherapie gecombineerd met immunotherapie (PD-1/PD-L1-remmer), met of zonder doelgerichte therapie.
    Opeenvolgende immunotherapie na voltooiing van chemotherapiecycli wordt ook beschouwd als onderdeel van het eerstelijns gecombineerde regime.
    Eerstelijns systemische chemotherapie wordt gedefinieerd als gemcitabine/capecitabine met of zonder een op platina gebaseerd middel.

    Opmerking: Recidief binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante of neoadjuvante therapie wordt beschouwd als een lijn van systemische therapie.
    Lokale behandelingen tellen niet als systemische therapie.

  5. De aanwezigheid van FGFR2-genfusie/herrangschikking of mutatie moet worden bevestigd door detectie met behulp van tumorweefselmonsters die door de patiënt zijn verstrekt en geanalyseerd door een centraal laboratorium.
  6. Er moet ten minste één radiografisch meetbare laesie aanwezig zijn volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  7. ECOG ≤ 1.
  8. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met TT-00420-tabletten.
  2. Patiënten met een bekende ernstige allergische reactie op een middel in de studie en voor wie geen alternatieve studiemiddelen beschikbaar zijn.
  3. Patiënten die corticosteroidtherapie krijgen voor CNS-metastasen komen ook niet in aanmerking.
  4. Gelijktijdige actieve maligniteit die actieve behandeling vereist.
    Maligniteiten die >5 jaar geleden zijn gediagnosticeerd zonder noodzaak voor behandeling, evenals genezen gelokaliseerde tumoren zoals basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix of papillair schildkliercarcinoom, zijn toegestaan.
  5. Toediening van andere antitumormiddelen vóór randomisatie met een interval van ≤ 5 halfwaardetijden of 14 dagen (afhankelijk van wat korter is), of niet hersteld van bijwerkingen van eerdere therapieën (behalve bijwerkingen van ≤ Graad 1, of ≤ Graad 2 gebeurtenissen die door de onderzoeker worden beoordeeld als geen veiligheidsrisico vormen).
  6. Eerdere radiotherapie (groot-veld radiotherapie binnen 4 weken, of lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken, vóór randomisatie), of niet hersteld van gerelateerde bijwerkingen, is uitgesloten.
    Het starten van het onderzoeksmiddel tijdens de uitwasperiode is echter toegestaan met goedkeuring van de sponsor, als de onderzoeker van mening is dat dit in het beste belang van de patiënt is op basis van een gunstige voordeel-risicobeoordeling.
  7. Patiënten die binnen 4 weken vóór randomisatie een grote operatie hebben ondergaan, of die niet zijn hersteld van gerelateerde bijwerkingen (met uitzondering van ≤ Graad 1 gebeurtenissen of niet-risicovolle Graad 2 gebeurtenissen volgens het oordeel van de onderzoeker), zijn uitgesloten.
  8. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk van ≥ 150 mm Hg systolisch en/of ≥ 90 mm Hg diastolisch ondanks adequate behandeling met antihypertensiva bij screening).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (TT-00420 monotherapie)
De startdosis van TT-00420 tabletten is 10 mg QD (5 mg per tablet, 2 tabletten), oraal toegediend en continu ingenomen.
Geneesmiddel: TT-00420 (tinengotinib)
De proefpersoon zal TT-00420 (tinengotinib) eenmaal daags ontvangen in cycli van 28 dagen met een startdosering van 10 mg QD volgens het protocolgedefinieerde schema.
Actieve vergelijker: Arm B (chemotherapie)
Chemotherapie omvat het mFOLFOX-regime, het XELIRI-regime of monotherapie met irinotecan.
Geneesmiddel: Oxaliplatin, fluorouracil, calciumfolinaat, irinotecan, capecitabine
Patiënten zullen chemotherapie krijgen (mFOLFOX-regime, XELIRI-regime of irinotecan-monotherapie). Het doseringsschema omvat intraveneuze toediening of orale inname elke twee weken (met uitzondering van capecitabine). De behandeling gaat door tot het optreden van bevestigde ziekteprogressie, onverdragbare toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming, overlijden of andere in het protocol gespecificeerde redenen (welke zich het eerst voordoet). Hiervan zijn patiënten die het mFOLFOX-regime krijgen, beperkt tot maximaal 6 behandelingscycli (ongeveer 12 toedieningen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS door BICR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie beoordeeld door BICR of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) door BICR: PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie zoals beoordeeld door BICR volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt.
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie beoordeeld door BICR of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden.
PFS door onderzoekers volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie zoals beoordeeld door onderzoekers volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Doelresponspercentage (ORR) door BICR en door Onderzoeker
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie, gemiddeld 9 maanden.
Het aandeel proefpersonen dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte op basis van RECIST versie 1.1.
Gedurende de volledige studie, gemiddeld 9 maanden.
Duur van respons (DOR) door BICR en door de onderzoeker
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 9 maanden.
Duur van respons voor CR of PR op basis van RECIST versie 1.1.
Gedurende de studie, gemiddeld 9 maanden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 9 maanden.
Het aandeel proefpersonen dat een complete respons (CR) of een partiële respons (PR) of een stabiele ziekte (SD) bereikte op basis van RECIST versie 1.1.
Gedurende de studie, gemiddeld 9 maanden.
Incidentie, duur en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na beëindiging van de studie.
Zoals beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (of de meest recente versie).
Tot 30 dagen na beëindiging van de studie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TT00420CN18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren