Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность таблеток TT-00420 (тиненготиниб) по сравнению с химиотерапией у пациентов с распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой с наличием перестроек/реаранжировок или мутаций гена FGFR2

26 декабря 2025 г. обновлено: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Фаза III, рандомизированное контролируемое, открытое, многоцентровое клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток TT-00420 в сравнении с химиотерапией у пациентов с хирургически нерезектабельным распространённым или метастатическим внутрипеченочным холангиокарциномом, имеющих слияния/перестройки или мутации FGFR2, у которых наблюдалось прогрессирование или рецидив после предшествующей терапии первой линии.

Это открытое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности таблеток TT-00420 в качестве монотерапии по сравнению с химиотерапией у пациентов с неоперабельным распространенным или метастатическим внутрипеченочным холангиокарциномом, имеющим слияния/перестройки или мутации гена FGFR2, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование после предыдущей первой линии системной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 138 участников будут включены в исследование. Подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 в одну из двух групп: Группа А (монотерапия таблеткой TT-00420) или Группа Б (химиотерапия).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

138

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Китай
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Lin Shen, MD
      • Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Китай
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Китай
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия (ИС).
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома.
  3. Пациенты с диагнозом внутрипеченочная холангиокарцинома III или IV стадии по системе стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 8-го издания (2018), оцененные исследователем как не подлежащие радикальному хирургическому удалению.

  4. Пациенты, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование после получения только одной предыдущей линии системной химиотерапии в комбинации с иммунотерапией (ингибитор PD-1/PD-L1), с таргетной терапией или без нее. Последовательная иммунотерапия после завершения циклов химиотерапии также считается частью комбинированной схемы первой линии. Системная химиотерапия первой линии определяется как гемцитабин/капецитабин с платиносодержащим агентом или без него.

    Примечание: Рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной или неоадъювантной терапии будет считаться линией системной терапии. Местные методы лечения не считаются системной терапией.

  5. Наличие слияния/перестройки или мутации гена FGFR2 должно быть подтверждено с помощью обнаружения в образцах опухолевой ткани, предоставленных пациентом, и проанализировано центральной лабораторией.
  6. Наличие по крайней мере одного рентгенологически измеримого очага в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  7. ECOG ≤ 1.
  8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с историей предыдущего лечения таблетками TT-00420.
  2. Пациенты с известной тяжелой аллергической реакцией на любой агент в исследовании, для которых нет альтернативного исследуемого лечения.
  3. Пациенты, получающие кортикостероидную терапию по поводу метастазов в ЦНС, также не подходят.
  4. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее активного лечения. Допускаются злокачественные новообразования, диагностированные >5 лет назад без необходимости лечения, а также излеченные локализованные опухоли, такие как базальноклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки или папиллярный рак щитовидной железы.
  5. Введение других противоопухолевых препаратов до рандомизации с интервалом ≤ 5 периодов полувыведения или 14 дней (в зависимости от того, что короче), или отсутствие восстановления от нежелательных явлений предыдущих терапий (за исключением нежелательных явлений ≤ 1 степени, или событий ≤ 2 степени, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности).
  6. Предыдущая лучевая терапия (крупнопольная лучевая терапия в течение 4 недель, или местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации), или отсутствие восстановления от связанных нежелательных явлений, исключает участие. Однако, начало применения исследуемого препарата в период вымывания разрешено с одобрения спонсора, если исследователь считает, что это в интересах пациента на основе благоприятной оценки пользы и риска.
  7. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации, или не восстановившиеся от связанных нежелательных явлений (за исключением событий ≤ 1 степени или событий 2 степени, не представляющих риска, по мнению исследователя), исключаются.
  8. Пациенты с неконтролируемой гипертензией (определяется как артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. систолическое и/или ≥ 90 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на адекватное лечение антигипертензивными препаратами при скрининге).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (TT-00420 монотерапия)
Начальная доза таблеток TT-00420 составляет 10 мг один раз в день (5 мг на таблетку, 2 таблетки), принимается перорально и непрерывно.
Лекарство: TT-00420 (тинэнготиниб)
Субъект будет получать TT-00420 (тиненготиниб) один раз в день в 28-дневных циклах с начальной дозировкой 10 мг QD в соответствии с определенным протоколом графиком.
Активный компаратор: Группа B (химиотерапия)
Химиотерапия включает режим mFOLFOX, режим XELIRI или монотерапию иринотеканом.
Лекарство: Оксалиплатин, фторурацил, кальция фолинат, иринотекан, капецитабин
Субъекты будут получать химиотерапию (режим mFOLFOX, режим XELIRI или монотерапию иринотеканом). График дозирования включает внутривенное введение или пероральный прием каждые две недели (за исключением капецитабина). Лечение продолжается до наступления подтвержденной прогрессии заболевания, непереносимых токсических эффектов, отзыва информированного согласия, смерти или других причин, указанных в протоколе (в зависимости от того, что наступит раньше). Среди них субъекты, получающие режим mFOLFOX, ограничены максимум 6 циклами лечения (приблизительно 12 введений).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП по оценке независимого центрального рецензирования
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования по оценке BICR или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.
Беспрогрессивная выживаемость (БВВ) по оценке BICR: БВВ определяется как время от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания по оценке BICR согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования по оценке BICR или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до даты смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.
OS определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
С момента первого введения исследуемого препарата до даты смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.
ВБП по оценке исследователей согласно RECIST v1.1.
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до даты первой документированной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 24 месяцев.
PFS определяется как период времени от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного исследователями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
С момента первого введения исследуемого препарата до даты первой документированной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 24 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке BICR и исследователя
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 9 месяцев.
Доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) согласно критериям RECIST версии 1.1.
В течение завершения исследования, в среднем 9 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR) по оценке BICR и исследователя
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, в среднем 9 месяцев.
Длительность ответа при достижении полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) по критериям RECIST версии 1.1.
В течение всего периода исследования, в среднем 9 месяцев.
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, в среднем 9 месяцев.
Доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СС) в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
На протяжении всего исследования, в среднем 9 месяцев.
Частота возникновения, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после прекращения исследования.
Как оценивается по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (или самой последней версии).
До 30 дней после прекращения исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TT00420CN18

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться