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Eficácia e Segurança dos Comprimidos TT-00420 (Tinengotinib) Versus Quimioterapia em Doentes com Colangiocarcinoma Intra-Hepático Avançado Portador de Fusões/Rearranjos ou Mutações FGFR2

26 de dezembro de 2025 atualizado por: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Um Estudo Clínico de Fase III, Randomizado e Controlado, Aberto, Multicêntrico, Avaliando a Eficácia e Segurança dos Comprimidos de TT-00420 Versus Quimioterapia em Doentes com Colangiocarcinoma Intra-Hepático Avançado ou Metastático Cirurgicamente Irressecável, com Fusões/Rearranjos ou Mutações de FGFR2, que Progrediram ou Tiveram Recidiva após Terapia Sistémica Prévia de Primeira Linha

Este é um estudo clínico aberto, randomizado, controlado, multicêntrico, de fase III, concebido para avaliar a eficácia e a segurança dos comprimidos TT-00420 como monoterapia versus quimioterapia em doentes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado ou metastático irressecável, portadores de fusões/rearranjos ou mutações do gene FGFR2, que tenham sofrido recidiva ou progressão após quimioterapia sistémica prévia de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Serão inscritos aproximadamente 138 participantes. Os participantes elegíveis serão randomizados numa proporção de 2:1 para um dos dois braços: Braço A (monoterapia com comprimido TT-00420) ou Braço B (quimioterapia).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

138

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Lin Shen, MD
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
      • Shanghai, China
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Shandong, China
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).
  2. Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histológica ou citologicamente.
  3. Sujeitos diagnosticados com colangiocarcinoma intra-hepático estadio III ou IV de acordo com o sistema de estadiação da American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8.ª Edição (2018), e avaliados pelo investigador como não elegíveis para ressecção cirúrgica curativa.

  4. Sujeitos que apresentaram recidiva ou progressão após receber apenas uma linha prévia de quimioterapia sistémica combinada com imunoterapia (inibidor PD-1/PD-L1), com ou sem terapêutica dirigida. A imunoterapia sequencial após a conclusão dos ciclos de quimioterapia também é considerada parte do regime combinado de primeira linha. A quimioterapia sistémica de primeira linha é definida como gemcitabina/capecitabina com ou sem um agente à base de platina.

    Nota: A recidiva dentro de 6 meses após a conclusão de terapêutica adjuvante ou neoadjuvante será considerada como uma linha de terapêutica sistémica. Os tratamentos locais não contam como terapêutica sistémica.

  5. A presença de fusão/rearranjo ou mutação do gene FGFR2 deve ser confirmada por deteção utilizando amostras de tecido tumoral fornecidas pelo paciente e analisadas por um laboratório central.
  6. Deve estar presente pelo menos uma lesão radiograficamente mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
  7. ECOG ≤ 1.
  8. Os sujeitos devem ter função orgânica e de medula óssea adequadas.

Critérios de Exclusão:

  1. Sujeitos com historial de tratamento prévio com comprimidos de TT-00420.
  2. Sujeitos com uma reação alérgica grave conhecida a qualquer agente do estudo e para os quais não está disponível tratamento alternativo do estudo.
  3. Sujeitos que recebem terapêutica com corticosteroides para metástases do SNC também não são elegíveis.
  4. Neoplasia maligna ativa concomitante que necessite de tratamento ativo. São permitidas neoplasias malignas diagnosticadas há >5 anos sem necessidade de tratamento, bem como tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma papilar da tiroide.
  5. Administração de outros fármacos antineoplásicos antes da randomização com um intervalo de ≤ 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for mais curto), ou não recuperação de eventos adversos de terapias prévias (exceto eventos adversos de ≤ Grau 1, ou eventos de ≤ Grau 2 considerados pelo investigador como não constituindo um risco de segurança).
  6. É excluída a radioterapia prévia (radioterapia de campo amplo dentro de 4 semanas, ou radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas, antes da randomização), ou não recuperação de eventos adversos relacionados. No entanto, é permitido o início do fármaco em investigação durante o período de washout com aprovação do patrocinador, se o investigador considerar que está no melhor interesse do sujeito com base numa avaliação favorável do benefício-risco.
  7. São excluídos sujeitos que realizaram cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da randomização, ou que não recuperaram de eventos adversos relacionados (com exceção de eventos de ≤ Grau 1 ou eventos de Grau 2 não riscantes por julgamento do investigador).
  8. Sujeitos com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial de ≥ 150 mm Hg sistólica e/ou ≥ 90 mm Hg diastólica apesar de tratamento adequado com medicamentos anti-hipertensores no rastreio).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (monoterapia com TT-00420)
A dose inicial dos comprimidos TT-00420 é de 10 mg QD (5 mg por comprimido, 2 comprimidos), administrados por via oral e tomados continuamente.
Medicamento: TT-00420 (tinengotinibe)
O participante receberá TT-00420 (tinengotinib) uma vez por dia em ciclos de 28 dias, com uma dosagem inicial de 10 mg QD conforme o cronograma definido no protocolo.
Comparador Ativo: Braço B (quimioterapia)
A quimioterapia inclui o regime mFOLFOX, o regime XELIRI ou a monoterapia com irinotecano.
Medicamento: Oxaliplatina, fluorouracilo, folinato de cálcio, irinotecano, capecitabina
Os sujeitos receberão quimioterapia (regime mFOLFOX, regime XELIRI ou monoterapia com irinotecano). O esquema posológico envolve administração intravenosa ou ingestão oral a cada duas semanas (exceto para capecitabina). O tratamento continua até à ocorrência de progressão da doença confirmada, toxicidades intoleráveis, retirada do consentimento informado, morte ou outras razões especificadas no protocolo (o que ocorrer primeiro). Entre estes, os sujeitos que recebem o regime mFOLFOX estão limitados a um máximo de 6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12 administrações).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão por BICR
Prazo: Desde a primeira administração do fármaco em estudo até à data da primeira progressão documentada avaliada pelo BICR ou à data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Sobrevivência livre de progressão (SLP) por BICR: SLP é definida como o tempo desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada da doença, conforme avaliado pelo BICR segundo os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a primeira administração do fármaco em estudo até à data da primeira progressão documentada avaliada pelo BICR ou à data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a primeira administração do fármaco em estudo até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
OS é definido como o tempo desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa.
Desde a primeira administração do fármaco em estudo até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
Sobrevivência Livre de Progressão pelos Investigadores conforme RECIST v1.1.
Prazo: Desde a primeira administração do fármaco em estudo até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
O PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada da doença, conforme avaliado pelos investigadores de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Desde a primeira administração do fármaco em estudo até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por BICR e por Investigador
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 9 meses.
A proporção de sujeitos que atingiram uma resposta completa (RC) ou uma resposta parcial (RP) com base na RECIST versão 1.1.
Até à conclusão do estudo, em média 9 meses.
Duração da Resposta (DOR) por BICR e por Investigador
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 9 meses.
Duração da resposta para RC ou RP com base na RECIST versão 1.1.
Até à conclusão do estudo, em média 9 meses.
Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 9 meses.
A proporção de sujeitos que alcançaram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) ou uma doença estável (SD) com base na RECIST versão 1.1.
Até à conclusão do estudo, em média 9 meses.
Incidência, duração e gravidade dos eventos adversos (AEs)
Prazo: Até 30 dias após a descontinuação do estudo.
Como avaliado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 (ou a versão mais recente).
Até 30 dias após a descontinuação do estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

9 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TT00420CN18

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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