Stéroïdes et Antibiotiques à Spectre Élargi pour le Traitement des Patients en Afrique Atteints de Sepsie Réfractaire (STARS)
29 mai 2026 mis à jour par: Scott Heysell, MD, University of Virginia
STéroïdes et Antibiotiques à Large Spectre Renforcés pour le Traitement des Patients en Afrique Atteints de Sepsie Réfractaire (Essai STARS)
Le sepsis, une condition potentiellement mortelle due à une réponse dysrégulée à une infection, est la principale cause de mortalité mondiale et est souvent provoqué par la tuberculose (TB) et les bactéries résistantes aux médicaments en Afrique subsaharienne, en particulier parmi les personnes vivant avec le VIH.
La norme de soins actuelle dans la région, la ceftriaxone, est insuffisante car elle ne traite pas la TB, les bactéries résistantes aux médicaments ou l'insuffisance surrénale, qui est fréquente dans le sepsis lié au VIH.
Par conséquent, les investigateurs proposent un essai clinique randomisé factoriel 2x2 pour comparer la survie à 28 jours du sepsis entre les participants à l'étude qui, en plus des soins standards, reçoivent 1) de l'hydrocortisone pour traiter le choc septique et 2) de la rifampicine, de l'isoniazide, de la lévofloxacine et du linézolide pour traiter la TB et d'autres bactéries résistantes aux médicaments, afin de fournir des connaissances importantes et évolutives qui pourraient modifier la norme de soins du sepsis dans les régions endémiques pour le VIH en Afrique subsaharienne.
Améliorer la compréhension de la physiologie et des alternatives thérapeutiques pour les maladies graves liées au VIH à l'échelle mondiale bénéficiera réciproquement à la santé aux États-Unis.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le sepsis est défini comme un dysfonctionnement d'organe mettant la vie en danger dû à une réponse de l'hôte dérégulée à une infection et constitue la principale cause de mortalité mondiale.
L'Organisation mondiale de la santé a déclaré le sepsis comme une priorité mondiale.
Pourtant, on sait peu de choses sur le sepsis dans le Sud global et spécifiquement en Afrique subsaharienne où l'on estime à 17 millions de cas et 3,5 millions de décès attribuables par an.
La majorité de ces patients vivent avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Les investigateurs ont déterminé que la principale cause de sepsis dans cette région est la tuberculose (TB), responsable de 25 à 30 % des infections sanguines chez les patients septiques.
Le sepsis tuberculeux est associé à des taux de mortalité de 20 à 50 %, la majorité des décès survenant dans les 4 à 5 premiers jours d'hospitalisation.
D'autres agents pathogènes causaux incluent des bactéries communément ou intrinsèquement résistantes aux céphalosporines de troisième génération, qui constituent le traitement antimicrobien standard pour le sepsis adopté depuis le Nord global.
Les investigateurs ont également étudié la pharmacocinétique/pharmacodynamique des antituberculeux chez les patients septiques et ont découvert des concentrations médicamenteuses circulantes considérablement faibles, sous-optimales pour l'élimination microbienne.
Conjointement, les investigateurs ont également trouvé une charge élevée d'insuffisance corticostéroïde chez les personnes atteintes de maladie grave sur les sites d'étude collaboratifs en Ouganda et en Tanzanie.
Le VIH et la TB, indépendamment et en combinaison, contribuent à l'infection surrénalienne et à l'insuffisance stéroïdienne endogène.
Dans une étude observationnelle supplémentaire, les adultes atteints de sepsis sur les sites d'étude collaboratifs traités avec des corticostéroïdes ont une survie significativement améliorée du choc septique, conformément à certains, mais pas tous, les essais de stéroïdes adjuvants dans les maladies graves associées à une infection.
Par conséquent, les hypothèses sont que l'hydrocortisone immédiate administrée sur 7 jours suivie d'une diminution progressive sur 7 jours améliorera la mortalité à 28 jours par rapport aux soins standards où les corticostéroïdes ne sont pas administrés, et qu'un régime antimicrobien renforcé pendant 14 jours ciblant la TB et d'autres bactéries résistantes aux médicaments du sepsis (rifampicine, isoniazide, lévofloxacine et linézolide) améliorera la mortalité à 28 jours par rapport aux soins standards de ceftriaxone seule.
Ces hypothèses seront testées par un essai clinique randomisé factoriel 2x2 où les participants hospitalisés avec le VIH et le sepsis seront randomisés à 1) l'hydrocortisone ou aux soins standards sans hydrocortisone, et 2) au régime antimicrobien renforcé plus la ceftriaxone ou aux soins standards avec la ceftriaxone seule.
Cet essai clinique randomisé factoriel 2x2 est fortement approuvé par les parties prenantes tanzaniennes et ougandaises, utilise des médicaments disponibles dans les formulaires nationaux et les pharmacies régionales, et s'il réussit, sera évolutif pour les adultes atteints de sepsis dans les régions endémiques du VIH en Afrique subsaharienne.
Une meilleure compréhension de la physiologie et des alternatives de traitement pour les maladies graves liées au VIH à l'échelle mondiale aura un bénéfice réciproque pour la santé aux États-Unis.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
344
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Scott K Heysell, MD, MPH
- Numéro de téléphone: 6962 434-924-0000
- E-mail: SKH8R@uvahealth.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Christopher C Moore, MD
- Numéro de téléphone: 3489 434-924-0000
- E-mail: ccm5u@uvahealth.org
Lieux d'étude
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Fort Portal, Ouganda
- Fort Portal Regional Referral Hospital
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Contact:
- Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
- Numéro de téléphone: +256 717 555139
- E-mail: daltonkamuda@gmail.com
-
Chercheur principal:
- Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
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Mbarara, Ouganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
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Contact:
- Edwin Nuwagira, MBChB, MMed
- Numéro de téléphone: +256485420030
- E-mail: enuwagira@must.ac.ug
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Chercheur principal:
- Edwin Nuwagira, MBChB, MMed
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Mwanza, Tanzanie
- Sekou Toure Regional Referral Hospital
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Contact:
- Frederick C Mwita, MD
- Numéro de téléphone: +255282502171
- E-mail: Cyprianfredy@gmail.com
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Chercheur principal:
- Frederick C Mwita, MD
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Sanya Juu, Tanzanie
- Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
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Contact:
- Stellah G Kibong'oto, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +255272974140
- E-mail: sempagama@yahoo.com
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Contact:
- Bibie Said, MD
- Numéro de téléphone: +255272974140
- E-mail: bibiesd90@gmail.com
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Chercheur principal:
- Stellah G Mpagama, MD, PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Homme ou femme âgé(e) de ≥18 ans vivant avec le VIH
- Admis(e) à l'hôpital avec 1) un souci clinique d'infection ; 2) ≥2 critères du score qSOFA (score d'échelle de coma de Glasgow <15, une fréquence respiratoire ≥22, ou une pression artérielle systolique ≥90 mmHg ou une pression artérielle moyenne de ≥65 mmHg)
- Résidant dans une zone géographique prédéfinie pour assurer le suivi en clinique de TB
- Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant 28 jours
Critères d'exclusion :
- TB active connue ou sous traitement anti-TB
- Grossesse ou allaitement. Les femmes subiront un dépistage de grossesse urinaire. Les personnes enceintes seront exclues en raison du manque de données pharmacocinétiques pour le régime antibiotique élargi pendant la grossesse.
- Réactions allergiques connues aux composants de la thérapie interventionnelle
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans un délai d'un mois
- Maladie hépatique connue
- Consommation d'alcool > 14 boissons standardisées par semaine et/ou > 4 boissons par jour pour les hommes et >7 boissons standardisées par semaine et/ou >3 boissons par jour pour les femmes, définie comme 14 grammes d'éthanol, comme on en trouve par exemple dans 5 onces de vin, 12 onces de bière, ou 1,5 onces d'alcool à 80°
- Test d'antigène cryptococcique sérique positif
- Traitement actuel avec un médicament connu pour avoir une interaction significative et non corrigeable avec le traitement anti-TB
- Déjà sous corticostéroïdes au moment de la présentation à l'hôpital
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pas d'hydrocortisone/thérapie antimicrobienne à large spectre renforcée
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initiation empirique du régime de traitement antimicrobien à large spectre renforcé (rifampicine, isoniazide, linézolide et lévofloxacine) pendant 14 jours plus les soins standard qui incluent la ceftriaxone pendant 7 jours ou le traitement antituberculeux conventionnel en fonction du diagnostic
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Expérimental: Hydrocortisone / traitement antimicrobien à large spectre
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Hydrocortisone immédiate à 200 mg par voie intraveineuse quotidiennement pendant 7 jours et un schéma de réduction progressive pendant 7 jours supplémentaires
initiation empirique du régime de traitement antimicrobien à large spectre renforcé (rifampicine, isoniazide, linézolide et lévofloxacine) pendant 14 jours plus les soins standard qui incluent la ceftriaxone pendant 7 jours ou le traitement antituberculeux conventionnel en fonction du diagnostic
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Aucune intervention: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
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Expérimental: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
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Hydrocortisone immédiate à 200 mg par voie intraveineuse quotidiennement pendant 7 jours et un schéma de réduction progressive pendant 7 jours supplémentaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 28 jours à partir de la date de randomisation
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Critère d’évaluation principal
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28 jours à partir de la date de randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité intra-hospitalière
Délai: de l'inscription jusqu'à l'hospitalisation, en moyenne 14 jours
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Mortalité
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de l'inscription jusqu'à l'hospitalisation, en moyenne 14 jours
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mortalité à 6 mois
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'au décès ou 180 jours après la randomisation
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Mortalité
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À partir de la date de randomisation jusqu'au décès ou 180 jours après la randomisation
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Temps jusqu'au décès
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès ou 180 jours après la randomisation
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Mortalité
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De la date de randomisation jusqu'au décès ou 180 jours après la randomisation
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Incidence de choc post-admission
Délai: Du moment de l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 14 jours
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Choc post-admission
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Du moment de l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 14 jours
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Durée d'hospitalisation
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital, jusqu'à 180 jours, ou jusqu'au décès s'il survient avant la sortie de l'hôpital
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Durée d'hospitalisation
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Du moment de la randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital, jusqu'à 180 jours, ou jusqu'au décès s'il survient avant la sortie de l'hôpital
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Volume de fluides IV reçus
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital jusqu'à 180 jours, ou la date de décès si celui-ci survient avant la sortie
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Volume de fluides intraveineux reçus
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De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital jusqu'à 180 jours, ou la date de décès si celui-ci survient avant la sortie
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Effets indésirables des médicaments pendant la période d'étude de 28 jours
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 28 jours après la randomisation ou date de décès si le décès est survenu avant 28 jours
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Effets indésirables des médicaments
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De la date de randomisation jusqu'à 28 jours après la randomisation ou date de décès si le décès est survenu avant 28 jours
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Temps jusqu'à l'ambulation
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première marche documentée pendant l'hospitalisation, ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, en moyenne sur 14 jours, mais jusqu'à 180 jours
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Temps jusqu'à l'ambulation
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première marche documentée pendant l'hospitalisation, ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, en moyenne sur 14 jours, mais jusqu'à 180 jours
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Délai de normalisation de la température
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la première température normale documentée pendant l'hospitalisation, ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, en moyenne sur 14 jours, mais jusqu'à 180 jours
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Délai jusqu'à la normalisation de la température
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la première température normale documentée pendant l'hospitalisation, ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, en moyenne sur 14 jours, mais jusqu'à 180 jours
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Lactate/delta lactate
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date de décès si le décès est survenu avant la sortie, en moyenne 14 jours
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Variation de concentration de lactate
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date de décès si le décès est survenu avant la sortie, en moyenne 14 jours
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Temps de remplissage capillaire / variation du temps de remplissage capillaire
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date de décès si le décès est survenu avant la sortie, en moyenne 14 jours
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Modification du temps de remplissage capillaire
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date de décès si le décès est survenu avant la sortie, en moyenne 14 jours
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Score d'évaluation vitale universelle et delta du score d'évaluation vitale universelle : composant numéro un, fréquence cardiaque
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 72 heures après la randomisation
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Calcul du score initial de risque de mortalité de l'Évaluation Vitale Universelle à la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro un, mesurer la fréquence cardiaque
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Du moment de la randomisation jusqu'à 72 heures après la randomisation
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Score de risque de mortalité Universal Vital Assessment à la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro deux, fréquence respiratoire
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 72 heures
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Calcul du score initial de risque de mortalité de l'évaluation vitale universelle à la randomisation et 72 heures après la randomisation : deuxième composante, mesure de la fréquence respiratoire
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Du moment de la randomisation jusqu'à 72 heures
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Calcul du score de risque de mortalité initial de l'évaluation vitale universelle à la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro trois, pression artérielle systolique
Délai: Du moment de la randomisation à 72 heures
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Calcul du score initial de risque de mortalité par l'évaluation vitale universelle lors de la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro trois, mesure de la pression artérielle systolique
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Du moment de la randomisation à 72 heures
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Calcul du score de risque de mortalité initial de l'évaluation vitale universelle lors de la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro quatre, saturation en oxygène
Délai: De la randomisation jusqu'à 72 heures
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Calcul du score de risque de mortalité initial par l'évaluation vitale universelle lors de la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro quatre, mesure de la saturation en oxygène
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De la randomisation jusqu'à 72 heures
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Calcul du score initial de risque de mortalité de l'évaluation vitale universelle lors de la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro cinq, échelle de coma de Glasgow
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 72 heures
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Calcul du score initial de risque de mortalité par l'Évaluation Vitale Universelle à la randomisation et 72 heures après la randomisation : composant numéro cinq, enregistrer le niveau de conscience selon l'échelle de Glasgow
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Du moment de la randomisation jusqu'à 72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
- Chercheur principal: Christopher C Moore, MD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2026
Première publication (Réel)
12 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- État septique
- Tuberculose
Autres numéros d'identification d'étude
- HSR302304
- 1U01AI192033-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Délai de partage IPD
Dans l'année suivant la fin de l'essai
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .