Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

STeroïden en Verbeterd Spectrum Antibiotica voor de Behandeling van Patiënten in Afrika met Refractaire Sepsis (STARS)

29 mei 2026 bijgewerkt door: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroids en Enhanced Spectrum Antibiotica voor de Behandeling van Patiënten in Afrika met Refractaire Sepsis (STARS Trial)

Sepsis, een levensbedreigende aandoening als gevolg van een ontregelde reactie op een infectie, is de belangrijkste oorzaak van wereldwijde sterfte en wordt vaak veroorzaakt door tuberculose (tbc) en medicijnresistente bacteriën in Sub-Sahara Afrika, vooral onder mensen die met hiv leven. De huidige standaardzorg in de regio, ceftriaxon, is onvoldoende omdat het geen rekening houdt met tbc, medicijnresistente bacteriën of bijnierinsufficiëntie, wat vaak voorkomt bij sepsis gerelateerd aan hiv. Daarom stellen de onderzoekers een gerandomiseerde 2x2 factoriële klinische studie voor om het 28-daagse overleven van sepsis te vergelijken tussen deelnemers die naast de standaardzorg 1) hydrocortison krijgen om septische shock te behandelen en 2) rifampicine, isoniazide, levofloxacine en linezolide om tbc en andere medicijnresistente bacteriën te behandelen, om belangrijke en schaalbare kennis te leveren die de standaardzorg voor sepsis in hiv-endemische gebieden van Sub-Sahara Afrika kan veranderen. Het verbeteren van het begrip van de fysiologie en behandelingsalternatieven voor kritieke ziekte gerelateerd aan hiv wereldwijd zal wederzijds voordeel hebben voor de gezondheid in de VS.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sepsis wordt gedefinieerd als levensbedreigend orgaanfalen als gevolg van een ontregelde gastheerreactie op infectie en is de belangrijkste oorzaak van wereldwijde sterfte. De Wereldgezondheidsorganisatie heeft sepsis uitgeroepen tot een wereldwijde prioriteit. Toch is er weinig bekend over sepsis in het mondiale zuiden en specifiek in sub-Sahara Afrika, waar naar schatting 17 miljoen gevallen en 3,5 miljoen sterfgevallen per jaar zijn. De meerderheid van deze patiënten leeft met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). De onderzoekers hebben vastgesteld dat de belangrijkste oorzaak van sepsis in deze regio tuberculose (tbc) is, die verantwoordelijk is voor 25-30% van de bloedbaaninfecties bij septische patiënten. Tbc-sepsis wordt geassocieerd met sterftecijfers van 20-50%, waarbij de meeste sterfgevallen binnen de eerste 4-5 dagen na opname plaatsvinden. Andere veroorzakende pathogenen zijn onder meer bacteriën die vaak of intrinsiek resistent zijn tegen cefalosporines van de derde generatie, de standaard antimicrobiële behandeling voor sepsis die uit het mondiale noorden is overgenomen. De onderzoekers hebben ook de farmacokinetiek/farmacodynamiek van anti-tbc-medicijnen bij septische patiënten bestudeerd en aanzienlijk lage circulerende geneesmiddelconcentraties ontdekt die suboptimaal zijn voor het doden van microben. Tegelijkertijd hebben de onderzoekers ook een hoge last van corticosteroiddeficiëntie gevonden bij mensen met kritieke ziekte op samenwerkingsstudielocaties in Oeganda en Tanzania. Hiv en tbc, zowel afzonderlijk als in combinatie, dragen bij aan bijnierinfectie en endogene steroïddeficiëntie. In een verdere observationele studie hebben volwassenen met sepsis op de samenwerkingsstudielocaties die met corticosteroïden werden behandeld, een significant verbeterde overleving van septische shock, in lijn met sommige, maar niet alle, proeven van aanvullende steroïden bij infectie-gerelateerde kritieke ziekte. Daarom zijn de hypothesen dat onmiddellijke hydrocortison toegediend over 7 dagen gevolgd door een 7-daagse afbouw de 28-dagensterfte zal verbeteren in vergelijking met de standaardzorg waarbij geen corticosteroïden worden toegediend, en dat een verbeterd antimicrobieel regime van 14 dagen gericht op tbc en andere medicijnresistente bacteriën van sepsis (rifampicine, isoniazide, levofloxacine en linezolid) de 28-dagensterfte zal verbeteren in vergelijking met de standaardzorg van alleen ceftriaxon. Deze hypothesen zullen worden getest door middel van een gerandomiseerde 2x2 factoriële klinische studie waarbij deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met hiv en sepsis worden gerandomiseerd naar 1) hydrocortison of de standaardzorg zonder hydrocortison, en 2) het verbeterde antimicrobiele regime plus ceftriaxon of de standaardzorg met alleen ceftriaxon. Deze gerandomiseerde 2x2 factoriële klinische studie wordt sterk onderschreven door belanghebbenden in Tanzania en Oeganda, maakt gebruik van geneesmiddelen die beschikbaar zijn binnen nationale formularia en regionale apotheken, en zal, indien succesvol, schaalbaar zijn voor volwassenen met sepsis in hiv-endemische regio's van sub-Sahara Afrika. Een beter begrip van de fysiologie en behandelingsalternatieven voor hiv-gerelateerde kritieke ziekte wereldwijd zal wederzijds voordeel hebben voor de gezondheid in de VS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

344

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Fort Portal, Oeganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Oeganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed
  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzania
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  2. Vermelde bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie
  3. Man of vrouw van ≥18 jaar die met hiv leeft
  4. Opgenomen in het ziekenhuis met 1) klinische zorg voor infectie; 2) ≥2 qSOFA-scorecriteria (Glasgow Coma Scale-score <15, een ademhalingsfrequentie ≥22, of een systolische bloeddruk ≤90 mmHg of een gemiddelde arteriële druk van ≤65 mmHg)
  5. Woonachtig binnen een vooraf gedefinieerd geografisch gebied om TB-kliniekopvolging te waarborgen
  6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende 28 dagen

Exclusiecriteria:

  1. Bekende actieve TB of behandeling met anti-TB-therapie
  2. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen zullen een urinetest voor zwangerschap ondergaan. Zwangere personen worden uitgesloten vanwege gebrek aan farmacokinetische gegevens voor het uitgebreide antibioticaregime tijdens de zwangerschap.
  3. Bekende allergische reacties op de componenten van de interventietherapie
  4. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen één maand
  5. Bekende leverziekte
  6. Alcoholgebruik > 14 gestandaardiseerde drankjes per week en/of > 4 drankjes per dag voor mannen en >7 gestandaardiseerde drankjes per week en/of >3 drankjes per dag voor vrouwen, gedefinieerd als 14 gram ethanol, zoals gevonden in bijvoorbeeld 5 ons wijn, 12 ons bier, of 1,5 ons sterke drank van 80 proof
  7. Positieve serum cryptokokken antigeentest
  8. Huidige behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een significante, niet-corrigeerbare interactie heeft met anti-TB-therapie
  9. Al corticosteroïden ontvangend op het moment van presentatie in het ziekenhuis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geen hydrocortison/breedspectrum antimicrobiële therapie
Geneesmiddel: Uitgebreide antimicrobiële therapie
empirische start van het verbeterde spectrum antimicrobiële therapieregime (rifampine, isoniazid, linezolid en levofloxacine) gedurende 14 dagen plus standaardzorg die ceftriaxon gedurende 7 dagen of conventionele anti-TB-therapie afhankelijk van de diagnose omvat
Experimenteel: Hydrocortison/verbeterde breedspectrum antimicrobiële therapie
Geneesmiddel: Hydrocortisone toediening
Onmiddellijk hydrocortison 200 mg intraveneus dagelijks gedurende 7 dagen en een afbouwschema voor een aanvullende 7 dagen
Geneesmiddel: Uitgebreide antimicrobiële therapie
empirische start van het verbeterde spectrum antimicrobiële therapieregime (rifampine, isoniazid, linezolid en levofloxacine) gedurende 14 dagen plus standaardzorg die ceftriaxon gedurende 7 dagen of conventionele anti-TB-therapie afhankelijk van de diagnose omvat
Geen tussenkomst: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Experimenteel: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Geneesmiddel: Hydrocortisone toediening
Onmiddellijk hydrocortison 200 mg intraveneus dagelijks gedurende 7 dagen en een afbouwschema voor een aanvullende 7 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van randomisatie
Primaire uitkomstmaat
28 dagen vanaf de datum van randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intra-hospitaal sterfte
Tijdsspanne: van inschrijving tot ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Sterfte
van inschrijving tot ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
6-maands sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden of 180 dagen na randomisatie
Mortaliteit
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden of 180 dagen na randomisatie
Tijd tot overlijden
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot overlijden of 180 dagen na randomisatie
Sterfte
Van datum van randomisatie tot overlijden of 180 dagen na randomisatie
Incidentie van nieuwe shock na opname
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 14 dagen
Nieuwe post-opnameshock
Vanaf het moment van inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 14 dagen
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 180 dagen, of overlijden indien dit voor ontslag uit het ziekenhuis plaatsvindt
Duur van ziekenhuisopname
Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 180 dagen, of overlijden indien dit voor ontslag uit het ziekenhuis plaatsvindt
Volume van IV-vloeistoffen ontvangen
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 180 dagen, of de datum van overlijden als dit vóór ontslag plaatsvindt
Volume ontvangen IV-vloeistoffen
Van de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 180 dagen, of de datum van overlijden als dit vóór ontslag plaatsvindt
Bijwerkingen van het geneesmiddel tijdens de 28-daagse studieduur
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie of de datum van overlijden als overlijden vóór 28 dagen plaatsvond
Bijwerkingen van geneesmiddelen
Van de datum van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie of de datum van overlijden als overlijden vóór 28 dagen plaatsvond
Tijd tot mobilisatie
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde mobilisatie tijdens de ziekenhuisopname, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gemiddeld over 14 dagen, maar tot 180 dagen
Tijd tot mobilisatie
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde mobilisatie tijdens de ziekenhuisopname, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gemiddeld over 14 dagen, maar tot 180 dagen
Tijd tot temperatuurnormalisatie
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde normale temperatuur tijdens hospitalisatie, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich eerst voordeed, gemiddeld over 14 dagen, maar tot 180 dagen
Tijd tot temperatuurnormalisatie
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde normale temperatuur tijdens hospitalisatie, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich eerst voordeed, gemiddeld over 14 dagen, maar tot 180 dagen
Lactaat/delta lactaat
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden indien overlijden vóór ontslag plaatsvond, gemiddeld 14 dagen
Verandering in lactaatconcentratie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden indien overlijden vóór ontslag plaatsvond, gemiddeld 14 dagen
Capillaire vultijd/delta capillaire vultijd
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden als overlijden vóór ontslag plaatsvond, gemiddeld 14 dagen
Verandering in capillaire vultijd
Van de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden als overlijden vóór ontslag plaatsvond, gemiddeld 14 dagen
Universal Vital Assessment score en delta Universal Vital Assessment score: component nummer één, hartslag
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot 72 uur na randomisatie
Berekening van de initiële Universele Vitale Beoordeling sterfterisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer één, meet de hartslag
Vanaf het moment van randomisatie tot 72 uur na randomisatie
Universal Vital Assessment mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer twee, ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Van tijd tot randomisatie tot 72 uur
Berekening van initiële Universal Vital Assessment mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer twee, meet de ademhalingsfrequentie
Van tijd tot randomisatie tot 72 uur
Berekening van de initiële Universal Vital Assessment sterfterisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer drie, systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Van het moment tot de randomisatie tot 72 uur
Berekening van de initiële Universele Vitale Beoordeling mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer drie, meet de systolische bloeddruk
Van het moment tot de randomisatie tot 72 uur
Berekening van de initiële Universele Vitale Beoordeling mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer vier, zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Van het moment van randomisatie tot 72 uur
Berekening van de initiële Universele Vitale Beoordeling mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer vier, meet de zuurstofverzadiging
Van het moment van randomisatie tot 72 uur
Berekening van de initiële Universal Vital Assessment mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component nummer vijf, glascow coma schaal
Tijdsspanne: Van het moment tot de randomisatie tot 72 uur
Berekening van de initiële Universele Vitale Beoordeling mortaliteitsrisicoscore bij randomisatie en 72 uur na randomisatie: component vijf, registreer bewustzijnsniveau volgens de Glasgow Coma Scale
Van het moment tot de randomisatie tot 72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Hoofdonderzoeker: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen één jaar na afronding van de proef

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren