Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

STeroider og utvidet spektrum antibiotika for behandling av pasienter i Afrika med refraktær sepsis (STARS)

29. mai 2026 oppdatert av: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroider og utvidet spektrum antibiotika for behandling av pasienter i Afrika med refraktær sepsis (STARS-undersøkelsen)

Sepsis, en livstruende tilstand som skyldes en dysregulert respons på infeksjon, er den ledende årsaken til global dødelighet og blir ofte forårsaket av tuberkulose (TB) og legemiddelresistente bakterier i Afrika sør for Sahara, spesielt blant personer som lever med HIV. Den nåværende standardbehandlingen i regionen, ceftriaxon, er utilstrekkelig ettersom den ikke håndterer TB, legemiddelresistente bakterier eller binyreinsuffisiens, som er vanlig ved HIV-relatert sepsis. Derfor foreslår forskerne en randomisert 2x2 faktoriell klinisk studie for å sammenligne 28-dagers overlevelse fra sepsis mellom studiedeltakere som sammen med standardbehandlingen mottar 1) hydrokortison for å behandle septisk sjokk og 2) rifampin, isoniazid, levofloksacin og linezolid for å behandle TB og andre legemiddelresistente bakterier for å levere viktig og skalerbar kunnskap som kan endre standardbehandlingen for sepsis i HIV-endemiske områder i Afrika sør for Sahara. Å forbedre forståelsen av fysiologien og behandlingsalternativene for HIV-relatert kritisk sykdom globalt vil ha gjensidig nytte for helsen i USA.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon på grunn av en dysregulert vertsrespons på infeksjon og er den ledende årsaken til global dødelighet. Verdens helseorganisasjon har erklært sepsis som en global prioritet. Likevel er det lite kjent om sepsis i den globale sør, og spesielt i Afrika sør for Sahara, hvor det anslås å være 17 millioner tilfeller og 3,5 millioner tilskrivelige dødsfall per år. Flertallet av disse pasientene lever med humant immunsviktvirus (HIV). Forskerne har fastslått at den ledende årsaken til sepsis i denne regionen er tuberkulose (TB), som står for 25–30 % av blodstrømsinfeksjoner hos septiske pasienter. TB-sepsis er assosiert med 20–50 % dødelighet, hvor flertallet av dødsfallene skjer innen de første 4–5 dagene etter innleggelse. Andre årsakssammenhengende patogener inkluderer bakterier som ofte eller iboende er resistente mot tredjegenerasjons cefalosporiner, som er standard antimikrobiell behandling for sepsis adoptert fra den globale nord. Forskerne har også studert anti-TB farmakokinetikk/farmakodynamikk hos septiske pasienter og oppdaget betydelig lave sirkulerende legemiddelkonsentrasjoner som er suboptimale for mikrobiel dreping. Samtidig har forskerne også funnet en høy forekomst av kortikosteroidinsuffisiens hos personer med kritisk sykdom ved samarbeidsstudieområder i Uganda og Tanzania. HIV og TB, uavhengig og i kombinasjon, bidrar til binyreinfeksjon og endogen steroidinsuffisiens. I ytterligere observasjonsstudie har voksne med sepsis ved samarbeidsstudieområdene behandlet med kortikosteroider betydelig forbedret overlevelse fra septisk sjokk, i tråd med noen, men ikke alle, forsøk med adjuvante steroider i infeksjonsassosiert kritisk sykdom. Derfor er hypotesene at umiddelbar hydrokortison administrert over 7 dager etterfulgt av en 7-dagers avtrapping vil forbedre 28-dagers dødelighet sammenlignet med standardbehandling hvor kortikosteroider ikke administreres, og at et forbedret antimikrobielt regime i 14 dager rettet mot TB og andre legemiddelresistente bakterier av sepsis (rifampin, isoniazid, levofloxacin og linezolid) vil forbedre 28-dagers dødelighet sammenlignet med standardbehandling med ceftriaxon alene. Disse hypotesene vil bli testet gjennom et randomisert 2x2 faktorielt klinisk forsøk hvor deltakere innlagt med HIV og sepsis vil bli randomisert til 1) hydrokortison eller standardbehandling uten hydrokortison, og 2) det forbedrede antimikrobielle regimet pluss ceftriaxon eller standardbehandling med ceftriaxon alene. Dette randomiserte 2x2 faktorielle kliniske forsøket er sterkt støttet av tanzanianske og ugandiske interessenter, bruker legemidler som er tilgjengelige i nasjonale formularer og regionale apotek, og hvis vellykket vil være skalerbart for voksne med sepsis i HIV-endemiske regioner i Afrika sør for Sahara. Forbedret forståelse av fysiologien og behandlingsalternativer for HIV-relatert kritisk sykdom globalt vil ha gjensidig fordel for helse i USA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

344

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzania
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Oppgitt vilje til å følge alle studieforskningsprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet
  3. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år som lever med HIV
  4. Innlagt på sykehus med 1) klinisk bekymring for infeksjon; 2) ≥2 qSOFA-poengkriterier (Glasgow Coma Scale score <15, respirasjonsfrekvens ≥22, eller systolisk blodtrykk ≤90 mmHg eller et gjennomsnittlig arterielt trykk på ≤65 mmHg)
  5. Bosatt innenfor et forhåndsdefinert geografisk område for å sikre TB-klinikkoppfølging
  6. For kvinner i fruktbar alder: bruk av svært effektiv prevensjon gjennom 28 dager

Eksklusjonskriterier:

  1. Kjent aktiv TB eller mottar anti-TB-terapi
  2. Svangerskap eller amming. Kvinner vil gjennomgå urinsvangerskapsscreening. Gravide vil bli ekskludert på grunn av mangel på farmakokinetiske data for det utvidede antibiotikaregimet under svangerskap.
  3. Kjente allergiske reaksjoner mot komponentene i intervensjonsterapien
  4. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen intervensjon innen én måned
  5. Kjent leverlidelse
  6. Alkoholbruk >14 standardiserte drinker per uke og/eller >4 drinker per dag for menn og >7 standardiserte drinker per uke og/eller >3 drinker per dag for kvinner, definert som 14 gram etanol, som finnes i for eksempel 5 unser vin, 12 unser øl, eller 1,5 unser 80 proof sprit
  7. Positiv serum kryptokokken-antigentest
  8. Pågående behandling med et legemiddel kjent for å ha betydelig, ikke-korrigerbar interaksjon med anti-TB-terapi
  9. Allerede mottar kortikosteroider ved presentasjon på sykehuset

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ingen hydrokortison/forbedret spektrum antimikrobiell terapi
Legemiddel: Utvidet antimikrobiell terapi
empirisk start av det forbedrede spektrum antimikrobiell terapi-regimet (rifampin, isoniazid, linezolid og levofloxacin) i 14 dager pluss standardbehandling som inkluderer ceftriaxone i 7 dager eller konvensjonell anti-TB-terapi avhengig av diagnose
Eksperimentell: Hydrokortison/forbedret spektrum antimikrobiell terapi
Legemiddel: Hydrokortisonadministrasjon
Umiddelbar hydrocortisone i 200 mg IV daglig i 7 dager og en nedtrappingsplan for ytterligere 7 dager
Legemiddel: Utvidet antimikrobiell terapi
empirisk start av det forbedrede spektrum antimikrobiell terapi-regimet (rifampin, isoniazid, linezolid og levofloxacin) i 14 dager pluss standardbehandling som inkluderer ceftriaxone i 7 dager eller konvensjonell anti-TB-terapi avhengig av diagnose
Ingen inngripen: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Eksperimentell: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Legemiddel: Hydrokortisonadministrasjon
Umiddelbar hydrocortisone i 200 mg IV daglig i 7 dager og en nedtrappingsplan for ytterligere 7 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager fra randomiseringsdatoen
Primært utfallsmål
28 dager fra randomiseringsdatoen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: fra påmelding gjennom innleggelse, i gjennomsnitt 14 dager
Dødelighet
fra påmelding gjennom innleggelse, i gjennomsnitt 14 dager
6-måneders dødelighet
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til død eller 180 dager fra randomisering
Dødelighet
Fra randomiseringsdatoen til død eller 180 dager fra randomisering
Tid til død
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller 180 dager fra randomisering
Dødelighet
Fra randomiseringsdato til død eller 180 dager fra randomisering
Forekomst av ny sjokk etter innleggelse
Tidsramme: Fra tiden for innmelding gjennom utskrivelse fra sykehuset, i gjennomsnitt 14 dager
Ny postinnleggelse sjokk
Fra tiden for innmelding gjennom utskrivelse fra sykehuset, i gjennomsnitt 14 dager
Innleggelsestid
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til utskrivelsesdato fra sykehuset opptil 180 dager, eller dødsfall hvis det skjer før utskrivelse fra sykehuset
Varighet av innleggelse
Fra randomiseringstidspunktet til utskrivelsesdato fra sykehuset opptil 180 dager, eller dødsfall hvis det skjer før utskrivelse fra sykehuset
Volum mottatt av intravenøs væske
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til utskrivningsdatoen fra sykehuset opptil 180 dager, eller dødsdatoen hvis den inntreffer før utskriving
Volum av intravenøs væske som er mottatt
Fra randomiseringsdatoen til utskrivningsdatoen fra sykehuset opptil 180 dager, eller dødsdatoen hvis den inntreffer før utskriving
Bivirkninger av legemidler i løpet av den 28-dagers studien
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 28 dager etter randomisering eller dødsdato hvis døden inntraff før 28 dager
Bivirkninger av legemidler
Fra randomiseringsdato til 28 dager etter randomisering eller dødsdato hvis døden inntraff før 28 dager
Tid til ambulasjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte gang under sykehusinnleggelse, eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, i gjennomsnitt over 14 dager, men opptil 180 dager
Tid til ambulasjon
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte gang under sykehusinnleggelse, eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, i gjennomsnitt over 14 dager, men opptil 180 dager
Tid til temperaturnormalisering
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte normale temperatur under innleggelse, eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, i gjennomsnitt over 14 dager, men opptil 180 dager
Tid til temperaturnormalisering
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte normale temperatur under innleggelse, eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, i gjennomsnitt over 14 dager, men opptil 180 dager
Laktat/delta-laktat
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen frem til utskrivelsesdatoen fra sykehuset eller dødsdatoen hvis døden inntraff før utskrivelse, gjennomsnittlig 14 dager
Endring i laktatkonsentrasjon
Fra randomiseringsdatoen frem til utskrivelsesdatoen fra sykehuset eller dødsdatoen hvis døden inntraff før utskrivelse, gjennomsnittlig 14 dager
Kapillær fyllingstid / delta kapillær fyllingstid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til utskrivelsesdatoen fra sykehuset eller dødsdatoen hvis døden inntraff før utskrivelse, i gjennomsnitt 14 dager
Endring i kapillærfyllingstid
Fra randomiseringsdatoen til utskrivelsesdatoen fra sykehuset eller dødsdatoen hvis døden inntraff før utskrivelse, i gjennomsnitt 14 dager
Universal Vital Assessment score og delta Universal Vital Assessment score: komponent nummer én, hjertefrekvens
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til 72 timer etter randomisering
Beregning av initial Universal Vital Assessment dødelighetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer én, mål hjertefrekvens
Fra randomiseringstidspunktet til 72 timer etter randomisering
Universal Vital Assessment mortalitetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer to, respirasjonsrate
Tidsramme: Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning av første Universal Vital Assessment mortalitetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer to, måle respirasjonsfrekvens
Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning av initial Universal Vital Assessment-dødelighetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer tre, systolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning av initial Universal Vital Assessment dødelighetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer tre, mål systolisk blodtrykk
Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning av initial Universal Vital Assessment dødelighetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer fire, oksygenmetning
Tidsramme: Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning av initial Universal Vital Assessment mortalitetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer fire, målt oksygenmetning
Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning av initial Universal Vital Assessment dødelighetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer fem, glascow coma scale
Tidsramme: Fra tiden til randomisering til 72 timer
Beregning av initial Universal Vital Assessment dødelighetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer etter randomisering: komponent nummer fem, registrer bevissthetsnivå ved glasgow coma skala
Fra tiden til randomisering til 72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Virginia

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Hovedetterforsker: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. oktober 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Innen ett år etter avsluttet studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere