Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

STeroider og Udvidet Spektrum Antibiotika til Behandling af Patienter i Afrika med Refraktær Sepsis (STARS)

29. maj 2026 opdateret af: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroider og Udvidet Spektrum Antibiotika til Behandling af Patienter i Afrika med Refraktær Sepsis (STARS-forsøget)

Sepsis, en livstruende tilstand forårsaget af en dysreguleret respons på infektion, er den førende årsag til global dødelighed og er ofte drevet af tuberkulose (TB) og antibiotikaresistente bakterier i Afrika syd for Sahara, især blandt mennesker, der lever med HIV. Den nuværende standardbehandling i regionen, ceftriaxon, er utilstrækkelig, da den ikke adresserer TB, antibiotikaresistente bakterier eller binyrebarksvigt, som er almindeligt ved HIV-relateret sepsis. Derfor foreslår forskerne et randomiseret 2x2 faktorielt klinisk forsøg for at sammenligne 28-dages overlevelse fra sepsis mellem studiedeltagere, der sammen med standardbehandlingen modtager 1) hydrocortison til behandling af septisk chok og 2) rifampicin, isoniazid, levofloxacin og linezolid til behandling af TB og andre antibiotikaresistente bakterier for at levere vigtig og skalerbar viden, der kan ændre standardbehandlingen for sepsis i HIV-endemiske områder i Afrika syd for Sahara. Forbedret forståelse af fysiologien og behandlingsalternativerne for HIV-relateret kritisk sygdom globalt vil have gensidig gavn for sundheden i USA.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sepsis defineres som livstruende organdysfunktion på grund af en dysreguleret værtsrespons på infektion og er den førende årsag til global dødelighed. Verdenssundhedsorganisationen har erklæret sepsis for en global prioritet. Alligevel vides der kun lidt om sepsis i den globale syd og specifikt i subsaharisk Afrika, hvor der årligt er anslået 17 millioner tilfælde og 3,5 millioner tilskrevne dødsfald. Flertallet af disse patienter lever med humant immundefektvirus (hiv). Forskerne har fastslået, at den førende årsag til sepsis i denne region er tuberkulose (TB), som står for 25-30% af blodstrømsinfektioner hos septiske patienter. TB-sepsis er forbundet med 20-50% dødelighed, hvor flertallet af dødsfaldene indtræffer inden for de første 4-5 dage efter indlæggelse. Andre årsagsskabende patogener inkluderer bakterier, der almindeligvis eller iboende er resistente over for tredjegenerations cefalosporiner, som er den standard antimikrobielle behandling for sepsis, der er adopteret fra den globale nord. Forskerne har også studeret anti-TB farmakokinetik/farmakodynamik hos septiske patienter og opdaget betydeligt lave cirkulerende lægemiddelkoncentrationer, der er suboptimale for mikrobiel dræbelse. Samtidig har forskerne også fundet en høj byrde af kortikosteroidinsufficiens hos mennesker med kritisk sygdom på samarbejdende undersøgelsessteder i Uganda og Tanzania. Hiv og TB bidrager uafhængigt og i kombination til binyreinfektion og endogen steroidinsufficiens. I yderligere observationsstudie har voksne med sepsis på de samarbejdende undersøgelsessteder, der blev behandlet med kortikosteroider, signifikant forbedret overlevelse fra septisk chok i tråd med nogle, men ikke alle, forsøg med adjuvante steroider i infektionsrelateret kritisk sygdom. Derfor er hypoteserne, at øjeblikkelig hydrocortison administreret over 7 dage efterfulgt af en 7-dages udtrapning vil forbedre 28-dages dødelighed sammenlignet med standardbehandlingen, hvor kortikosteroider ikke administreres, og at et forbedret antimikrobielt regimen i 14 dage rettet mod TB og andre lægemiddelresistente bakterier ved sepsis (rifampicin, isoniazid, levofloxacin og linezolid) vil forbedre 28-dages dødelighed sammenlignet med standardbehandlingen med ceftriaxon alene. Disse hypoteser vil blive testet gennem et randomiseret 2x2 faktorielt klinisk forsøg, hvor deltagere indlagt med hiv og sepsis vil blive randomiseret til 1) hydrocortison eller standardbehandlingen uden hydrocortison, og 2) det forbedrede antimikrobielle regimen plus ceftriaxon eller standardbehandlingen med ceftriaxon alene. Dette randomiserede 2x2 faktorielle kliniske forsøg er stærkt støttet af tanzanianske og ugandiske interessenter, anvender lægemidler, der er tilgængelige i nationale formularer og regionale apoteker, og hvis det er succesfuldt, vil det være skalerbart for voksne med sepsis i hiv-endemiske regioner i subsaharisk Afrika. Forbedret forståelse af fysiologien og behandlingsalternativerne for hiv-relateret kritisk sygdom globalt vil have gensidig gavn for sundheden i USA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

344

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzania
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Aflæggelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  2. Udtalt villighed til at overholde alle studiprocedurer og tilgængelighed i hele studieperioden
  3. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år, der lever med HIV
  4. Indlagt på hospital med 1) klinisk bekymring for infektion; 2) ≥2 qSOFA-score-kriterier (Glasgow Coma Scale score <15, en respirationsfrekvens ≥22 eller et systolisk blodtryk ≤90 mmHg eller et gennemsnitligt arterielt tryk på ≤65 mmHg)
  5. Bosat inden for et foruddefineret geografisk område for at sikre opfølgning på tuberkuloseklinik
  6. For kvinder i den fertile alder: brug af meget effektiv prævention i 28 dage

Eksklusionskriterier:

  1. Kendt aktiv tuberkulose eller modtager anti-tuberkulosebehandling
  2. Graviditet eller amning. Kvinder vil blive undersøgt for graviditet med urinprøve. Gravide vil blive udelukket på grund af mangel på farmakokinetiske data for det udvidede antibiotikaregime under graviditet.
  3. Kendte allergiske reaktioner mod komponenterne i den interventionelle terapi
  4. Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel eller anden intervention inden for en måned
  5. Kendt leversygdom
  6. Alkoholforbrug > 14 standarddrinks om ugen og/eller > 4 drinks om dagen for mænd og >7 standarddrinks om ugen og/eller >3 drinks om dagen for kvinder, defineret som 14 gram ethanol, som findes i eksempelvis 5 ounces vin, 12 ounces øl eller 1,5 ounces 80 proof spiritus
  7. Positiv test for serum cryptococcal antigen
  8. Nuværende behandling med et lægemiddel, der vides at have en signifikant, ikke-korrigerbar interaktion med anti-tuberkulosebehandling
  9. Allerede i behandling med kortikosteroider ved indlæggelsen på hospitalet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ingen hydrocortison/forbedret spektrum antimikrobiel terapi
Medicin: Udvidet antimikrobiel terapi
empirisk påbegyndelse af det forstærkede spektrum antimikrobielle terapi-regime (rifampicin, isoniazid, linezolid og levofloxacin) i 14 dage plus standardbehandling, som inkluderer ceftriaxon i 7 dage eller diagnoseafhængig konventionel anti-tuberkulosebehandling
Eksperimentel: Hydrocortison/forbedret spektrum antimikrobiel terapi
Medicin: Hydrocortisonadministration
Umiddelbar hydrocortison på 200 mg IV dagligt i 7 dage og en udtrappende plan i yderligere 7 dage
Medicin: Udvidet antimikrobiel terapi
empirisk påbegyndelse af det forstærkede spektrum antimikrobielle terapi-regime (rifampicin, isoniazid, linezolid og levofloxacin) i 14 dage plus standardbehandling, som inkluderer ceftriaxon i 7 dage eller diagnoseafhængig konventionel anti-tuberkulosebehandling
Ingen indgriben: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Eksperimentel: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Medicin: Hydrocortisonadministration
Umiddelbar hydrocortison på 200 mg IV dagligt i 7 dage og en udtrappende plan i yderligere 7 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage fra randomiseringsdatoen
Primær udfaldsmål
28 dage fra randomiseringsdatoen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed på hospitalet
Tidsramme: fra indmelding gennem indlæggelse, i gennemsnit 14 dage
Dødelighed
fra indmelding gennem indlæggelse, i gennemsnit 14 dage
6-måneders dødelighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil døden eller 180 dage fra randomiseringen
Dødelighed
Fra randomiseringsdatoen indtil døden eller 180 dage fra randomiseringen
Tid til død
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller 180 dage fra randomisering
Dødelighed
Fra randomiseringsdato til død eller 180 dage fra randomisering
Forekomsten af ny shock efter indlæggelse
Tidsramme: Fra tiden for tilmelding gennem hospitalsudskrivelse, i gennemsnit 14 dage
Ny choktilstand efter indlæggelse
Fra tiden for tilmelding gennem hospitalsudskrivelse, i gennemsnit 14 dage
Varighed af indlæggelse
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet indtil udskrivelsesdatoen fra hospitalet op til 180 dage, eller død, hvis det sker før udskrivelse fra hospitalet
Varighed af hospitalsindlæggelse
Fra randomiseringstidspunktet indtil udskrivelsesdatoen fra hospitalet op til 180 dage, eller død, hvis det sker før udskrivelse fra hospitalet
Mængde af intravenøse væsker modtaget
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil udskrivningsdatoen fra hospitalet op til 180 dage, eller dødsdatoen hvis den indtræffer før udskrivning
Mængde af intravenøs væske modtaget
Fra randomiseringsdatoen indtil udskrivningsdatoen fra hospitalet op til 180 dage, eller dødsdatoen hvis den indtræffer før udskrivning
Bivirkninger i løbet af studieperioden på 28 dage
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 28 dage efter randomisering eller dødsdato, hvis dødsfald indtraf før 28 dage
Bivirkninger af lægemidler
Fra randomiseringsdato til 28 dage efter randomisering eller dødsdato, hvis dødsfald indtraf før 28 dage
Tid til ambulation
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede gang under indlæggelse, eller dødsdato fra enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtraf først, i gennemsnit over 14 dage, men op til 180 dage
Tid til ambulering
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede gang under indlæggelse, eller dødsdato fra enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtraf først, i gennemsnit over 14 dage, men op til 180 dage
Tid til temperaturnormalisering
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede normale temperatur under indlæggelse, eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, i gennemsnit over 14 dage, men op til 180 dage
Tid til temperaturnormalisering
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede normale temperatur under indlæggelse, eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, i gennemsnit over 14 dage, men op til 180 dage
Laktat/delta laktat
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen, hvis døden indtraf før udskrivelse, i gennemsnit 14 dage
Ændring i laktatkoncentration
Fra randomiseringsdatoen indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen, hvis døden indtraf før udskrivelse, i gennemsnit 14 dage
Kapillær fyldtid/delta kapillær fyldtid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil udskrivningsdatoen eller dødsdatoen, hvis døden indtraf før udskrivning, gennemsnitligt 14 dage
Ændring i kapillærfyldningstid
Fra randomiseringsdatoen indtil udskrivningsdatoen eller dødsdatoen, hvis døden indtraf før udskrivning, gennemsnitligt 14 dage
Universal Vital Assessment score og delta Universal Vital Assessment score: komponent nummer et, hjertefrekvens
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer efter randomisering
Beregning af den indledende Universal Vital Assessment mortalitetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer et, mål hjertefrekvens
Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer efter randomisering
Universal Vital Assessment dødelighedsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer to, respitationsfrekvens
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer
Beregning af initialt Universal Vital Assessment mortalitetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer to, mål respirationsfrekvens
Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer
Beregning af det oprindelige Universal Vital Assessment-dødelighedsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer tre, systolisk blodtryk
Tidsramme: Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning af initialt Universal Vital Assessment dødelighedsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer tre, måling af systolisk blodtryk
Fra tid til randomisering til 72 timer
Beregning af den indledende Universal Vital Assessment-dødelighedsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer fire, iltmætning
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer
Beregning af initial Universal Vital Assessment dødelighedsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer fire, måling af iltmætning
Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer
Beregning af initial Universal Vital Assessment mortalitetsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer fem, Glasgow Coma Scale
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer
Beregning af den indledende Universal Vital Assessment dødelighedsrisikoscore ved randomisering og 72 timer efter randomisering: komponent nummer fem, registrer bevidsthedsniveau ved glasgow coma-skala
Fra tidspunktet for randomisering til 72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Virginia

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Ledende efterforsker: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. oktober 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Inden for et år efter forsøgets afslutning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Hydrocortisonadministration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner