Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

STeroider och förbättrade spektrumantibiotika för behandling av patienter i Afrika med refraktär sepsis (STARS)

29 maj 2026 uppdaterad av: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroider och utvidgade spektrum antibiotika för behandling av patienter i Afrika med refraktär sepsis (STARS-studien)

Sepsis, ett livshotande tillstånd orsakat av en dysreglerad respons på infektion, är den främsta orsaken till global dödlighet och drivs ofta av tuberkulos (TB) och läkemedelsresistenta bakterier i subsahariska Afrika, särskilt bland personer som lever med HIV. Den nuvarande standardvården i regionen, ceftriaxon, är otillräcklig eftersom den inte hanterar TB, läkemedelsresistenta bakterier eller binyrelinsufficiens, vilket är vanligt vid HIV-relaterad sepsis. Därför föreslår forskarna en randomiserad 2x2-faktoriell klinisk prövning för att jämföra 28-dagarsöverlevnad från sepsis mellan studiedeltagare som tillsammans med standardvården får 1) hydrokortison för behandling av septisk chock och 2) rifampicin, isoniazid, levofloxacin och linezolid för behandling av TB och andra läkemedelsresistenta bakterier för att skapa viktig och skalbara kunskaper som kan ändra standardvården för sepsis i HIV-endemiska områden i subsahariska Afrika. Att förbättra förståelsen av fysiologin och behandlingsalternativen för HIV-relaterad kritisk sjukdom globalt kommer att ge ömsesidig nytta för hälsan i USA.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sepsis definieras som livshotande organdysfunktion på grund av en dysreglerad värdrespons på infektion och är den främsta orsaken till global dödlighet. Världshälsoorganisationen har förklarat sepsis som en global prioritet. Ändå är lite känt om sepsis i den globala södern och särskilt i Afrika söder om Sahara där det uppskattas finnas 17 miljoner fall och 3,5 miljoner dödsfall per år. Majoriteten av dessa patienter lever med humant immunbristvirus (HIV). Forskarna har fastställt att den främsta orsaken till sepsis i denna region är tuberkulos (TB) som står för 25-30% av blodinfektioner hos septiska patienter. TB-sepsis är förknippad med 20-50% dödlighet där majoriteten av dödsfallen inträffar inom de första 4-5 dagarna efter inläggning. Andra orsakande patogener inkluderar bakterier som vanligtvis eller inneboende är resistenta mot tredje generationens cefalosporiner som är standardbehandlingen för sepsis som antagits från den globala norden. Forskarna har också studerat anti-TB farmakokinetik/farmakodynamik hos septiska patienter och upptäckt betydligt låga cirkulerande läkemedelskoncentrationer som är suboptimala för mikrobiell död. Samtidigt har forskarna också funnit en hög börda av kortikosteroidbrist hos personer med kritisk sjukdom vid samarbetsstudieplatser i Uganda och Tanzania. HIV och TB, oberoende och i kombination, bidrar till binjureinfektion och endogen steroidbrist. I ytterligare observationsstudie har vuxna med sepsis vid samarbetsstudieplatser som behandlats med kortikosteroider signifikant förbättrad överlevnad från septisk chock i linje med vissa, men inte alla, studier av stödjande steroider vid infektionsrelaterad kritisk sjukdom. Därför är hypoteserna att omedelbar hydrokortison administrerad över 7 dagar följt av en 7-dagars uttrappning kommer att förbättra 28-dagarsdödligheten jämfört med standardvården där kortikosteroider inte administreras, och att ett förstärkt antimikrobiellt schema i 14 dagar för att rikta in sig på TB och andra läkemedelsresistenta bakterier vid sepsis (rifampicin, isoniazid, levofloxacin och linezolid) kommer att förbättra 28-dagarsdödligheten jämfört med standardvården med ceftriakson ensamt. Dessa hypoteser kommer att testas genom en randomiserad 2x2 faktorstudie där deltagare inlagda med HIV och sepsis kommer att randomiseras till 1) hydrokortison eller standardvård utan hydrokortison, och 2) det förstärkta antimikrobiella schemat plus ceftriakson eller standardvården med ceftriakson ensamt. Denna randomiserade 2x2 faktorstudie stöds starkt av tanzaniska och ugandiska intressenter, använder läkemedel som finns tillgängliga inom nationella formular och regionala apotek, och om framgångsrik kommer att vara skalbar för vuxna med sepsis i HIV-endemiska regioner i Afrika söder om Sahara. Förbättrad förståelse av fysiologin och behandlingsalternativen för HIV-relaterad kritisk sjukdom globalt kommer att ha ömsesidig nytta för hälsan i USA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

344

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzania
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Uttalat villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
  3. Man eller kvinna i åldern ≥18 år som lever med HIV
  4. Inlagd på sjukhus med 1) klinisk misstanke om infektion; 2) ≥2 qSOFA-poängskriterier (Glasgow Coma Scale-poäng <15, andningsfrekvens ≥22, eller systoliskt blodtryck ≥90 mmHg eller ett medelartärtryck på ≥65 mmHg)
  5. Bosatt inom ett fördefinierat geografiskt område för att säkerställa uppföljning på TB-mottagning
  6. För kvinnor i fertil ålder: användning av mycket effektiv preventivmedel under 28 dagar

Exklusionskriterier:

  1. Känd aktiv TB eller pågående anti-TB-terapi
  2. Graviditet eller amning. Kvinnor kommer att genomgå urinprov för graviditetsscreening. Gravida personer kommer att uteslutas på grund av brist på farmakokinetiska data för det utökade antibiotikaregimen under graviditet.
  3. Kända allergiska reaktioner mot komponenterna i den interventionella terapin
  4. Behandling med ett annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom en månad
  5. Känd leversjukdom
  6. Alkoholkonsumtion > 14 standarddrinkar per vecka och/eller > 4 drinkar per dag för män och >7 standarddrinkar per vecka och/eller >3 drinkar per dag för kvinnor, definierat som 14 gram etanol, som finns i exempelvis 5 uns vin, 12 uns öl eller 1,5 uns 80-procentig sprit
  7. Positivt serumkryptokockantigentest
  8. Pågående behandling med ett läkemedel som är känt för att ha betydande, ej korrigerbar interaktion med anti-TB-terapi
  9. Redan på kortisonbehandling vid tidpunkten för sjukhusvistelsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ingen hydrokortison/förstärkt spektrum antimikrobiell terapi
Läkemedel: Utökad antimikrobiell terapi
empirisk inledning av det utökade spektrumet av antimikrobiell terapi (rifampicin, isoniazid, linezolid och levofloxacin) i 14 dagar plus standardvård som inkluderar ceftriakson i 7 dagar eller diagnosberoende konventionell anti-TB-terapi
Experimentell: Hydrokortison/förstärkt bredspektrum antibiotikabehandling
Läkemedel: Hydrokortisonadministrering
Omedelbar hydrokortison med 200 mg IV dagligen i 7 dagar och en avtrappningsschema under ytterligare 7 dagar
Läkemedel: Utökad antimikrobiell terapi
empirisk inledning av det utökade spektrumet av antimikrobiell terapi (rifampicin, isoniazid, linezolid och levofloxacin) i 14 dagar plus standardvård som inkluderar ceftriakson i 7 dagar eller diagnosberoende konventionell anti-TB-terapi
Inget ingripande: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Experimentell: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Läkemedel: Hydrokortisonadministrering
Omedelbar hydrokortison med 200 mg IV dagligen i 7 dagar och en avtrappningsschema under ytterligare 7 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar från randomiseringsdatumet
Primärt utfallsmått
28 dagar från randomiseringsdatumet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mortalitet inom sjukhus
Tidsram: från inskrivning till sjukhusvistelse, i genomsnitt 14 dagar
Dödlighet
från inskrivning till sjukhusvistelse, i genomsnitt 14 dagar
6-månaders dödlighet
Tidsram: Från randomiseringsdagen till döden eller 180 dagar från randomisering
Dödlighet
Från randomiseringsdagen till döden eller 180 dagar från randomisering
Tid till död
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall eller 180 dagar från randomisering
Dödlighet
Från randomiseringsdatum till dödsfall eller 180 dagar från randomisering
Förekomst av ny post-admission shock
Tidsram: Från tidpunkten för inskrivning till sjukhusutskrivning, i genomsnitt 14 dagar
Ny post-admission shock
Från tidpunkten för inskrivning till sjukhusutskrivning, i genomsnitt 14 dagar
Vårdtid på sjukhus
Tidsram: Från randomiseringstillfället fram till datum för sjukhusutskrivning upp till 180 dagar, eller dödsfall om det inträffar före sjukhusutskrivning
Vårdtidens längd
Från randomiseringstillfället fram till datum för sjukhusutskrivning upp till 180 dagar, eller dödsfall om det inträffar före sjukhusutskrivning
Volym mottagen IV-vätska
Tidsram: Från randomiseringsdagen till utskrivningsdagen från sjukhuset upp till 180 dagar, eller dödsdagen om den inträffar före utskrivning
Volym mottagen intravenös vätska
Från randomiseringsdagen till utskrivningsdagen från sjukhuset upp till 180 dagar, eller dödsdagen om den inträffar före utskrivning
Biverkningar av läkemedel under den 28-dagars studieperioden
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 28 dagar efter randomisering eller dödsdatum om döden inträffade före 28 dagar
Biverkningar av läkemedel
Från randomiseringsdatum till 28 dagar efter randomisering eller dödsdatum om döden inträffade före 28 dagar
Tid till gång
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade ambulering under sjukhusvistelsen, eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, i genomsnitt över 14 dagar, men upp till 180 dagar
Tid till ambulering
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade ambulering under sjukhusvistelsen, eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, i genomsnitt över 14 dagar, men upp till 180 dagar
Tid till temperaturnormalisering
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade normala temperaturen under sjukhusvistelsen, eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, i genomsnitt över 14 dagar, men upp till 180 dagar
Tid till temperaturnormalisering
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade normala temperaturen under sjukhusvistelsen, eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, i genomsnitt över 14 dagar, men upp till 180 dagar
Laktat/delta-laktat
Tidsram: Från randomiseringsdagen till den dag då patienten lämnar sjukhuset eller dödsdagen om döden inträffade före utskrivning, i genomsnitt 14 dagar
Förändring av laktatkoncentration
Från randomiseringsdagen till den dag då patienten lämnar sjukhuset eller dödsdagen om döden inträffade före utskrivning, i genomsnitt 14 dagar
Kapillärfyllnadstid/delta kapillärfyllnadstid
Tidsram: Från randomiseringsdagen till utskrivningsdagen från sjukhuset eller dödsdagen om döden inträffade före utskrivning, i genomsnitt 14 dagar
Förändring i kapillärfyllnadstid
Från randomiseringsdagen till utskrivningsdagen från sjukhuset eller dödsdagen om döden inträffade före utskrivning, i genomsnitt 14 dagar
Universal Vital Assessment-poäng och delta Universal Vital Assessment-poäng: komponent nummer ett, hjärtfrekvens
Tidsram: Från tiden för randomisering till 72 timmar efter randomisering
Beräkning av initial Universal Vital Assessment mortalitetsriskpoäng vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer ett, mät hjärtfrekvens
Från tiden för randomisering till 72 timmar efter randomisering
Universal Vital Assessment mortalitetsriskpoäng vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer två, andningsfrekvens
Tidsram: Från tiden till randomisering till 72 timmar
Beräkning av initial Universal Vital Assessment dödlighetsriskskala vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer två, mät andningsfrekvens
Från tiden till randomisering till 72 timmar
Beräkning av initial Universal Vital Assessment mortalitetsriskpoäng vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer tre, systoliskt blodtryck
Tidsram: Från tidpunkt för randomisering till 72 timmar
Beräkning av initialt Universal Vital Assessment mortalitetsriskpoäng vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer tre, mät systoliskt blodtryck
Från tidpunkt för randomisering till 72 timmar
Beräkning av initial Universal Vital Assessment-mortalitetsriskpoäng vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer fyra, syremättnad
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till 72 timmar
Beräkning av initial Universal Vital Assessment mortalitetsriskpoäng vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer fyra, mät syremättnad
Från tidpunkten för randomisering till 72 timmar
Beräkning av initialt Universal Vital Assessment mortalitetsriskskattning vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer fem, glascow coma scale
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till 72 timmar
Beräkning av initial Universal Vital Assessment-mortalitetsriskskala vid randomisering och 72 timmar efter randomisering: komponent nummer fem, registrera medvetandenivå enligt Glasgow Coma Scale
Från tidpunkten för randomisering till 72 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Huvudutredare: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2026

Första postat (Faktisk)

12 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

Inom ett år efter studiens slutförande

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera