Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

СТероиды и антибиотики расширенного спектра для лечения пациентов в Африке с рефрактерным сепсисом (STARS)

29 мая 2026 г. обновлено: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroids and Enhanced Spectrum Antibiotics for the Treatment of Patients in Africa With Refractory Sepsis (STARS Trial)

Сепсис, опасное для жизни состояние, вызванное нарушенной реакцией на инфекцию, является основной причиной смертности в мире и часто провоцируется туберкулезом (ТБ) и лекарственно-устойчивыми бактериями в странах Африки к югу от Сахары, особенно среди людей, живущих с ВИЧ. Стандартная терапия в регионе, цефтриаксон, недостаточна, поскольку она не устраняет ТБ, лекарственно-устойчивые бактерии или надпочечниковую недостаточность, которая часто встречается при сепсисе, связанном с ВИЧ. Поэтому исследователи предлагают рандомизированное клиническое исследование 2x2 факториального дизайна для сравнения 28-дневной выживаемости при сепсисе между участниками исследования, которые наряду со стандартной терапией получают 1) гидрокортизон для лечения септического шока и 2) рифампицин, изониазид, левофлоксацин и линезолид для лечения ТБ и других лекарственно-устойчивых бактерий, чтобы получить важные и масштабируемые знания, которые могут изменить стандарт лечения сепсиса в эндемичных по ВИЧ регионах Африки к югу от Сахары. Улучшение понимания физиологии и альтернативных методов лечения критических состояний, связанных с ВИЧ, во всем мире будет иметь взаимную пользу для здоровья в США.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сепсис определяется как угрожающая жизни органная дисфункция, вызванная нарушенной реакцией организма на инфекцию, и является ведущей причиной глобальной смертности. Всемирная организация здравоохранения объявила сепсис глобальным приоритетом. Однако о сепсисе в глобальном Юге и, в частности, в странах Африки к югу от Сахары известно мало, где, по оценкам, ежегодно регистрируется около 17 миллионов случаев и 3,5 миллиона смертей, связанных с этим заболеванием. Большинство этих пациентов живут с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Исследователи установили, что ведущей причиной сепсиса в этом регионе является туберкулез (ТБ), на который приходится 25-30% инфекций кровотока у пациентов с сепсисом. Сепсис, вызванный ТБ, связан с показателями смертности от 20% до 50%, причем большинство смертей происходит в первые 4-5 дней после госпитализации. Другие возбудители включают бактерии, обычно или изначально устойчивые к цефалоспоринам третьего поколения, которые являются стандартным противомикробным лечением сепсиса, принятым в глобальном Северном полушарии. Исследователи также изучили фармакокинетику/фармакодинамику противотуберкулезных препаратов у пациентов с сепсисом и обнаружили значительно низкие циркулирующие концентрации препаратов, которые являются субоптимальными для уничтожения микробов. Одновременно исследователи также обнаружили высокую распространенность недостаточности кортикостероидов у людей с критическими заболеваниями на совместных исследовательских площадках в Уганде и Танзании. ВИЧ и ТБ, как независимо, так и в сочетании, способствуют инфекции надпочечников и эндогенной недостаточности стероидов. В дальнейшем наблюдательном исследовании взрослые с сепсисом на совместных исследовательских площадках, получавшие лечение кортикостероидами, показали значительное улучшение выживаемости при септическом шоке, что согласуется с некоторыми, но не всеми, испытаниями дополнительных стероидов при критических заболеваниях, связанных с инфекцией. Следовательно, гипотезы заключаются в том, что немедленное введение гидрокортизона в течение 7 дней с последующим снижением дозы в течение 7 дней улучшит 28-дневную смертность по сравнению со стандартом лечения, при котором кортикостероиды не применяются, и что усиленная противомикробная схема лечения в течение 14 дней, направленная на ТБ и другие устойчивые к лекарствам бактерии сепсиса (рифампицин, изониазид, левофлоксацин и линезолид), улучшит 28-дневную смертность по сравнению со стандартом лечения одним цефтриаксоном. Эти гипотезы будут проверены в ходе рандомизированного клинического исследования с 2x2 факторным дизайном, в котором участники, госпитализированные с ВИЧ и сепсисом, будут рандомизированы на 1) гидрокортизон или стандартное лечение без гидрокортизона, и 2) усиленную противомикробную схему плюс цефтриаксон или стандартное лечение только цефтриаксоном. Это рандомизированное клиническое исследование с 2x2 факторным дизайном получило сильную поддержку заинтересованных сторон в Танзании и Уганде, использует препараты, доступные в национальных формулярах и региональных аптеках, и в случае успеха может быть масштабировано для взрослых с сепсисом в эндемичных по ВИЧ регионах Африки к югу от Сахары. Улучшенное понимание физиологии и альтернативных методов лечения критических заболеваний, связанных с ВИЧ, во всем мире будет иметь взаимную пользу для здоровья в США.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

344

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Scott K Heysell, MD, MPH
  • Номер телефона: 6962 434-924-0000
  • Электронная почта: SKH8R@uvahealth.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christopher C Moore, MD
  • Номер телефона: 3489 434-924-0000
  • Электронная почта: ccm5u@uvahealth.org

Места учебы

  • Танзания
      • Mwanza, Танзания
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Контакт:
          • Frederick C Mwita, MD
          • Номер телефона: +255282502171
          • Электронная почта: Cyprianfredy@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Танзания
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Контакт:
          • Stellah G Kibong'oto, MD, PhD
          • Номер телефона: +255272974140
          • Электронная почта: sempagama@yahoo.com
        • Контакт:
          • Bibie Said, MD
          • Номер телефона: +255272974140
          • Электронная почта: bibiesd90@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Уганда
      • Fort Portal, Уганда
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Контакт:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
          • Номер телефона: +256 717 555139
          • Электронная почта: daltonkamuda@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Уганда
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Контакт:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed
          • Номер телефона: +256485420030
          • Электронная почта: enuwagira@must.ac.ug
        • Главный следователь:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования
  3. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет, живущие с ВИЧ
  4. Госпитализированы с 1) клиническими подозрениями на инфекцию; 2) ≥2 критериями по шкале qSOFA (оценка по шкале комы Глазго <15, частота дыхания ≥22 или систолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст. или среднее артериальное давление ≥65 мм рт. ст.)
  5. Проживание в пределах заранее определённой географической зоны для обеспечения последующего наблюдения в туберкулёзном диспансере
  6. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективной контрацепции в течение 28 дней

Критерии исключения:

  1. Известный активный туберкулёз или получающие противотуберкулёзную терапию
  2. Беременность или лактация. Женщины пройдут скрининг на беременность по анализу мочи. Беременные будут исключены из-за отсутствия фармакокинетических данных для расширенного режима антибиотикотерапии при беременности.
  3. Известные аллергические реакции на компоненты исследуемой терапии
  4. Лечение другим исследуемым препаратом или иным вмешательством в течение одного месяца
  5. Известное заболевание печени
  6. Употребление алкоголя >14 стандартных порций в неделю и/или >4 порций в день для мужчин и >7 стандартных порций в неделю и/или >3 порций в день для женщин, где одна порция определена как 14 граммов этанола, что соответствует, например, 5 унциям вина, 12 унциям пива или 1,5 унциям крепкого алкоголя крепостью 80 proof
  7. Положительный тест на криптококковый антиген в сыворотке
  8. Текущее лечение препаратом, известным значимым, некорректируемым взаимодействием с противотуберкулёзной терапией
  9. Уже получающие кортикостероиды на момент поступления в больницу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Без гидрокортизона/расширенной спектральной антимикробной терапии
Лекарство: Расширенная антимикробная терапия
эмпирическое начало расширенного спектра противомикробной терапии (рифампицин, изониазид, линезолид и левофлоксацин) в течение 14 дней плюс стандартная терапия, включающая цефтриаксон в течение 7 дней или традиционную противотуберкулезную терапию в зависимости от диагноза
Экспериментальный: Гидрокортизон/усиленная терапия антимикробными препаратами широкого спектра действия
Лекарство: Введение гидрокортизона
Немедленное введение гидрокортизона в дозе 200 мг внутривенно ежедневно в течение 7 дней и схема постепенного снижения дозы в течение следующих 7 дней
Лекарство: Расширенная антимикробная терапия
эмпирическое начало расширенного спектра противомикробной терапии (рифампицин, изониазид, линезолид и левофлоксацин) в течение 14 дней плюс стандартная терапия, включающая цефтриаксон в течение 7 дней или традиционную противотуберкулезную терапию в зависимости от диагноза
Без вмешательства: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Экспериментальный: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Лекарство: Введение гидрокортизона
Немедленное введение гидрокортизона в дозе 200 мг внутривенно ежедневно в течение 7 дней и схема постепенного снижения дозы в течение следующих 7 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 28 дней с даты рандомизации
Основной критерий оценки
28 дней с даты рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Госпитальная летальность
Временное ограничение: от регистрации до госпитализации, в среднем 14 дней
Смертность
от регистрации до госпитализации, в среднем 14 дней
6-месячная летальность
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти или 180 дней с момента рандомизации
Смертность
С даты рандомизации до смерти или 180 дней с момента рандомизации
Время до смерти
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти или 180 дней с момента рандомизации
Смертность
С даты рандомизации до смерти или 180 дней с момента рандомизации
Частота возникновения нового шока после госпитализации
Временное ограничение: С момента включения в исследование до выписки из стационара, в среднем 14 дней
Новый пост-госпитальный шок
С момента включения в исследование до выписки из стационара, в среднем 14 дней
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты выписки из стационара, но не более 180 дней, или до смерти, если она произошла до выписки из стационара
Продолжительность госпитализации
С момента рандомизации до даты выписки из стационара, но не более 180 дней, или до смерти, если она произошла до выписки из стационара
Объем полученных внутривенных жидкостей
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты выписки из больницы, но не более 180 дней, или до даты смерти, если она наступила до выписки
Объем полученных внутривенных жидкостей
С даты рандомизации до даты выписки из больницы, но не более 180 дней, или до даты смерти, если она наступила до выписки
Нежелательные лекарственные явления в течение 28-дневного периода исследования
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28 дней после рандомизации или до даты смерти, если смерть наступила ранее 28 дней
Нежелательные лекарственные реакции
С даты рандомизации до 28 дней после рандомизации или до даты смерти, если смерть наступила ранее 28 дней
Время до амбулации
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой задокументированной амбулации во время госпитализации или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в среднем за 14 дней, но до 180 дней
Время до начала ходьбы
С даты рандомизации до даты первой задокументированной амбулации во время госпитализации или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в среднем за 14 дней, но до 180 дней
Время до нормализации температуры
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного нормального значения температуры во время госпитализации или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в среднем за 14 дней, но не более 180 дней
Время до нормализации температуры
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного нормального значения температуры во время госпитализации или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в среднем за 14 дней, но не более 180 дней
Лактат/дельта лактат
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты выписки из стационара или даты смерти, если смерть наступила до выписки, в среднем 14 дней
Изменение концентрации лактата
С момента рандомизации до даты выписки из стационара или даты смерти, если смерть наступила до выписки, в среднем 14 дней
Время капиллярного наполнения/дельта времени капиллярного наполнения
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты выписки из больницы или даты смерти, если смерть наступила до выписки, в среднем 14 дней
Изменение времени капиллярного наполнения
С даты рандомизации до даты выписки из больницы или даты смерти, если смерть наступила до выписки, в среднем 14 дней
Универсальный балл оценки жизненных показателей и дельта универсального балла оценки жизненных показателей: компонент номер один, частота сердечных сокращений
Временное ограничение: С момента рандомизации до 72 часов после рандомизации
Расчет исходного показателя риска смертности по универсальной витальной оценке при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер один, измерение частоты сердечных сокращений
С момента рандомизации до 72 часов после рандомизации
Универсальная оценка жизненных показателей (Universal Vital Assessment) для оценки риска смертности при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер два, частота дыхания
Временное ограничение: От времени до рандомизации до 72 часов
Расчет исходного балла риска смертности по Универсальной витальной оценке при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер два, измерение частоты дыхательных движений
От времени до рандомизации до 72 часов
Расчет исходного балла риска смертности по Универсальной оценке жизненных показателей при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер три, систолическое артериальное давление
Временное ограничение: От времени рандомизации до 72 часов
Расчет исходного балла оценки риска смертности по Универсальной витальной оценке при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер три, измерение систолического артериального давления
От времени рандомизации до 72 часов
Расчет начального балла риска смертности по универсальной витальной оценке при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер четыре, насыщение крови кислородом
Временное ограничение: От момента времени до рандомизации до 72 часов
Расчет исходного балла риска смертности по Универсальной оценке жизненно важных показателей при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер четыре, измерение насыщения крови кислородом
От момента времени до рандомизации до 72 часов
Расчет исходного балла риска смертности по Универсальной витальной оценке при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер пять, шкала комы Глазго
Временное ограничение: От времени до рандомизации до 72 часов
Расчет начального балла риска смертности по Универсальной шкале оценки жизненно важных показателей при рандомизации и через 72 часа после рандомизации: компонент номер пять, запись уровня сознания по шкале комы Глазго
От времени до рандомизации до 72 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Virginia

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Главный следователь: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

В течение одного года после завершения исследования

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться