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STeroids and Enhanced Spectrum Antibiotics for the Treatment of Patients in Africa With Refractory Sepsis (STARS)

29 de maio de 2026 atualizado por: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroides e Antibióticos de Espectro Ampliado para o Tratamento de Pacientes em África com Sépsis Refratária (Ensaio STARS)

A sépsis, uma condição potencialmente fatal resultante de uma resposta desregulada à infeção, é a principal causa de mortalidade global e é frequentemente impulsionada pela tuberculose (TB) e por bactérias resistentes a medicamentos na África subsariana, especialmente entre pessoas que vivem com VIH.
O tratamento padrão atual na região, a ceftriaxona, é insuficiente, uma vez que não aborda a TB, as bactérias resistentes a medicamentos ou a insuficiência adrenal, que é comum na sépsis relacionada com o VIH.
Portanto, os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado de fatorial 2x2 para comparar a sobrevivência à sépsis em 28 dias entre os participantes do estudo que, além do tratamento padrão, recebem 1) hidrocortisona para tratar o choque séptico e 2) rifampicina, isoniazida, levofloxacina e linezolida para tratar a TB e outras bactérias resistentes a medicamentos, a fim de produzir conhecimento importante e escalável que possa alterar o tratamento padrão da sépsis em contextos endémicos de VIH na África subsariana.
Melhorar a compreensão da fisiologia e das alternativas de tratamento para doenças críticas relacionadas com o VIH a nível global trará benefícios recíprocos para a saúde nos EUA.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A sépsis é definida como uma disfunção orgânica potencialmente fatal devido a uma resposta desregulada do hospedeiro à infeção e é a principal causa de mortalidade global. A Organização Mundial da Saúde declarou a sépsis uma prioridade global. No entanto, pouco se sabe sobre a sépsis no Sul global e, especificamente, na África subsariana, onde se estimam 17 milhões de casos e 3,5 milhões de mortes atribuíveis por ano. A maioria destes doentes vive com o vírus da imunodeficiência humana (VIH). Os investigadores determinaram que a principal causa de sépsis nesta região é a tuberculose (TB), responsável por 25-30% das infeções da corrente sanguínea em doentes sépticos. A sépsis por TB está associada a taxas de mortalidade de 20-50%, com a maioria das mortes a ocorrer nos primeiros 4-5 dias de internamento. Outros agentes patogénicos causadores incluem bactérias comumente ou intrinsecamente resistentes às cefalosporinas de terceira geração, que são o tratamento antimicrobiano padrão para a sépsis adotado a partir do Norte global. Os investigadores também estudaram a farmacocinética/farmacodinâmica anti-TB em doentes sépticos e descobriram concentrações circulantes de fármacos consideravelmente baixas, que são subótimas para a eliminação microbiana. Concomitantemente, os investigadores também encontraram uma elevada carga de insuficiência de corticosteroides em pessoas com doença crítica nos locais de estudo colaborativos no Uganda e na Tanzânia. O VIH e a TB, independentemente e em combinação, contribuem para a infeção adrenal e para a insuficiência esteroide endógena. Num estudo observacional adicional, os adultos com sépsis nos locais de estudo colaborativos tratados com corticosteroides apresentaram uma sobrevivência significativamente melhorada do choque séptico, em linha com alguns, mas não todos, os ensaios de esteroides adjuvantes em doenças críticas associadas à infeção. Portanto, as hipóteses são que a hidrocortisona imediata administrada durante 7 dias, seguida de uma redução gradual de 7 dias, melhorará a mortalidade aos 28 dias em comparação com o tratamento padrão onde os corticosteroides não são administrados, e que um regime antimicrobiano reforçado durante 14 dias para atingir a TB e outras bactérias resistentes a fármacos da sépsis (rifampicina, isoniazida, levofloxacina e linezolida) melhorará a mortalidade aos 28 dias em comparação com o tratamento padrão de ceftriaxona isolada. Estas hipóteses serão testadas através de um ensaio clínico factorial aleatorizado 2x2, onde os participantes hospitalizados com VIH e sépsis serão aleatorizados para 1) hidrocortisona ou o tratamento padrão sem hidrocortisona, e 2) o regime antimicrobiano reforçado mais ceftriaxona ou o tratamento padrão com ceftriaxona isolada. Este ensaio clínico factorial aleatorizado 2x2 é fortemente endossado pelas partes interessadas da Tanzânia e do Uganda, utiliza fármacos disponíveis nos formulários nacionais e farmácias regionais e, se for bem-sucedido, será escalável para adultos com sépsis nas regiões endémicas de VIH da África subsariana. Uma melhor compreensão da fisiologia e das alternativas de tratamento para a doença crítica relacionada com o VIH a nível global terá um benefício recíproco para a saúde nos EUA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

344

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Scott K Heysell, MD, MPH
  • Número de telefone: 6962 434-924-0000
  • E-mail: SKH8R@uvahealth.org

Estude backup de contato

  • Nome: Christopher C Moore, MD
  • Número de telefone: 3489 434-924-0000
  • E-mail: ccm5u@uvahealth.org

Locais de estudo

  • Tanzânia
      • Mwanza, Tanzânia
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzânia
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
  2. Declaração de disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
  3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos que vivem com VIH
  4. Internados no hospital com 1) preocupação clínica de infeção; 2) ≥2 critérios de pontuação qSOFA (pontuação na Escala de Coma de Glasgow <15, frequência respiratória ≥22, ou pressão arterial sistólica ≤90 mmHg ou pressão arterial média de ≤65 mmHg)
  5. Residentes numa área geográfica pré-definida para garantir o acompanhamento na clínica de TB
  6. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contraceção altamente eficaz durante 28 dias

Critérios de Exclusão:

  1. TB ativa conhecida ou em tratamento anti-TB
  2. Gravidez ou amamentação. As mulheres serão submetidas a rastreio de gravidez na urina. As grávidas serão excluídas devido à falta de dados farmacocinéticos para o regime antibiótico expandido durante a gravidez.
  3. Reações alérgicas conhecidas aos componentes da terapia de intervenção
  4. Tratamento com outro fármaco em investigação ou outra intervenção dentro de um mês
  5. Doença hepática conhecida
  6. Consumo de álcool > 14 bebidas padronizadas por semana e/ou > 4 bebidas por dia para homens e >7 bebidas padronizadas por semana e/ou >3 bebidas por dia para mulheres, definidas como 14 gramas de etanol, como encontrado por exemplo em 5 onças de vinho, 12 onças de cerveja, ou 1,5 onças de destilados a 80 proof
  7. Teste positivo ao antigénio criptocócico no soro
  8. Tratamento atual com um fármaco conhecido por ter interação significativa e não corrigível com a terapia anti-TB
  9. Já a receber corticosteroides no momento da apresentação ao hospital

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sem hidrocortisona/terapia antimicrobiana de espectro potenciado
Medicamento: Terapia antimicrobiana expandida
início empírico do regime de terapia antimicrobiana de espectro melhorado (rifampicina, isoniazida, linezolida e levofloxacina) durante 14 dias mais cuidados padrão que incluem ceftriaxona durante 7 dias ou terapia anti-TB convencional dependente do diagnóstico
Experimental: Hidrocortisona/terapia antimicrobiana de espectro reforçado
Medicamento: Administração de hidrocortisona
Hidrocortisona imediata a 200 mg IV diariamente durante 7 dias e um esquema de redução gradual por mais 7 dias
Medicamento: Terapia antimicrobiana expandida
início empírico do regime de terapia antimicrobiana de espectro melhorado (rifampicina, isoniazida, linezolida e levofloxacina) durante 14 dias mais cuidados padrão que incluem ceftriaxona durante 7 dias ou terapia anti-TB convencional dependente do diagnóstico
Sem intervenção: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Experimental: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Medicamento: Administração de hidrocortisona
Hidrocortisona imediata a 200 mg IV diariamente durante 7 dias e um esquema de redução gradual por mais 7 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 28 dias a partir da data de randomização
Medida de desfecho primário
28 dias a partir da data de randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade hospitalar
Prazo: desde a inscrição até à hospitalização, uma média de 14 dias
Mortalidade
desde a inscrição até à hospitalização, uma média de 14 dias
Mortalidade aos 6 meses
Prazo: Desde a data da randomização até à morte ou 180 dias após a randomização
Mortalidade
Desde a data da randomização até à morte ou 180 dias após a randomização
Tempo até à morte
Prazo: Desde a data de randomização até à morte ou 180 dias após a randomização
Mortalidade
Desde a data de randomização até à morte ou 180 dias após a randomização
Incidência de novo choque pós-admissão
Prazo: Desde o momento da inscrição até à alta hospitalar, uma média de 14 dias
Choque pós-admissão
Desde o momento da inscrição até à alta hospitalar, uma média de 14 dias
Duração da hospitalização
Prazo: Desde o momento da randomização até à data de alta hospitalar até 180 dias, ou morte se antes da alta hospitalar
Duração da hospitalização
Desde o momento da randomização até à data de alta hospitalar até 180 dias, ou morte se antes da alta hospitalar
Volume de fluidos intravenosos recebidos
Prazo: Desde a data de randomização até à data de alta hospitalar até 180 dias, ou data de morte se ocorrer antes da alta
Volume de fluidos intravenosos recebidos
Desde a data de randomização até à data de alta hospitalar até 180 dias, ou data de morte se ocorrer antes da alta
Eventos adversos do medicamento durante o período de estudo de 28 dias
Prazo: Da data de randomização até 28 dias após a randomização ou data de óbito se a morte ocorreu antes dos 28 dias
Eventos adversos a medicamentos
Da data de randomização até 28 dias após a randomização ou data de óbito se a morte ocorreu antes dos 28 dias
Tempo até à deambulação
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira deambulação documentada durante a hospitalização, ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em média ao longo de 14 dias, mas até 180 dias
Tempo até à deambulação
Desde a data de randomização até à data da primeira deambulação documentada durante a hospitalização, ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em média ao longo de 14 dias, mas até 180 dias
Tempo até à normalização da temperatura
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira temperatura normal documentada durante a hospitalização, ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em média durante 14 dias, mas até 180 dias
Tempo até à normalização da temperatura
Desde a data de randomização até à data da primeira temperatura normal documentada durante a hospitalização, ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em média durante 14 dias, mas até 180 dias
Lactato/delta lactato
Prazo: Desde a data de aleatorização até à data de alta hospitalar ou à data de morte, se esta ocorrer antes da alta, em média 14 dias
Alteração da concentração de lactato
Desde a data de aleatorização até à data de alta hospitalar ou à data de morte, se esta ocorrer antes da alta, em média 14 dias
Tempo de enchimento capilar/delta tempo de enchimento capilar
Prazo: Desde a data de randomização até à data de alta hospitalar ou à data de morte se esta ocorreu antes da alta, em média 14 dias
Alteração no tempo de enchimento capilar
Desde a data de randomização até à data de alta hospitalar ou à data de morte se esta ocorreu antes da alta, em média 14 dias
Pontuação Universal de Avaliação Vital e delta da Pontuação Universal de Avaliação Vital: componente número um, frequência cardíaca
Prazo: Desde o momento da randomização até 72 horas após a randomização
Cálculo do escore inicial de risco de mortalidade da Avaliação Vital Universal na randomização e 72 horas após a randomização: componente número um, medir a frequência cardíaca
Desde o momento da randomização até 72 horas após a randomização
Pontuação de risco de mortalidade da Avaliação Vital Universal na randomização e 72 horas após a randomização: componente número dois, frequência respiratória
Prazo: Desde o momento até à randomização até 72 horas
Cálculo do risco de mortalidade inicial do Universal Vital Assessment no momento da randomização e 72 horas após a randomização: componente número dois, medir a frequência respiratória
Desde o momento até à randomização até 72 horas
Cálculo do risco de mortalidade inicial da Avaliação Vital Universal no momento da randomização e 72 horas após a randomização: componente número três, pressão arterial sistólica
Prazo: Desde o momento da randomização até 72 horas
Cálculo do score de risco de mortalidade da Avaliação Vital Universal inicial na randomização e 72 horas após a randomização: componente número três, medir a pressão arterial sistólica
Desde o momento da randomização até 72 horas
Cálculo da pontuação de risco de mortalidade da Avaliação Vital Universal inicial na randomização e 72 horas após a randomização: componente número quatro, saturação de oxigénio
Prazo: Desde o momento da randomização até 72 horas
Cálculo da pontuação de risco de mortalidade da Avaliação Vital Universal inicial na randomização e 72 horas após a randomização: componente número quatro, medir a saturação de oxigénio
Desde o momento da randomização até 72 horas
Cálculo do risco de mortalidade inicial da Avaliação Universal Vital no momento da randomização e 72 horas após a randomização: componente número cinco, escala de coma de Glasgow
Prazo: Desde o momento da randomização até 72 horas
Cálculo do score de risco de mortalidade da Avaliação Vital Universal inicial no momento da randomização e 72 horas após a randomização: componente número cinco, registar o nível de consciência pela escala de coma de Glasgow
Desde o momento da randomização até 72 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Virginia

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Investigador principal: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

12 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de um ano após a conclusão do ensaio

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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