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STeroidi e Antibiotici a Spettro Potenziato per il Trattamento di Pazienti in Africa con Sepsi Refrattaria (STARS)

29 maggio 2026 aggiornato da: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroidi e Antibiotici a Spettro Potenziato per il Trattamento dei Pazienti in Africa con Sepsi Refrattaria (Studio STARS)

La sepsi, una condizione potenzialmente letale dovuta a una risposta disregolata all'infezione, è la principale causa di mortalità globale ed è spesso guidata dalla tubercolosi (TB) e da batteri resistenti ai farmaci nell'Africa subsahariana, in particolare tra le persone che convivono con l'HIV.
L'attuale standard di cura nella regione, la ceftriaxone, è insufficiente poiché non affronta la TB, i batteri resistenti ai farmaci o l'insufficienza surrenalica, che è comune nella sepsi correlata all'HIV.
Pertanto, i ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato fattoriale 2x2 per confrontare la sopravvivenza a 28 giorni dalla sepsi tra i partecipanti allo studio che, insieme allo standard di cura, ricevono 1) idrocortisone per trattare lo shock settico e 2) rifampicina, isoniazide, levofloxacina e linezolid per trattare la TB e altri batteri resistenti ai farmaci, al fine di fornire conoscenze importanti e scalabili che potrebbero modificare lo standard di cura per la sepsi nei contesti endemici di HIV dell'Africa subsahariana.
Migliorare la comprensione della fisiologia e delle alternative di trattamento per le malattie critiche correlate all'HIV a livello globale avrà un beneficio reciproco per la salute negli Stati Uniti.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sepsi è definita come una disfunzione d'organo potenzialmente letale dovuta a una risposta dell'ospite disregolata all'infezione ed è la principale causa di mortalità globale. L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato la sepsi una priorità globale. Tuttavia, si sa poco della sepsi nel Sud del mondo e specificamente nell'Africa subsahariana, dove si stimano 17 milioni di casi e 3,5 milioni di decessi attribuibili all'anno. La maggior parte di questi pazienti convive con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I ricercatori hanno determinato che la causa principale di sepsi in questa regione è la tubercolosi (TB), responsabile del 25-30% delle infezioni del flusso sanguigno nei pazienti settici. La sepsi da TB è associata a tassi di mortalità del 20-50%, con la maggior parte dei decessi che si verificano entro i primi 4-5 giorni dal ricovero. Altri patogeni causali includono batteri comunemente o intrinsecamente resistenti alle cefalosporine di terza generazione, che sono il trattamento antimicrobico standard per la sepsi adottato dal Nord del mondo. I ricercatori hanno anche studiato la farmacocinetica/farmacodinamica degli antitubercolari nei pazienti settici e hanno scoperto concentrazioni circolanti di farmaco considerevolmente basse, subottimali per l'uccisione microbica. Contemporaneamente, i ricercatori hanno anche riscontrato un elevato carico di insufficienza corticosteroidea nelle persone con malattia critica presso i siti di studio collaborativi in Uganda e Tanzania. HIV e TB, indipendentemente e in combinazione, contribuiscono all'infezione surrenalica e all'insufficienza steroidea endogena. In ulteriori studi osservazionali, gli adulti con sepsi nei siti di studio collaborativi trattati con corticosteroidi hanno mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza dallo shock settico, in linea con alcuni, ma non tutti, gli studi sugli steroidi adiuvanti nella malattia critica associata a infezione. Pertanto, le ipotesi sono che l'idrocortisone somministrato immediatamente per 7 giorni seguito da una riduzione graduale di 7 giorni migliorerà la mortalità a 28 giorni rispetto allo standard di cura in cui i corticosteroidi non vengono somministrati, e che un regime antimicrobico potenziato per 14 giorni mirato alla TB e ad altri batteri resistenti ai farmaci della sepsi (rifampicina, isoniazide, levofloxacina e linezolid) migliorerà la mortalità a 28 giorni rispetto allo standard di cura con ceftriaxone da solo. Queste ipotesi saranno testate attraverso uno studio clinico randomizzato fattoriale 2x2, in cui i partecipanti ricoverati con HIV e sepsi saranno randomizzati a 1) idrocortisone o alla cura standard senza idrocortisone, e 2) al regime antimicrobico potenziato più ceftriaxone o alla cura standard con ceftriaxone da solo. Questo studio clinico randomizzato fattoriale 2x2 è fortemente sostenuto dagli stakeholder tanzaniani e ugandesi, utilizza farmaci disponibili nei formulari nazionali e nelle farmacie regionali, e se avrà successo sarà scalabile per adulti con sepsi nelle regioni endemiche per l'HIV dell'Africa subsahariana. Una migliore comprensione della fisiologia e delle alternative di trattamento per la malattia critica correlata all'HIV a livello globale avrà un beneficio reciproco per la salute negli Stati Uniti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

344

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Scott K Heysell, MD, MPH
  • Numero di telefono: 6962 434-924-0000
  • Email: SKH8R@uvahealth.org

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Christopher C Moore, MD
  • Numero di telefono: 3489 434-924-0000
  • Email: ccm5u@uvahealth.org

Luoghi di studio

  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzania
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Maschio o femmina di età ≥18 anni con HIV
  4. Ricoverato in ospedale con 1) preoccupazione clinica per infezione; 2) ≥2 criteri del punteggio qSOFA (punteggio della Scala di Coma di Glasgow <15, frequenza respiratoria ≥22, o pressione sanguigna sistolica ≥90 mmHg o pressione arteriosa media ≥65 mmHg)
  5. Residente in un'area geografica predefinita per garantire il follow-up presso la clinica TB
  6. Per le donne in età riproduttiva: uso di contraccettivi altamente efficaci per 28 giorni

Criteri di esclusione:

  1. Tubercolosi attiva nota o in terapia anti-TB
  2. Gravidanza o allattamento. Le donne saranno sottoposte a screening di gravidanza delle urine. Le persone incinte saranno escluse a causa della mancanza di dati farmacocinetici per il regime antibiotico ampliato in gravidanza.
  3. Reazioni allergiche note ai componenti della terapia interventistica
  4. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro un mese
  5. Malattia epatica nota
  6. Consumo di alcol > 14 bevande standardizzate a settimana e/o > 4 bevande al giorno per gli uomini e >7 bevande standardizzate a settimana e/o >3 bevande al giorno per le donne, definito come 14 grammi di etanolo, come si trova ad esempio in 5 once di vino, 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici a 80 gradi
  7. Test dell'antigene criptococcico sierico positivo
  8. Trattamento attuale con un farmaco noto per avere un'interazione significativa e non correggibile con la terapia anti-TB
  9. Già in trattamento con corticosteroidi al momento della presentazione in ospedale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nessuna terapia antimicrobica con idrocortisone/amplio spettro
Droga: Terapia antimicrobica ampliata
inizio empirico del regime terapeutico antimicrobico a spettro potenziato (rifampicina, isoniazide, linezolid e levofloxacina) per 14 giorni più cure standard che includono ceftriaxone per 7 giorni o terapia antitubercolare convenzionale dipendente dalla diagnosi
Sperimentale: Idrocortisone/terapia antimicrobica a spettro potenziato
Droga: Somministrazione di idrocortisone
Idrocortisone immediato a 200 mg IV al giorno per 7 giorni e un programma di riduzione graduale per ulteriori 7 giorni
Droga: Terapia antimicrobica ampliata
inizio empirico del regime terapeutico antimicrobico a spettro potenziato (rifampicina, isoniazide, linezolid e levofloxacina) per 14 giorni più cure standard che includono ceftriaxone per 7 giorni o terapia antitubercolare convenzionale dipendente dalla diagnosi
Nessun intervento: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Sperimentale: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Droga: Somministrazione di idrocortisone
Idrocortisone immediato a 200 mg IV al giorno per 7 giorni e un programma di riduzione graduale per ulteriori 7 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni dalla data di randomizzazione
Misura dell'esito primario
28 giorni dalla data di randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità intraospedaliera
Lasso di tempo: dal momento dell'arruolamento fino al ricovero ospedaliero, una media di 14 giorni
Mortalità
dal momento dell'arruolamento fino al ricovero ospedaliero, una media di 14 giorni
Mortalità a 6 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino al decesso o a 180 giorni dalla randomizzazione
Mortalità
Dalla data della randomizzazione fino al decesso o a 180 giorni dalla randomizzazione
Tempo fino al decesso
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione al decesso o 180 giorni dalla randomizzazione
Mortalità
Dalla data di randomizzazione al decesso o 180 giorni dalla randomizzazione
Incidenza di nuovi shock post-ricovero
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla dimissione dall'ospedale, una media di 14 giorni
Nuovo shock post-ammissione
Dal momento dell'arruolamento fino alla dimissione dall'ospedale, una media di 14 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera fino a 180 giorni, o fino alla morte se prima della dimissione ospedaliera
Durata del ricovero ospedaliero
Dal momento della randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera fino a 180 giorni, o fino alla morte se prima della dimissione ospedaliera
Volume di fluidi per via endovenosa ricevuti
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera fino a 180 giorni, o alla data di decesso se si verifica prima della dimissione
Volume di fluidi per via endovenosa ricevuti
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera fino a 180 giorni, o alla data di decesso se si verifica prima della dimissione
Eventi avversi ai farmaci durante il periodo di studio di 28 giorni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 28 giorni dopo la randomizzazione o fino alla data del decesso se questo si è verificato prima dei 28 giorni
Eventi avversi da farmaco
Dalla data di randomizzazione fino a 28 giorni dopo la randomizzazione o fino alla data del decesso se questo si è verificato prima dei 28 giorni
Tempo fino all'ambulazione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima deambulazione documentata durante il ricovero, o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata prima, in media per 14 giorni, ma fino a 180 giorni
Tempo fino all'ambulazione
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima deambulazione documentata durante il ricovero, o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata prima, in media per 14 giorni, ma fino a 180 giorni
Tempo per la normalizzazione della temperatura
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima temperatura normale documentata durante il ricovero, o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, in media per 14 giorni, ma fino a 180 giorni
Tempo per la normalizzazione della temperatura
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima temperatura normale documentata durante il ricovero, o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, in media per 14 giorni, ma fino a 180 giorni
Lattato/delta lattato
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera o alla data di morte se il decesso è avvenuto prima della dimissione, in media 14 giorni
Variazione della concentrazione di lattato
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera o alla data di morte se il decesso è avvenuto prima della dimissione, in media 14 giorni
Tempo di riempimento capillare/delta tempo di riempimento capillare
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera o alla data di morte se il decesso è avvenuto prima della dimissione, in media 14 giorni
Variazione del tempo di riempimento capillare
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione ospedaliera o alla data di morte se il decesso è avvenuto prima della dimissione, in media 14 giorni
Punteggio Universal Vital Assessment e delta del punteggio Universal Vital Assessment: componente numero uno, frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore dopo la randomizzazione
Calcolo del punteggio iniziale di rischio di mortalità dell'Universal Vital Assessment alla randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero uno, misurazione della frequenza cardiaca
Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore dopo la randomizzazione
Punteggio di rischio di mortalità Universal Vital Assessment al momento della randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero due, frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore
Calcolo del punteggio di rischio di mortalità dell'Universal Vital Assessment iniziale al momento della randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero due, misurazione della frequenza respiratoria
Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore
Calcolo del punteggio di rischio di mortalità iniziale della Valutazione Vitale Universale al momento della randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero tre, pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore
Calcolo del punteggio di rischio di mortalità iniziale dell'Universal Vital Assessment alla randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero tre, misurazione della pressione sanguigna sistolica
Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore
Calcolo del punteggio di rischio di mortalità Universal Vital Assessment iniziale alla randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero quattro, saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore
Calcolo del punteggio iniziale di rischio di mortalità Universal Vital Assessment alla randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero quattro, misurazione della saturazione di ossigeno
Dal momento della randomizzazione fino a 72 ore
Calcolo del punteggio iniziale di rischio di mortalità Universal Vital Assessment alla randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero cinque, scala di Glasgow
Lasso di tempo: Da un tempo qualsiasi fino alla randomizzazione e fino a 72 ore
Calcolo del punteggio di rischio di mortalità iniziale Universal Vital Assessment alla randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione: componente numero cinque, registrare il livello di coscienza tramite la scala di Glasgow
Da un tempo qualsiasi fino alla randomizzazione e fino a 72 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Virginia

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Investigatore principale: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Periodo di condivisione IPD

Entro un anno dal completamento della sperimentazione

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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