Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Steroidy i antybiotyki o rozszerzonym spektrum działania w leczeniu pacjentów w Afryce z oporną sepsą (STARS)

29 maja 2026 zaktualizowane przez: Scott Heysell, MD, University of Virginia

STeroids and Enhanced Spectrum Antibiotics for the Treatment of Patients in Africa With Refractory Sepsis (STARS Trial)

Sepsa, stan zagrażający życiu spowodowany nieprawidłową reakcją na zakażenie, jest główną przyczyną globalnej śmiertelności i jest często wywoływana przez gruźlicę (TB) oraz bakterie oporne na leki w Afryce Subsaharyjskiej, szczególnie wśród osób żyjących z HIV. Obecny standard opieki w regionie, ceftriakson, jest niewystarczający, ponieważ nie uwzględnia gruźlicy, bakterii opornych na leki ani niewydolności nadnerczy, która jest powszechna w sepsie związanej z HIV. Dlatego badacze proponują randomizowane badanie kliniczne z faktorialnym układem 2x2, aby porównać 28-dniowe przeżycie z sepsy między uczestnikami badania, którzy wraz ze standardową opieką otrzymują 1) hydrokortyzon w leczeniu wstrząsu septycznego oraz 2) ryfampicynę, izoniazyd, lewofloksacynę i linezolid w leczeniu gruźlicy i innych bakterii opornych na leki, aby dostarczyć ważną i skalowalną wiedzę, która może zmienić standard opieki nad sepsą w regionach endemicznych dla HIV w Afryce Subsaharyjskiej. Poprawa zrozumienia fizjologii i alternatywnych metod leczenia krytycznych chorób związanych z HIV na całym świecie przyniesie wzajemne korzyści dla zdrowia w Stanach Zjednoczonych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sepsa jest definiowana jako zagrażająca życiu dysfunkcja narządów spowodowana nieprawidłową odpowiedzią gospodarza na zakażenie i stanowi główną przyczynę globalnej śmiertelności. Światowa Organizacja Zdrowia uznała sepsę za globalny priorytet. Mimo to, niewiele wiadomo o sepsie na globalnym Południu, a zwłaszcza w Afryce Subsaharyjskiej, gdzie szacuje się 17 milionów przypadków i 3,5 miliona zgonów rocznie. Większość tych pacjentów żyje z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Badacze ustalili, że główną przyczyną sepsy w tym regionie jest gruźlica (TB), która odpowiada za 25-30% zakażeń krwi u pacjentów z sepsą. Sepsa związana z gruźlicą wiąże się ze śmiertelnością na poziomie 20-50%, przy czym większość zgonów występuje w ciągu pierwszych 4-5 dni od przyjęcia do szpitala. Inne patogeny sprawcze obejmują bakterie powszechnie lub naturalnie oporne na cefalosporyny trzeciej generacji, które są standardowym leczeniem przeciwdrobnoustrojowym sepsy przyjętym z globalnej Północy. Badacze zbadali również farmakokinetykę/farmakodynamikę leków przeciwgruźliczych u pacjentów z sepsą i odkryli znacznie niskie stężenia krążących leków, które są nieoptymalne dla zabicia drobnoustrojów. Jednocześnie, badacze stwierdzili również wysokie obciążenie niewydolnością kory nadnerczy u osób z chorobą krytyczną w ośrodkach współpracy w Ugandzie i Tanzanii. HIV i TB, niezależnie i w połączeniu, przyczyniają się do zakażenia nadnerczy i endogennej niewydolności steroidowej. W dalszym badaniu obserwacyjnym, dorośli z sepsą w ośrodkach współpracy, leczeni kortykosteroidami, wykazali znaczną poprawę przeżycia w przypadku wstrząsu septycznego, zgodnie z niektórymi, ale nie wszystkimi, próbami leczenia wspomagającego steroidami w chorobie krytycznej związanej z zakażeniem. Dlatego hipotezy są takie, że natychmiastowe podanie hydrokortyzonu przez 7 dni, a następnie 7-dniowe zmniejszanie dawki, poprawi 28-dniową śmiertelność w porównaniu ze standardową opieką, w której kortykosteroidy nie są podawane, oraz że wzmocniony schemat przeciwdrobnoustrojowy przez 14 dni, ukierunkowany na TB i inne lekooporne bakterie sepsy (ryfampicyna, izoniazyd, lewofloksacyna i linezolid), poprawi 28-dniową śmiertelność w porównaniu ze standardową opieką z samym ceftriaksonem. Hipotezy te zostaną przetestowane w randomizowanym 2x2 czynnikowym badaniu klinicznym, w którym uczestnicy hospitalizowani z HIV i sepsą zostaną losowo przydzieleni do 1) hydrokortyzonu lub standardowej opieki bez hydrokortyzonu, oraz 2) wzmocnionego schematu przeciwdrobnoustrojowego plus ceftriakson lub standardowej opieki z samym ceftriaksonem. To randomizowane 2x2 czynnikowe badanie kliniczne jest mocno popierane przez zainteresowane strony w Tanzanii i Ugandzie, wykorzystuje leki dostępne w krajowych formularzach i aptekach regionalnych, a w przypadku sukcesu będzie skalowalne dla dorosłych z sepsą w regionach endemicznych dla HIV w Afryce Subsaharyjskiej. Lepsze zrozumienie fizjologii i alternatywnych metod leczenia chorób krytycznych związanych z HIV na całym świecie przyniesie wzajemne korzyści dla zdrowia w USA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

344

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Scott K Heysell, MD, MPH
  • Numer telefonu: 6962 434-924-0000
  • E-mail: SKH8R@uvahealth.org

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Sekou Toure Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Frederick C Mwita, MD
      • Sanya Juu, Tanzania
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stellah G Mpagama, MD, PhD
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Fort Portal Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dalton K Munyambalu, MBChB, MMed
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Edwin Nuwagira, MBChB, MMed

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
  2. Zadeklarowanie gotowości do przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępności przez czas trwania badania
  3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat żyjący z HIV
  4. Przyjęty do szpitala z 1) klinicznym podejrzeniem infekcji; 2) ≥2 kryteriami qSOFA (wynik w skali Glasgow <15, częstość oddechów ≥22 lub skurczowe ciśnienie krwi ≤90 mmHg lub średnie ciśnienie tętnicze ≤65 mmHg)
  5. Mieszkaniec wstępnie zdefiniowanego obszaru geograficznego w celu zapewnienia kontroli w poradni TB
  6. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez 28 dni

Kryteria wykluczenia:

  1. Znana aktywna TB lub przyjmowanie leczenia przeciw TB
  2. Ciaża lub laktacja. Kobiety przejdą badanie moczu w kierunku ciąży. Osoby w ciąży zostaną wykluczone z powodu braku danych farmakokinetycznych dla rozszerzonego schematu antybiotykoterapii w ciąży.
  3. Znane reakcje alergiczne na składniki terapii interwencyjnej
  4. Leczenie innym lekiem badawczym lub inną interwencją w ciągu miesiąca
  5. Znana choroba wątroby
  6. Spożycie alkoholu > 14 standardowych drinków tygodniowo i/lub > 4 drinków dziennie dla mężczyzn oraz >7 standardowych drinków tygodniowo i/lub >3 drinków dziennie dla kobiet, zdefiniowanych jako 14 gramów etanolu, znajdujących się np. w 5 uncjach wina, 12 uncjach piwa lub 1,5 uncji spirytusu 80 proof
  7. Dodatni test antygenu kryptokokowego w surowicy
  8. Aktualne leczenie lekiem o znanej istotnej, niekorygowanej interakcji z terapią przeciw TB
  9. Już otrzymujący kortykosteroidy w momencie zgłoszenia się do szpitala

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Brak hydrokortyzonu/poszerzonej spektrum terapii przeciwdrobnoustrojowej
Lek: Rozszerzona terapia przeciwdrobnoustrojowa
empiryczne rozpoczęcie reżimu wzmocnionej spektrum terapii przeciwdrobnoustrojowej (ryfampicyna, izoniazyd, linezolid i lewofloksacyna) przez 14 dni plus standardowa opieka, która obejmuje ceftriakson przez 7 dni lub konwencjonalną terapię przeciwgruźliczą w zależności od diagnozy
Eksperymentalny: Hydrokortyzon/wzmocniona terapia przeciwdrobnoustrojowa o szerokim spektrum
Lek: Podawanie hydrokortyzonu
Natychmiastowe podanie hydrokortyzonu w dawce 200 mg dożylnie dziennie przez 7 dni oraz harmonogram stopniowego zmniejszania dawki przez kolejne 7 dni
Lek: Rozszerzona terapia przeciwdrobnoustrojowa
empiryczne rozpoczęcie reżimu wzmocnionej spektrum terapii przeciwdrobnoustrojowej (ryfampicyna, izoniazyd, linezolid i lewofloksacyna) przez 14 dni plus standardowa opieka, która obejmuje ceftriakson przez 7 dni lub konwencjonalną terapię przeciwgruźliczą w zależności od diagnozy
Brak interwencji: No hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Standard of care
Eksperymentalny: Hydrocortisone/immediate anti-TB therapy
Lek: Podawanie hydrokortyzonu
Natychmiastowe podanie hydrokortyzonu w dawce 200 mg dożylnie dziennie przez 7 dni oraz harmonogram stopniowego zmniejszania dawki przez kolejne 7 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni od daty randomizacji
Pierwszorzędowy punkt końcowy
28 dni od daty randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: od rejestracji do hospitalizacji, średnio 14 dni
Śmiertelność
od rejestracji do hospitalizacji, średnio 14 dni
6-miesięczna śmiertelność
Ramy czasowe: Od dnia randomizacji do śmierci lub 180 dni od randomizacji
Śmiertelność
Od dnia randomizacji do śmierci lub 180 dni od randomizacji
Czas do śmierci
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu lub 180 dni od randomizacji
Śmiertelność
Od daty randomizacji do zgonu lub 180 dni od randomizacji
Częstość występowania nowego wstrząsu po przyjęciu
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do wypisu ze szpitala, średnio 14 dni
Nowy wstrząs po przyjęciu
Od momentu rekrutacji do wypisu ze szpitala, średnio 14 dni
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do daty wypisu ze szpitala do 180 dni lub śmierci, jeśli nastąpi przed wypisem ze szpitala
Czas hospitalizacji
Od momentu randomizacji do daty wypisu ze szpitala do 180 dni lub śmierci, jeśli nastąpi przed wypisem ze szpitala
Objętość płynów dożylnych otrzymanych
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala do 180 dni lub daty zgonu, jeśli nastąpił przed wypisem
Ilość otrzymanych płynów dożylnych
Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala do 180 dni lub daty zgonu, jeśli nastąpił przed wypisem
Niekorzystne działania leków w okresie 28-dniowego badania
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po randomizacji lub do daty zgonu, jeśli zgon nastąpił przed upływem 28 dni
Działania niepożądane leków
Od daty randomizacji do 28 dni po randomizacji lub do daty zgonu, jeśli zgon nastąpił przed upływem 28 dni
Czas do chodzenia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej ambulacji podczas hospitalizacji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, średnio przez 14 dni, ale do 180 dni
Czas do samodzielnego poruszania się
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej ambulacji podczas hospitalizacji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, średnio przez 14 dni, ale do 180 dni
Czas do normalizacji temperatury
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej prawidłowej temperatury podczas hospitalizacji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, średnio w ciągu 14 dni, ale do 180 dni
Czas do normalizacji temperatury
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej prawidłowej temperatury podczas hospitalizacji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, średnio w ciągu 14 dni, ale do 180 dni
Mleczan/delta mleczan
Ramy czasowe: Od dnia randomizacji do dnia wypisu ze szpitala lub dnia zgonu, jeśli zgon nastąpił przed wypisem, średnio 14 dni
Zmiana stężenia mleczanu
Od dnia randomizacji do dnia wypisu ze szpitala lub dnia zgonu, jeśli zgon nastąpił przed wypisem, średnio 14 dni
Czas wypełnienia naczyń włosowatych/zmiana czasu wypełnienia naczyń włosowatych
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala lub daty zgonu, jeśli zgon nastąpił przed wypisem, średnio 14 dni
Zmiana czasu wypełnienia kapilar
Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala lub daty zgonu, jeśli zgon nastąpił przed wypisem, średnio 14 dni
Uniwersalna ocena życiowa i delta uniwersalnej oceny życiowej: składnik numer jeden, tętno
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do 72 godzin po randomizacji
Obliczenie początkowego uniwersalnego oceny życiowej punktacji ryzyka śmiertelności w randomizacji oraz 72 godziny po randomizacji: składnik numer jeden, pomiar częstości akcji serca
Od momentu randomizacji do 72 godzin po randomizacji
Uniwersalna ocena życiowa (Universal Vital Assessment) wynik ryzyka śmiertelności w randomizacji i 72 godziny po randomizacji: składowa numer dwa, częstość oddechów
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do 72 godzin
Obliczenie początkowego uniwersalnego oceny życiowej punktacji ryzyka śmiertelności w randomizacji oraz 72 godziny po randomizacji: składnik numer dwa, pomiar częstości oddechów
Od czasu randomizacji do 72 godzin
Obliczenie początkowego uniwersalnego oceny życiowej punktacji ryzyka śmiertelności w randomizacji oraz 72 godziny po randomizacji: składnik numer trzy, skurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Od czasu do randomizacji do 72 godzin
Obliczenie początkowego uniwersalnego wskaźnika śmiertelności oceny życiowej przy randomizacji i 72 godziny po randomizacji: składnik numer trzy, pomiar ciśnienia skurczowego
Od czasu do randomizacji do 72 godzin
Obliczenie początkowego uniwersalnego oceny witalności (Universal Vital Assessment) punktacji ryzyka śmiertelności w randomizacji i 72 godziny po randomizacji: składnik numer cztery, saturacja tlenu
Ramy czasowe: Od momentu do randomizacji do 72 godzin
Obliczenie początkowego uniwersalnego oceny życiowej punktacji ryzyka zgonu podczas randomizacji i 72 godziny po randomizacji: komponent numer cztery, pomiar saturacji tlenu
Od momentu do randomizacji do 72 godzin
Obliczenie wstępnego uniwersalnego wskaźnika ryzyka śmiertelności oceny życiowej przy randomizacji i 72 godziny po randomizacji: składnik numer pięć, skala śpiączki Glasgow
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do 72 godzin
Obliczenie początkowego uniwersalnego wyniku oceny życiowej ryzyka śmiertelności przy randomizacji oraz 72 godziny po randomizacji: składnik numer pięć, zapisz poziom świadomości według skali Glasgow Coma Scale
Od momentu randomizacji do 72 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott K Heysell, MD, MPH, University of Virginia
  • Główny śledczy: Christopher C Moore, MD, University of Virginia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSR302304
  • 1U01AI192033-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu jednego roku od zakończenia badania

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj