- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07332910
Étudier l'effet anti-inflammatoire de l'acide tranexamique lors de son utilisation dans la reconstruction du ligament croisé antérieur. (TXA)
Acide Tranexamique : Dose Unique contre Placebo pour Moduler l'Inflammation Postopératoire Après Reconstruction du LCA : Essai Prospectif, Randomisé, en Double Aveugle
L'acide tranexamique (TXA) est largement utilisé en chirurgie orthopédique pour réduire les pertes sanguines périopératoires, notamment dans les arthroplasties totales de hanche et de genou, en raison de son mécanisme antifibrinolytique, de son faible coût, de sa large disponibilité et de son profil de sécurité établi. Son utilisation s'est récemment étendue aux procédures mini-invasives telles que l'arthroscopie du genou et la reconstruction du LCA, où l'hémarthrose postopératoire – plutôt que le saignement peropératoire – est une cause majeure de douleur, de gonflement, de réduction de l'amplitude articulaire, de retard de rééducation et de récupération précoce altérée.
Les essais randomisés et les méta-analyses dans la reconstruction arthroscopique du LCA montrent que le TXA, administré par voie intraveineuse, intra-articulaire ou les deux, réduit l'hémarthrose postopératoire, le gonflement articulaire, le volume de drainage et la douleur précoce, tout en améliorant les résultats fonctionnels précoces. Ces bénéfices sont principalement à court terme, sans différences cohérentes à long terme, et sans risque accru d'événements thromboemboliques. Les preuves dans la méniscectomie arthroscopique sont plus limitées mais suggèrent des améliorations modestes dans la récupération précoce, ce qui peut rester cliniquement significatif compte tenu du profil risque-bénéfice favorable du TXA.
Au-delà de ses effets antifibrinolytiques, le TXA pourrait influencer les voies inflammatoires en inhibant la plasmine, qui est impliquée dans l'activation du complément et la modulation inflammatoire. Cependant, les données existantes sont contradictoires, avec des rapports d'effets à la fois anti- et pro-inflammatoires selon le contexte chirurgical et la posologie. Il est important de noter que la plupart des études en arthroscopie se concentrent sur les résultats cliniques plutôt que sur l'inflammation systémique. À ce jour, aucune étude n'a évalué de manière exhaustive les réponses inflammatoires périopératoires au TXA dans la chirurgie arthroscopique du genou, ce qui fait de ce contexte à faible traumatisme un modèle idéal pour étudier ses effets inflammatoires potentiels.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la dernière décennie, l'acide tranexamique (TXA) a été largement adopté en chirurgie orthopédique pour réduire les pertes sanguines périopératoires et les besoins transfusionnels, en particulier dans les arthroplasties totales de hanche et de genou. Le TXA est un analogue synthétique de la lysine qui inhibe l'activation du plasminogène en plasmine, empêchant ainsi la dégradation de la fibrine et limitant la fibrinolyse. En raison de son faible coût, de sa large disponibilité et de son profil de sécurité bien établi lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le TXA est désormais utilisé de routine dans de nombreux pays pour les interventions associées à un risque élevé de saignement.
Ces dernières années, l'intérêt s'est étendu au-delà des remplacements articulaires majeurs vers des procédures orthopédiques mini-invasives, telles que l'arthroscopie du genou et la reconstruction du ligament croisé antérieur (LCA). Bien que ces interventions soient généralement associées à des pertes sanguines peropératoires limitées, l'hémarthrose postopératoire reste la complication la plus fréquente de l'arthroscopie du genou et représente une proportion substantielle de la morbidité postopératoire. Il a été démontré que l'hémarthrose induit des modifications histologiques transitoires du cartilage articulaire et du tissu synovial, et est associée à une augmentation de la douleur postopératoire, un gonflement articulaire, une réduction de l'amplitude des mouvements (ADM), une rééducation retardée et une récupération fonctionnelle précoce altérée.
Plusieurs essais contrôlés randomisés ont étudié le rôle du TXA dans la chirurgie arthroscopique du genou. Dans la reconstruction arthroscopique du LCA, de multiples études ainsi que des revues systématiques et méta-analyses ultérieures ont démontré que l'administration de TXA – qu'elle soit intraveineuse, intra-articulaire ou combinée – réduit l'hémarthrose postopératoire, le gonflement articulaire, le volume de drainage et la douleur postopératoire précoce, tout en améliorant les résultats fonctionnels précoces tels que l'ADM et les scores du genou. Ces bénéfices semblent les plus prononcés durant les premières semaines postopératoires, sans différences cohérentes observées lors du suivi à plus long terme. Il est important de noter que ces études n'ont pas démontré une incidence accrue d'événements thromboemboliques ou de complications majeures associées à l'utilisation du TXA.
Dans le contexte de la méniscectomie arthroscopique, les données sont plus limitées. Un essai contrôlé randomisé en double aveugle évaluant le TXA intraveineux dans la méniscectomie arthroscopique de routine a suggéré des améliorations modestes de la récupération fonctionnelle précoce, en particulier pendant la période postopératoire immédiate, malgré une perte sanguine attendue minimale. Des commentaires éditoriaux et des revues systématiques ont souligné que, bien que le bénéfice absolu du TXA dans les procédures arthroscopiques à faible risque puisse être faible, même des réductions modestes de l'hémarthrose et de l'inflammation précoce peuvent être cliniquement pertinentes compte tenu du faible coût et du profil de sécurité favorable du médicament.
Au-delà de ses propriétés antifibrinolytiques, des preuves expérimentales et cliniques croissantes suggèrent que le TXA pourrait exercer des effets biologiques sur les voies de l'inflammation et de la coagulation. On sait que la plasmine joue un rôle non seulement dans la fibrinolyse, mais aussi dans l'activation du système du complément et la modulation des médiateurs inflammatoires. En inhibant la génération de plasmine, le TXA pourrait influencer les réponses inflammatoires postopératoires. Cependant, les preuves disponibles restent contradictoires. Alors que certaines études suggèrent des effets anti-inflammatoires, d'autres – en particulier dans les procédures orthopédiques majeures telles que l'arthroplastie totale du genou – ont rapporté des augmentations paradoxales des cytokines pro-inflammatoires circulantes après l'administration de TXA.
Ces résultats discordants soulignent la complexité de l'interaction entre la coagulation, la fibrinolyse et l'inflammation, et suggèrent que les effets du TXA sur les voies inflammatoires pourraient dépendre du contexte chirurgical, du traumatisme tissulaire et de la stratégie de dosage. Il est important de noter que la plupart des études existantes en chirurgie arthroscopique se sont principalement concentrées sur les résultats cliniques tels que l'hémarthrose, la douleur et la fonction, avec une évaluation très limitée des marqueurs inflammatoires systémiques.
À ce jour, aucune étude n'a évalué de manière exhaustive la réponse inflammatoire périopératoire au TXA dans la chirurgie arthroscopique du genou en utilisant des mesures sériées de cytokines et une évaluation intégrée de la charge inflammatoire. Les procédures arthroscopiques, caractérisées par un traumatisme chirurgical limité et une activation inflammatoire basale faible, représentent un modèle clinique idéal pour étudier les effets anti-inflammatoires – ou pro-inflammatoires – potentiels du TXA de manière contrôlée et sensible.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Céline El Haddad, Anesthesia
- Numéro de téléphone: +32 475466655
- E-mail: celineelha@outlook.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
Lieux d'étude
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-
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Brussels, Belgique, 1160
- CHIREC Delta
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Contact:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Numéro de téléphone: +32 475 46 66 55
- E-mail: celineelha@outlook.fr
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Contact:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
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Sous-enquêteur:
- Céline El Haddad, Anesthesia
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Sous-enquêteur:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
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Chercheur principal:
- Karim Touihri, Anesthesia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Adultes âgés de 18 ans ou plus.
- Patients masculins ou féminins programmés pour une reconstruction primaire du ligament croisé antérieur (LCA).
- Chirurgie réalisée sous rachianesthésie, associée à un bloc du canal adducteur postopératoire pour l'analgésie.
- État physique ASA (American Society of Anesthesiologists) I ou II.
- Intervention réalisée par une équipe chirurgicale unique et standardisée.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion
- Âge inférieur à 18 ans.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement préopératoire par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire ne pouvant être interrompu en toute sécurité.
- Troubles de la coagulation connus ou antécédents de saignement anormal.
- Hypersensibilité ou allergie connue à l'acide tranexamique.
- Antécédents de troubles convulsifs ou d'épilepsie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Acide tranexamique
Ce groupe recevra 1 dose d'acide tranexamique pendant la phase d'induction, avant le garrot chirurgical
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1 dose d'acide tranexamique 15 mg/kg
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Ce bras recevra du NaCl 0,9% au même volume que celui calculé pour 15mg/kg d'acide tranexamique (avant le garrot chirurgical)
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Ce bras recevra du NaCl 0,9% au même volume que celui calculé pour 15mg/kg d'acide tranexamique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse anti-inflammatoire : Variation de l'IL-6 sur 24 heures
Délai: 24 heures
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Pour évaluer l'effet d'une dose intraveineuse unique d'acide tranexamique sur la réponse inflammatoire périopératoire, évaluée par des concentrations sériques d'interleukine-6 (IL-6) mesurées en préopératoire, à 6 heures et à 24 heures postopératoires, avec quantification de la charge inflammatoire en utilisant l'aire sous la courbe (AUC) sur les premières 24 heures postopératoires.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perte sanguine occulte
Délai: 3 jours
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Quantifier la perte sanguine cachée (HBL) en utilisant les mesures périopératoires de l'hémoglobine et de l'hématocrite obtenues en préopératoire, à 24 heures et au troisième jour postopératoire. La perte sanguine totale (TBL) sera estimée à l'aide de formules validées basées sur l'hématocrite, incorporant l'hématocrit du troisième jour postopératoire et le volume sanguin estimé, et la perte sanguine cachée sera calculée comme HBL = TBL - perte sanguine peropératoire (IBL). |
3 jours
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Réponse anti-inflammatoire
Délai: 24 heures
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Caractériser le profil inflammatoire périopératoire associé à l'administration d'acide tranexamique en mesurant les taux plasmatiques de TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 et de protéine C-réactive (CRP) au départ, à 6 heures et à 24 heures postopératoires.
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24 heures
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Fibrinolyse
Délai: 24 heures
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Pour évaluer l'effet de l'acide tranexamique sur la fibrinolyse périopératoire, évaluée par des mesures en série des taux de D-dimères obtenus avant l'opération, à 6 heures et à 24 heures après l'opération.
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24 heures
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Score de réadaptation
Délai: 1 semaine
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- Score KOOS : Score de blessure du genou et d'arthrose - 0 (score le plus mauvais) - 100 (meilleur score).
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1 semaine
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Score de réadaptation
Délai: 1 semaine
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Score IKDC (International Knee Documentation Committee) - évalue l'impact du traitement sur les activités quotidiennes : 0 (score le plus mauvais) - 100 (meilleur score).
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1 semaine
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Réhabilitation
Délai: 1 semaine
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Amplitude de mouvement : 0-150 % (extension à flexion)
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1 semaine
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effet indésirable
Délai: 1 semaine
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L'un de ces éléments décrits : Thrombose artérielle ou veineuse, Crises d'épilepsie, Réactions d'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie), Effets indésirables gastro-intestinaux, Insuffisance rénale aiguë 0 = Non décrit 1 = décrit |
1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karim Touihri
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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