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Étudier l'effet anti-inflammatoire de l'acide tranexamique lors de son utilisation dans la reconstruction du ligament croisé antérieur. (TXA)

31 décembre 2025 mis à jour par: matthieu clanet, Chirec

Acide Tranexamique : Dose Unique contre Placebo pour Moduler l'Inflammation Postopératoire Après Reconstruction du LCA : Essai Prospectif, Randomisé, en Double Aveugle

L'acide tranexamique (TXA) est largement utilisé en chirurgie orthopédique pour réduire les pertes sanguines périopératoires, notamment dans les arthroplasties totales de hanche et de genou, en raison de son mécanisme antifibrinolytique, de son faible coût, de sa large disponibilité et de son profil de sécurité établi. Son utilisation s'est récemment étendue aux procédures mini-invasives telles que l'arthroscopie du genou et la reconstruction du LCA, où l'hémarthrose postopératoire – plutôt que le saignement peropératoire – est une cause majeure de douleur, de gonflement, de réduction de l'amplitude articulaire, de retard de rééducation et de récupération précoce altérée.

Les essais randomisés et les méta-analyses dans la reconstruction arthroscopique du LCA montrent que le TXA, administré par voie intraveineuse, intra-articulaire ou les deux, réduit l'hémarthrose postopératoire, le gonflement articulaire, le volume de drainage et la douleur précoce, tout en améliorant les résultats fonctionnels précoces. Ces bénéfices sont principalement à court terme, sans différences cohérentes à long terme, et sans risque accru d'événements thromboemboliques. Les preuves dans la méniscectomie arthroscopique sont plus limitées mais suggèrent des améliorations modestes dans la récupération précoce, ce qui peut rester cliniquement significatif compte tenu du profil risque-bénéfice favorable du TXA.

Au-delà de ses effets antifibrinolytiques, le TXA pourrait influencer les voies inflammatoires en inhibant la plasmine, qui est impliquée dans l'activation du complément et la modulation inflammatoire. Cependant, les données existantes sont contradictoires, avec des rapports d'effets à la fois anti- et pro-inflammatoires selon le contexte chirurgical et la posologie. Il est important de noter que la plupart des études en arthroscopie se concentrent sur les résultats cliniques plutôt que sur l'inflammation systémique. À ce jour, aucune étude n'a évalué de manière exhaustive les réponses inflammatoires périopératoires au TXA dans la chirurgie arthroscopique du genou, ce qui fait de ce contexte à faible traumatisme un modèle idéal pour étudier ses effets inflammatoires potentiels.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

Au cours de la dernière décennie, l'acide tranexamique (TXA) a été largement adopté en chirurgie orthopédique pour réduire les pertes sanguines périopératoires et les besoins transfusionnels, en particulier dans les arthroplasties totales de hanche et de genou. Le TXA est un analogue synthétique de la lysine qui inhibe l'activation du plasminogène en plasmine, empêchant ainsi la dégradation de la fibrine et limitant la fibrinolyse. En raison de son faible coût, de sa large disponibilité et de son profil de sécurité bien établi lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le TXA est désormais utilisé de routine dans de nombreux pays pour les interventions associées à un risque élevé de saignement.

Ces dernières années, l'intérêt s'est étendu au-delà des remplacements articulaires majeurs vers des procédures orthopédiques mini-invasives, telles que l'arthroscopie du genou et la reconstruction du ligament croisé antérieur (LCA). Bien que ces interventions soient généralement associées à des pertes sanguines peropératoires limitées, l'hémarthrose postopératoire reste la complication la plus fréquente de l'arthroscopie du genou et représente une proportion substantielle de la morbidité postopératoire. Il a été démontré que l'hémarthrose induit des modifications histologiques transitoires du cartilage articulaire et du tissu synovial, et est associée à une augmentation de la douleur postopératoire, un gonflement articulaire, une réduction de l'amplitude des mouvements (ADM), une rééducation retardée et une récupération fonctionnelle précoce altérée.

Plusieurs essais contrôlés randomisés ont étudié le rôle du TXA dans la chirurgie arthroscopique du genou. Dans la reconstruction arthroscopique du LCA, de multiples études ainsi que des revues systématiques et méta-analyses ultérieures ont démontré que l'administration de TXA – qu'elle soit intraveineuse, intra-articulaire ou combinée – réduit l'hémarthrose postopératoire, le gonflement articulaire, le volume de drainage et la douleur postopératoire précoce, tout en améliorant les résultats fonctionnels précoces tels que l'ADM et les scores du genou. Ces bénéfices semblent les plus prononcés durant les premières semaines postopératoires, sans différences cohérentes observées lors du suivi à plus long terme. Il est important de noter que ces études n'ont pas démontré une incidence accrue d'événements thromboemboliques ou de complications majeures associées à l'utilisation du TXA.

Dans le contexte de la méniscectomie arthroscopique, les données sont plus limitées. Un essai contrôlé randomisé en double aveugle évaluant le TXA intraveineux dans la méniscectomie arthroscopique de routine a suggéré des améliorations modestes de la récupération fonctionnelle précoce, en particulier pendant la période postopératoire immédiate, malgré une perte sanguine attendue minimale. Des commentaires éditoriaux et des revues systématiques ont souligné que, bien que le bénéfice absolu du TXA dans les procédures arthroscopiques à faible risque puisse être faible, même des réductions modestes de l'hémarthrose et de l'inflammation précoce peuvent être cliniquement pertinentes compte tenu du faible coût et du profil de sécurité favorable du médicament.

Au-delà de ses propriétés antifibrinolytiques, des preuves expérimentales et cliniques croissantes suggèrent que le TXA pourrait exercer des effets biologiques sur les voies de l'inflammation et de la coagulation. On sait que la plasmine joue un rôle non seulement dans la fibrinolyse, mais aussi dans l'activation du système du complément et la modulation des médiateurs inflammatoires. En inhibant la génération de plasmine, le TXA pourrait influencer les réponses inflammatoires postopératoires. Cependant, les preuves disponibles restent contradictoires. Alors que certaines études suggèrent des effets anti-inflammatoires, d'autres – en particulier dans les procédures orthopédiques majeures telles que l'arthroplastie totale du genou – ont rapporté des augmentations paradoxales des cytokines pro-inflammatoires circulantes après l'administration de TXA.

Ces résultats discordants soulignent la complexité de l'interaction entre la coagulation, la fibrinolyse et l'inflammation, et suggèrent que les effets du TXA sur les voies inflammatoires pourraient dépendre du contexte chirurgical, du traumatisme tissulaire et de la stratégie de dosage. Il est important de noter que la plupart des études existantes en chirurgie arthroscopique se sont principalement concentrées sur les résultats cliniques tels que l'hémarthrose, la douleur et la fonction, avec une évaluation très limitée des marqueurs inflammatoires systémiques.

À ce jour, aucune étude n'a évalué de manière exhaustive la réponse inflammatoire périopératoire au TXA dans la chirurgie arthroscopique du genou en utilisant des mesures sériées de cytokines et une évaluation intégrée de la charge inflammatoire. Les procédures arthroscopiques, caractérisées par un traumatisme chirurgical limité et une activation inflammatoire basale faible, représentent un modèle clinique idéal pour étudier les effets anti-inflammatoires – ou pro-inflammatoires – potentiels du TXA de manière contrôlée et sensible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Brussels, Belgique, 1160
        • CHIREC Delta
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Céline El Haddad, Anesthesia
        • Sous-enquêteur:
          • Matthieu Clanet, Anesthesia
        • Chercheur principal:
          • Karim Touihri, Anesthesia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Adultes âgés de 18 ans ou plus.
  • Patients masculins ou féminins programmés pour une reconstruction primaire du ligament croisé antérieur (LCA).
  • Chirurgie réalisée sous rachianesthésie, associée à un bloc du canal adducteur postopératoire pour l'analgésie.
  • État physique ASA (American Society of Anesthesiologists) I ou II.
  • Intervention réalisée par une équipe chirurgicale unique et standardisée.
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion

  • Âge inférieur à 18 ans.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Traitement préopératoire par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire ne pouvant être interrompu en toute sécurité.
  • Troubles de la coagulation connus ou antécédents de saignement anormal.
  • Hypersensibilité ou allergie connue à l'acide tranexamique.
  • Antécédents de troubles convulsifs ou d'épilepsie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Acide tranexamique
Ce groupe recevra 1 dose d'acide tranexamique pendant la phase d'induction, avant le garrot chirurgical
1 dose d'acide tranexamique 15 mg/kg
Autres noms:
  • ATX
Comparateur placebo: Placebo
Ce bras recevra du NaCl 0,9% au même volume que celui calculé pour 15mg/kg d'acide tranexamique (avant le garrot chirurgical)
Ce bras recevra du NaCl 0,9% au même volume que celui calculé pour 15mg/kg d'acide tranexamique
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse anti-inflammatoire : Variation de l'IL-6 sur 24 heures
Délai: 24 heures
Pour évaluer l'effet d'une dose intraveineuse unique d'acide tranexamique sur la réponse inflammatoire périopératoire, évaluée par des concentrations sériques d'interleukine-6 (IL-6) mesurées en préopératoire, à 6 heures et à 24 heures postopératoires, avec quantification de la charge inflammatoire en utilisant l'aire sous la courbe (AUC) sur les premières 24 heures postopératoires.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte sanguine occulte
Délai: 3 jours

Quantifier la perte sanguine cachée (HBL) en utilisant les mesures périopératoires de l'hémoglobine et de l'hématocrite obtenues en préopératoire, à 24 heures et au troisième jour postopératoire.

La perte sanguine totale (TBL) sera estimée à l'aide de formules validées basées sur l'hématocrite, incorporant l'hématocrit du troisième jour postopératoire et le volume sanguin estimé, et la perte sanguine cachée sera calculée comme HBL = TBL - perte sanguine peropératoire (IBL).

3 jours
Réponse anti-inflammatoire
Délai: 24 heures
Caractériser le profil inflammatoire périopératoire associé à l'administration d'acide tranexamique en mesurant les taux plasmatiques de TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 et de protéine C-réactive (CRP) au départ, à 6 heures et à 24 heures postopératoires.
24 heures
Fibrinolyse
Délai: 24 heures
Pour évaluer l'effet de l'acide tranexamique sur la fibrinolyse périopératoire, évaluée par des mesures en série des taux de D-dimères obtenus avant l'opération, à 6 heures et à 24 heures après l'opération.
24 heures
Score de réadaptation
Délai: 1 semaine
- Score KOOS : Score de blessure du genou et d'arthrose - 0 (score le plus mauvais) - 100 (meilleur score).
1 semaine
Score de réadaptation
Délai: 1 semaine
Score IKDC (International Knee Documentation Committee) - évalue l'impact du traitement sur les activités quotidiennes : 0 (score le plus mauvais) - 100 (meilleur score).
1 semaine
Réhabilitation
Délai: 1 semaine
Amplitude de mouvement : 0-150 % (extension à flexion)
1 semaine
effet indésirable
Délai: 1 semaine

L'un de ces éléments décrits : Thrombose artérielle ou veineuse, Crises d'épilepsie, Réactions d'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie), Effets indésirables gastro-intestinaux, Insuffisance rénale aiguë 0 = Non décrit

1 = décrit

1 semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karim Touihri

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2025

Première publication (Estimé)

12 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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