- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07332910
Studere den antiinflammatoriske effekten av tranekamsyre ved bruk i rekonstruksjon av fremre korsbånd. (TXA)
Tranexaminsyre: Enkeltdose mot placebo for å modulere postoperativ betennelse etter ACL-rekonstruksjon: En prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie
Traneksamsyre (TXA) brukes mye i ortopedisk kirurgi for å redusere perioperativt blodtap, spesielt i total hofte- og kneartroplastikk, på grunn av dens antifibrinolytiske mekanisme, lave kostnad, brede tilgjengelighet og etablert sikkerhetsprofil. Bruken har nylig utvidet seg til minimalt invasive prosedyrer som kneartroskopi og ACL-rekonstruksjon, der postoperativ hemartrose – snarere enn intraoperativ blødning – er en viktig årsak til smerter, hevelse, redusert bevegelighet, forsinket rehabilitering og svekket tidlig gjenoppretting.
Randomiserte studier og metaanalyser i artroskopisk ACL-rekonstruksjon viser at TXA, gitt intravenøst, intraartikulært eller begge deler, reduserer postoperativ hemartrose, leddhevelse, drenasjevolum og tidlige smerter, samtidig som det forbedrer tidlige funksjonelle resultater. Disse fordelene er hovedsakelig kortsiktige, uten konsistente langsiktige forskjeller, og ingen økt risiko for tromboemboliske hendelser. Bevisene i artroskopisk meniskektomi er mer begrenset, men tyder på beskjedne forbedringer i tidlig gjenoppretting, som likevel kan være klinisk meningsfylt gitt TXAs gunstige risiko-fordelingsprofil.
Utover sine antifibrinolytiske effekter, kan TXA påvirke inflammatoriske veier ved å hemme plasmin, som er involvert i komplementaktivering og inflammatorisk modulering. Imidlertid er eksisterende data motstridende, med rapporter om både anti- og proinflammatoriske effekter avhengig av kirurgisk kontekst og dosering. Viktig er at de fleste artroskopistudier fokuserer på kliniske resultater snarere enn systemisk inflammasjon. Til dags dato har ingen studie omfattende evaluert perioperative inflammatoriske responser på TXA i artroskopisk knekirurgi, noe som gjør denne lavtraumatiske settingen til en ideell modell for å undersøke dens potensielle inflammatoriske effekter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Over det siste tiåret har tranexaminsyre (TXA) blitt mye brukt i ortopedisk kirurgi for å redusere perioperativt blodtap og transfusjonsbehov, spesielt ved total hofte- og kneproteseoperasjoner. TXA er en syntetisk lysinanalog som hemmer aktiveringen av plasminogen til plasmin, og dermed forhindrer fibrin-nedbrytning og begrenser fibrinolysen. På grunn av lav kostnad, bred tilgjengelighet og godt etablert sikkerhetsprofil ved intravenøs administrering, brukes TXA nå rutinemessig i mange land for inngrep med høyt risiko for blødning.
De siste årene har interessen utvidet seg utover store leddproteser til minimalt invasive ortopediske inngrep, som knearthroskopi og rekonstruksjon av fremre korsbånd (ACL). Selv om disse inngrepene generelt er forbundet med begrenset intraoperativt blodtap, er postoperativ hemartrose den vanligste komplikasjonen ved knearthroskopi og utgjør en betydelig andel av postoperativ morbiditet. Hemartrose har vist seg å forårsake midlertidige histologiske endringer i leddbrusk og synovialvev og er forbundet med økt postoperativ smerte, leddhevelse, redusert bevegelsesutslag (ROM), forsinket rehabilitering og svekket tidlig funksjonell gjenoppretting.
Flere randomiserte kontrollerte studier har undersøkt TXAs rolle i arthroskopisk knepoperasjon. Ved arthroskopisk ACL-rekonstruksjon har flere studier og påfølgende systematiske gjennomganger og metaanalyser vist at TXA-administrasjon – enten intravenøs, intraartikulær eller kombinert – reduserer postoperativ hemartrose, leddhevelse, drenasjevolum og tidlig postoperativ smerte, samtidig som det forbedrer tidlige funksjonelle resultater som ROM og knepoengsummer. Disse fordelene synes mest uttalt i løpet av de første postoperative ukene, uten konsistente forskjeller observert ved oppfølging på lengre sikt. Viktig er at disse studiene ikke har vist økt forekomst av tromboemboliske hendelser eller større komplikasjoner forbundet med TXA-bruk.
Ved arthroskopisk meniskektomi er data mer begrenset. En dobbelblind randomisert kontrollert studie som evaluerte intravenøs TXA ved rutinemessig arthroskopisk meniskektomi tydet på beskjeden forbedring i tidlig funksjonell gjenoppretting, spesielt i den umiddelbare postoperative perioden, til tross for minimalt forventet blodtap. Redaksjonelle kommentarer og systematiske gjennomganger har understreket at selv om den absolutte fordelen med TXA ved lavrisiko arthroskopiske inngrep kan være liten, kan selv beskjedne reduksjoner i hemartrose og tidlig betennelse være klinisk relevant gitt legemiddelets lave kostnad og gunstige sikkerhetsprofil.
Utover sine antifibrinolytiske egenskaper tyder økende eksperimentelle og kliniske bevis på at TXA kan utøve biologiske effekter på betennelses- og koagulasjonsveier. Plasmin er kjent for å spille en rolle ikke bare i fibrinolysen, men også i aktivering av komplementsystemet og modulering av inflammatoriske mediatorer. Ved å hemme plasmingenerering kan TXA påvirke postoperative inflammatoriske responser. Imidlertid er tilgjengelige bevis motstridende. Mens noen studier tyder på antiinflammatoriske effekter, har andre – spesielt ved store ortopediske inngrep som total kneproteseoperasjon – rapportert paradoksale økninger i sirkulerende proinflammatoriske cytokiner etter TXA-administrering.
Disse motstridende funnene fremhever kompleksiteten i samspillet mellom koagulasjon, fibrinolysen og betennelse, og tyder på at TXAs effekter på inflammatoriske veier kan avhenge av kirurgisk kontekst, vevstraume og doseringsstrategi. Viktig er at de fleste eksisterende studier i arthroskopisk kirurgi hovedsakelig har fokusert på kliniske resultater som hemartrose, smerte og funksjon, med svært begrenset vurdering av systemiske inflammatoriske markører.
Per i dag har ingen studie omfattende evaluert den perioperative inflammatoriske responsen på TXA i arthroskopisk knepoperasjon ved bruk av serielle cytokinmålinger og integrert inflammatorisk belastningsvurdering. Arthroskopiske inngrep, preget av begrenset kirurgisk traume og lav basis inflammatorisk aktivering, representerer en ideell klinisk modell for å undersøke de potensielle antiinflammatoriske – eller proinflammatoriske – effektene av TXA på en kontrollert og følsom måte.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonnummer: +32 475466655
- E-post: celineelha@outlook.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-post: matthieuclanet@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1160
- CHIREC Delta
-
Ta kontakt med:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonnummer: +32 475 46 66 55
- E-post: celineelha@outlook.fr
-
Ta kontakt med:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-post: matthieuclanet@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Céline El Haddad, Anesthesia
-
Underetterforsker:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
-
Hovedetterforsker:
- Karim Touihri, Anesthesia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Voksne i alderen 18 år eller eldre.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter planlagt for primær fremre korsbånd (ACL) rekonstruksjon.
- Kirurgi utført under ryggmargsanestesi, kombinert med en postoperativ adduktorkanalblokk for analgesi.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I eller II.
- Inngrep utført av et enkelt, standardisert kirurgisk team.
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier
- Alder under 18 år.
- Graviditet eller amming.
- Preoperativ behandling med antikoagulant eller antiplateletterapi som ikke trygt kan avbrytes.
- Kjente koagulasjonsforstyrrelser eller historie med unormal blødning.
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot tranexamsyre.
- Historie med anfallslidelser eller epilepsi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Traneksamsyre
Denne gruppen vil motta 1 dose tranexaminsyre under induksjonsfasen, før den kirurgiske turniket
|
1 dose av Tranexamic Acid 15 mg/kg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne armen vil motta NaCl 0,9% i samme volum som beregnet for 15 mg/kg tranexaminsyre (før det kirurgiske turniket)
|
Denne armen vil motta NaCl 0,9% i samme volum som beregnet for 15mg/kg tranexamisk syre
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antiinflammatorisk respons: Variasjon av IL-6 over 24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
For å evaluere effekten av en enkelt intravenøs dose tranexaminsyre på den perioperative inflammatoriske responsen, vurdert ved serielle plasma interleukin-6 (IL-6)-konsentrasjoner målt preoperativt, ved 6 timer og 24 timer postoperativt, med kvantifisering av den inflammatoriske belastningen ved bruk av arealet under kurven (AUC) over de første 24 postoperative timene.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjult blodtap
Tidsramme: 3 dager
|
Å kvantifisere skjult blodtap (HBL) ved hjelp av perioperative hemoglobin- og hematokrittmålinger tatt preoperativt, etter 24 timer, og på postoperativ dag 3. Totalt blodtap (TBL) vil bli estimert ved bruk av validerte hematokrittbaserte formler som inkorporerer hematokritt på postoperativ dag 3 og estimert blodvolum, og skjult blodtap vil bli beregnet som HBL = TBL - intraoperativt blodtap (IBL). |
3 dager
|
|
Antiinflammatorisk respons
Tidsramme: 24 timer
|
Å karakterisere den perioperative inflammatoriske profilen assosiert med administrering av tranexaminsyre ved å måle plasmanivåene av TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 og C-reaktivt protein (CRP) ved baseline, 6 timer og 24 timer postoperativt.
|
24 timer
|
|
Fibrinolyse
Tidsramme: 24 timer
|
For å vurdere effekten av tranexamisk syre på perioperativ fibrinolys, evaluert gjennom seriebestemmelser av D-dimer-nivåer målt preoperativt, etter 6 timer og etter 24 timer postoperativt.
|
24 timer
|
|
Rehabiliteringsscore
Tidsramme: 1 uke
|
- KOOS score: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (verste score) - 100 (beste score).
|
1 uke
|
|
Rehabiliteringsscore
Tidsramme: 1 uke
|
IKDC score (International Knee Documentation Committee) - vurderer behandlingens innvirkning på hverdagsaktiviteter: 0 (dårligst score) - 100 (best score).
|
1 uke
|
|
Rehabilitering
Tidsramme: 1 uke
|
Bevegelsesomfang: 0-150 % (strekking til bøyning)
|
1 uke
|
|
bivirkning
Tidsramme: 1 uke
|
En av disse beskrevet: Arteriell eller venøs trombose, Anfall, Overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaksi), Gastrointestinale bivirkninger, Akutt nyresvikt 0 = Ikke beskrevet 1 = beskrevet |
1 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karim Touihri
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
- Cen L, Liu H, Li M, Zhang YF, Zhang HJ, Huang ZY. Intraoperative tranexamic acid reduces postoperative haemarthrosis and improves early functional outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop. 2024 Dec 10;65:51-56. doi: 10.1016/j.jor.2024.12.005. eCollection 2025 Jul.
- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
- Johns WL, Walley KC, Hammoud S, Gonzalez TA, Ciccotti MG, Patel NK. Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Sports Med. 2021 Dec;49(14):4030-4041. doi: 10.1177/0363546521988943. Epub 2021 Feb 25.
- Fried JW, Bloom DA, Hurley ET, Baron SL, Popovic J, Campbell KA, Strauss EJ, Jazrawi LM, Alaia MJ. Tranexamic Acid Has No Effect on Postoperative Hemarthrosis or Pain Control After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Using Bone-Patellar Tendon-Bone Autograft: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Arthroscopy. 2021 Jun;37(6):1883-1889. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.037. Epub 2021 Jan 30.
- Hetsroni I. Tranexamic Acid During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Reduced Drained Blood Volume on Day 1 and Hemarthrosis Up to Day 15 but Did Not Improve Clinical Outcomes at 3 Months. J Bone Joint Surg Am. 2019 Aug 21;101(16):1516. doi: 10.2106/JBJS.19.00514. No abstract available.
- Mousavi H, Akbari-Aghdam H, Entezari R. The effect of tranexamic acid injection during anterior cruciate ligament reconstruction surgery on postoperative bleeding, pain and swelling. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2023 Apr;33(3):639-644. doi: 10.1007/s00590-022-03318-8. Epub 2022 Jul 2.
- Ma R, Wu M, Li Y, Wang J, Wang W, Yang P, Wang K. The comparative efficacies of intravenous administration and intra-articular injection of tranexamic acid during anterior cruciate ligament reconstruction for reducing postoperative hemarthrosis: a prospective randomized study. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 26;22(1):114. doi: 10.1186/s12891-021-03990-7.
- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Chirec
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .