- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07332910
Estudar o Efeito Anti-inflamatório do Ácido Tranexâmico Quando Utilizado na Reconstrução do Ligamento Cruzado Anterior. (TXA)
Ácido Tranexâmico : Dose Única vs Placebo para Modular a Inflamação Pós-operatória Após Reconstrução do LCA : Um Ensaio Prospectivo, Randomizado, Duplo-cego
O ácido tranexâmico (TXA) é amplamente utilizado em cirurgia ortopédica para reduzir a perda de sangue perioperatória, particularmente na artroplastia total de anca e joelho, devido ao seu mecanismo antifibrinolítico, baixo custo, ampla disponibilidade e perfil de segurança estabelecido. O seu uso expandiu-se recentemente para procedimentos minimamente invasivos, como a artroscopia do joelho e a reconstrução do LCA, onde a hemartrose pós-operatória – e não a hemorragia intraoperatória – é uma causa principal de dor, inchaço, redução da amplitude de movimento, reabilitação atrasada e recuperação precoce prejudicada.
Ensaios aleatorizados e meta-análises na reconstrução artroscópica do LCA mostram que o TXA, administrado por via intravenosa, intra-articular ou ambas, reduz a hemartrose pós-operatória, o inchaço articular, o volume de drenagem e a dor precoce, enquanto melhora os resultados funcionais precoces. Estes benefícios são principalmente a curto prazo, sem diferenças consistentes a longo prazo e sem aumento do risco de eventos tromboembólicos. A evidência na meniscectomia artroscópica é mais limitada, mas sugere melhorias modestas na recuperação precoce, que ainda podem ser clinicamente significativas, dado o perfil risco-benefício favorável do TXA.
Para além dos seus efeitos antifibrinolíticos, o TXA pode influenciar vias inflamatórias ao inibir a plasmina, que está envolvida na ativação do complemento e na modulação inflamatória. No entanto, os dados existentes são conflituosos, com relatos de efeitos anti-inflamatórios e pró-inflamatórios, dependendo do contexto cirúrgico e da dosagem. É importante notar que a maioria dos estudos de artroscopia se concentra nos resultados clínicos em vez da inflamação sistémica. Até à data, nenhum estudo avaliou de forma abrangente as respostas inflamatórias perioperatórias ao TXA na cirurgia artroscópica do joelho, tornando este cenário de baixo trauma um modelo ideal para investigar os seus potenciais efeitos inflamatórios.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na última década, o ácido tranexâmico (TXA) foi amplamente adotado na cirurgia ortopédica para reduzir a perda sanguínea perioperatória e as necessidades de transfusão, particularmente na artroplastia total da anca e do joelho. O TXA é um análogo sintético da lisina que inibe a ativação do plasminogénio em plasmina, prevenindo assim a degradação da fibrina e limitando a fibrinólise. Devido ao seu baixo custo, ampla disponibilidade e perfil de segurança bem estabelecido quando administrado por via intravenosa, o TXA é agora rotineiramente utilizado em muitos países para procedimentos associados a um alto risco de hemorragia.
Nos últimos anos, o interesse expandiu-se para além da substituição articular principal para procedimentos ortopédicos minimamente invasivos, como a artroscopia do joelho e a reconstrução do ligamento cruzado anterior (LCA). Embora estes procedimentos estejam geralmente associados a uma perda sanguínea intraoperatória limitada, a hemartrose pós-operatória continua a ser a complicação mais frequente da artroscopia do joelho e representa uma proporção substancial da morbilidade pós-operatória. Demonstrou-se que a hemartrose induz alterações histológicas transitórias na cartilagem articular e no tecido sinovial e está associada a um aumento da dor pós-operatória, inchaço articular, redução da amplitude de movimento (ADM), reabilitação atrasada e recuperação funcional precoce prejudicada.
Vários ensaios controlados randomizados investigaram o papel do TXA na cirurgia artroscópica do joelho. Na reconstrução artroscópica do LCA, múltiplos estudos e subsequentes revisões sistemáticas e meta-análises demonstraram que a administração de TXA – seja intravenosa, intra-articular ou combinada – reduz a hemartrose pós-operatória, o inchaço articular, o volume de drenagem e a dor pós-operatória precoce, ao mesmo tempo que melhora os resultados funcionais precoces, como a ADM e as pontuações do joelho. Estes benefícios parecem mais pronunciados durante as primeiras semanas pós-operatórias, sem diferenças consistentes observadas no seguimento a longo prazo. Importante, estes estudos não demonstraram um aumento da incidência de eventos tromboembólicos ou complicações maiores associadas ao uso de TXA.
No contexto da meniscectomia artroscópica, os dados são mais limitados. Um ensaio controlado randomizado duplamente cego que avaliou o TXA intravenoso na meniscectomia artroscópica de rotina sugeriu melhorias modestas na recuperação funcional precoce, particularmente durante o período pós-operatório imediato, apesar da perda sanguínea esperada mínima. Comentários editoriais e revisões sistemáticas enfatizaram que, embora o benefício absoluto do TXA em procedimentos artroscópicos de baixo risco possa ser pequeno, mesmo reduções modestas na hemartrose e inflamação precoce podem ser clinicamente relevantes, dado o baixo custo e o perfil de segurança favorável do fármaco.
Para além das suas propriedades antifibrinolíticas, evidências experimentais e clínicas crescentes sugerem que o TXA pode exercer efeitos biológicos nas vias da inflamação e da coagulação. Sabe-se que a plasmina desempenha um papel não apenas na fibrinólise, mas também na ativação do sistema do complemento e na modulação de mediadores inflamatórios. Ao inibir a geração de plasmina, o TXA pode influenciar as respostas inflamatórias pós-operatórias. No entanto, a evidência disponível permanece conflituosa. Embora alguns estudos sugiram efeitos anti-inflamatórios, outros – particularmente em procedimentos ortopédicos maiores, como a artroplastia total do joelho – relataram aumentos paradoxais de citocinas pró-inflamatórias circulantes após a administração de TXA.
Estes achados discordantes destacam a complexidade da interação entre coagulação, fibrinólise e inflamação, e sugerem que os efeitos do TXA nas vias inflamatórias podem depender do contexto cirúrgico, trauma tecidual e estratégia de dosagem. Importante, a maioria dos estudos existentes em cirurgia artroscópica focou-se principalmente em resultados clínicos, como hemartrose, dor e função, com uma avaliação muito limitada de marcadores inflamatórios sistémicos.
Até à data, nenhum estudo avaliou de forma abrangente a resposta inflamatória perioperatória ao TXA na cirurgia artroscópica do joelho, utilizando medições seriadas de citocinas e avaliação integrada da carga inflamatória. Procedimentos artroscópicos, caracterizados por trauma cirúrgico limitado e baixa ativação inflamatória basal, representam um modelo clínico ideal para investigar os potenciais efeitos anti-inflamatórios – ou pró-inflamatórios – do TXA de forma controlada e sensível.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Céline El Haddad, Anesthesia
- Número de telefone: +32 475466655
- E-mail: celineelha@outlook.fr
Estude backup de contato
- Nome: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1160
- CHIREC Delta
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Contato:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Número de telefone: +32 475 46 66 55
- E-mail: celineelha@outlook.fr
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Contato:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
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Subinvestigador:
- Céline El Haddad, Anesthesia
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Subinvestigador:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
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Investigador principal:
- Karim Touihri, Anesthesia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão
- Adultos com 18 anos ou mais.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino agendados para reconstrução primária do ligamento cruzado anterior (LCA).
- Cirurgia realizada sob anestesia raquidiana, combinada com um bloqueio do canal adutor pós-operatório para analgesia.
- Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) I ou II.
- Procedimento realizado por uma única equipa cirúrgica padronizada.
- Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão
- Idade inferior a 18 anos.
- Gravidez ou amamentação.
- Tratamento pré-operatório com terapia anticoagulante ou antiplaquetária que não possa ser suspensa com segurança.
- Distúrbios de coagulação conhecidos ou histórico de hemorragia anormal.
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ácido tranexâmico.
- Histórico de distúrbios convulsivos ou epilepsia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ácido tranexâmico
Este grupo receberá 1 dose de ácido tranexâmico durante a fase de indução, antes do torniquete cirúrgico
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1 dose de Ácido Tranexâmico 15 mg/kg
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Este braço receberá NaCl 0,9% no mesmo volume calculado para 15mg/kg de ácido tranexâmico (antes do torniquete cirúrgico)
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Este braço receberá NaCl 0,9% no mesmo volume calculado para 15mg/kg de ácido tranexâmico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta anti-inflamatória: Variação da IL-6 ao longo de 24 horas
Prazo: 24 horas
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Para avaliar o efeito de uma dose intravenosa única de ácido tranexâmico na resposta inflamatória perioperatória, avaliada através das concentrações plasmáticas de interleucina-6 (IL-6) em série, medidas no pré-operatório, às 6 horas e às 24 horas pós-operatórias, com quantificação da carga inflamatória utilizando a área sob a curva (AUC) durante as primeiras 24 horas pós-operatórias.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de sangue oculta
Prazo: 3 dias
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Para quantificar a perda de sangue oculta (HBL) utilizando medições perioperatórias de hemoglobina e hematócrito obtidas no pré-operatório, às 24 horas e no 3.º dia pós-operatório. A perda total de sangue (TBL) será estimada utilizando fórmulas validadas baseadas no hematócrito, incorporando o hematócrito do 3.º dia pós-operatório e o volume sanguíneo estimado, e a perda de sangue oculta será calculada como HBL = TBL - perda de sangue intraoperatória (IBL). |
3 dias
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Resposta anti-inflamatória
Prazo: 24 horas
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Para caracterizar o perfil inflamatório perioperatório associado à administração de ácido tranexâmico, medindo os níveis plasmáticos de TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 e proteína C-reativa (PCR) no início, 6 horas e 24 horas após a operação.
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24 horas
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Fibrinólise
Prazo: 24 horas
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Para avaliar o efeito do ácido tranexâmico na fibrinolíse perioperatória, avaliada através de medições seriadas dos níveis de D-dímero obtidas pré-operatoriamente, às 6 horas e às 24 horas pós-operatoriamente.
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24 horas
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Pontuação de reabilitação
Prazo: 1 semana
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- Pontuação KOOS: Pontuação de Resultados de Lesão do Joelho e Osteoartrose - 0 (pior pontuação) - 100 (melhor pontuação).
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1 semana
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Pontuação de reabilitação
Prazo: 1 semana
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Pontuação IKDC (International Knee Documentation Committee) - avalia o impacto do tratamento nas atividades diárias: 0 (pior pontuação) - 100 (melhor pontuação).
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1 semana
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Reabilitação
Prazo: 1 semana
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Amplitude de movimento: 0-150 % (extensão para flexão)
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1 semana
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efeito adverso
Prazo: 1 semana
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Um destes descritos: Trombose arterial ou venosa, Convulsões, Reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia), Efeitos adversos gastrointestinais, Insuficiência renal aguda 0 = Não descrito 1 = descrito |
1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim Touihri
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
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- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
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- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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