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Estudar o Efeito Anti-inflamatório do Ácido Tranexâmico Quando Utilizado na Reconstrução do Ligamento Cruzado Anterior. (TXA)

31 de dezembro de 2025 atualizado por: matthieu clanet, Chirec

Ácido Tranexâmico : Dose Única vs Placebo para Modular a Inflamação Pós-operatória Após Reconstrução do LCA : Um Ensaio Prospectivo, Randomizado, Duplo-cego

O ácido tranexâmico (TXA) é amplamente utilizado em cirurgia ortopédica para reduzir a perda de sangue perioperatória, particularmente na artroplastia total de anca e joelho, devido ao seu mecanismo antifibrinolítico, baixo custo, ampla disponibilidade e perfil de segurança estabelecido. O seu uso expandiu-se recentemente para procedimentos minimamente invasivos, como a artroscopia do joelho e a reconstrução do LCA, onde a hemartrose pós-operatória – e não a hemorragia intraoperatória – é uma causa principal de dor, inchaço, redução da amplitude de movimento, reabilitação atrasada e recuperação precoce prejudicada.

Ensaios aleatorizados e meta-análises na reconstrução artroscópica do LCA mostram que o TXA, administrado por via intravenosa, intra-articular ou ambas, reduz a hemartrose pós-operatória, o inchaço articular, o volume de drenagem e a dor precoce, enquanto melhora os resultados funcionais precoces. Estes benefícios são principalmente a curto prazo, sem diferenças consistentes a longo prazo e sem aumento do risco de eventos tromboembólicos. A evidência na meniscectomia artroscópica é mais limitada, mas sugere melhorias modestas na recuperação precoce, que ainda podem ser clinicamente significativas, dado o perfil risco-benefício favorável do TXA.

Para além dos seus efeitos antifibrinolíticos, o TXA pode influenciar vias inflamatórias ao inibir a plasmina, que está envolvida na ativação do complemento e na modulação inflamatória. No entanto, os dados existentes são conflituosos, com relatos de efeitos anti-inflamatórios e pró-inflamatórios, dependendo do contexto cirúrgico e da dosagem. É importante notar que a maioria dos estudos de artroscopia se concentra nos resultados clínicos em vez da inflamação sistémica. Até à data, nenhum estudo avaliou de forma abrangente as respostas inflamatórias perioperatórias ao TXA na cirurgia artroscópica do joelho, tornando este cenário de baixo trauma um modelo ideal para investigar os seus potenciais efeitos inflamatórios.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Descrição detalhada

Na última década, o ácido tranexâmico (TXA) foi amplamente adotado na cirurgia ortopédica para reduzir a perda sanguínea perioperatória e as necessidades de transfusão, particularmente na artroplastia total da anca e do joelho. O TXA é um análogo sintético da lisina que inibe a ativação do plasminogénio em plasmina, prevenindo assim a degradação da fibrina e limitando a fibrinólise. Devido ao seu baixo custo, ampla disponibilidade e perfil de segurança bem estabelecido quando administrado por via intravenosa, o TXA é agora rotineiramente utilizado em muitos países para procedimentos associados a um alto risco de hemorragia.

Nos últimos anos, o interesse expandiu-se para além da substituição articular principal para procedimentos ortopédicos minimamente invasivos, como a artroscopia do joelho e a reconstrução do ligamento cruzado anterior (LCA). Embora estes procedimentos estejam geralmente associados a uma perda sanguínea intraoperatória limitada, a hemartrose pós-operatória continua a ser a complicação mais frequente da artroscopia do joelho e representa uma proporção substancial da morbilidade pós-operatória. Demonstrou-se que a hemartrose induz alterações histológicas transitórias na cartilagem articular e no tecido sinovial e está associada a um aumento da dor pós-operatória, inchaço articular, redução da amplitude de movimento (ADM), reabilitação atrasada e recuperação funcional precoce prejudicada.

Vários ensaios controlados randomizados investigaram o papel do TXA na cirurgia artroscópica do joelho. Na reconstrução artroscópica do LCA, múltiplos estudos e subsequentes revisões sistemáticas e meta-análises demonstraram que a administração de TXA – seja intravenosa, intra-articular ou combinada – reduz a hemartrose pós-operatória, o inchaço articular, o volume de drenagem e a dor pós-operatória precoce, ao mesmo tempo que melhora os resultados funcionais precoces, como a ADM e as pontuações do joelho. Estes benefícios parecem mais pronunciados durante as primeiras semanas pós-operatórias, sem diferenças consistentes observadas no seguimento a longo prazo. Importante, estes estudos não demonstraram um aumento da incidência de eventos tromboembólicos ou complicações maiores associadas ao uso de TXA.

No contexto da meniscectomia artroscópica, os dados são mais limitados. Um ensaio controlado randomizado duplamente cego que avaliou o TXA intravenoso na meniscectomia artroscópica de rotina sugeriu melhorias modestas na recuperação funcional precoce, particularmente durante o período pós-operatório imediato, apesar da perda sanguínea esperada mínima. Comentários editoriais e revisões sistemáticas enfatizaram que, embora o benefício absoluto do TXA em procedimentos artroscópicos de baixo risco possa ser pequeno, mesmo reduções modestas na hemartrose e inflamação precoce podem ser clinicamente relevantes, dado o baixo custo e o perfil de segurança favorável do fármaco.

Para além das suas propriedades antifibrinolíticas, evidências experimentais e clínicas crescentes sugerem que o TXA pode exercer efeitos biológicos nas vias da inflamação e da coagulação. Sabe-se que a plasmina desempenha um papel não apenas na fibrinólise, mas também na ativação do sistema do complemento e na modulação de mediadores inflamatórios. Ao inibir a geração de plasmina, o TXA pode influenciar as respostas inflamatórias pós-operatórias. No entanto, a evidência disponível permanece conflituosa. Embora alguns estudos sugiram efeitos anti-inflamatórios, outros – particularmente em procedimentos ortopédicos maiores, como a artroplastia total do joelho – relataram aumentos paradoxais de citocinas pró-inflamatórias circulantes após a administração de TXA.

Estes achados discordantes destacam a complexidade da interação entre coagulação, fibrinólise e inflamação, e sugerem que os efeitos do TXA nas vias inflamatórias podem depender do contexto cirúrgico, trauma tecidual e estratégia de dosagem. Importante, a maioria dos estudos existentes em cirurgia artroscópica focou-se principalmente em resultados clínicos, como hemartrose, dor e função, com uma avaliação muito limitada de marcadores inflamatórios sistémicos.

Até à data, nenhum estudo avaliou de forma abrangente a resposta inflamatória perioperatória ao TXA na cirurgia artroscópica do joelho, utilizando medições seriadas de citocinas e avaliação integrada da carga inflamatória. Procedimentos artroscópicos, caracterizados por trauma cirúrgico limitado e baixa ativação inflamatória basal, representam um modelo clínico ideal para investigar os potenciais efeitos anti-inflamatórios – ou pró-inflamatórios – do TXA de forma controlada e sensível.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Brussels, Bélgica, 1160
        • CHIREC Delta
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Céline El Haddad, Anesthesia
        • Subinvestigador:
          • Matthieu Clanet, Anesthesia
        • Investigador principal:
          • Karim Touihri, Anesthesia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão

  • Adultos com 18 anos ou mais.
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino agendados para reconstrução primária do ligamento cruzado anterior (LCA).
  • Cirurgia realizada sob anestesia raquidiana, combinada com um bloqueio do canal adutor pós-operatório para analgesia.
  • Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) I ou II.
  • Procedimento realizado por uma única equipa cirúrgica padronizada.
  • Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão

  • Idade inferior a 18 anos.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Tratamento pré-operatório com terapia anticoagulante ou antiplaquetária que não possa ser suspensa com segurança.
  • Distúrbios de coagulação conhecidos ou histórico de hemorragia anormal.
  • Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ácido tranexâmico.
  • Histórico de distúrbios convulsivos ou epilepsia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ácido tranexâmico
Este grupo receberá 1 dose de ácido tranexâmico durante a fase de indução, antes do torniquete cirúrgico
1 dose de Ácido Tranexâmico 15 mg/kg
Outros nomes:
  • TXA
Comparador de Placebo: Placebo
Este braço receberá NaCl 0,9% no mesmo volume calculado para 15mg/kg de ácido tranexâmico (antes do torniquete cirúrgico)
Este braço receberá NaCl 0,9% no mesmo volume calculado para 15mg/kg de ácido tranexâmico
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta anti-inflamatória: Variação da IL-6 ao longo de 24 horas
Prazo: 24 horas
Para avaliar o efeito de uma dose intravenosa única de ácido tranexâmico na resposta inflamatória perioperatória, avaliada através das concentrações plasmáticas de interleucina-6 (IL-6) em série, medidas no pré-operatório, às 6 horas e às 24 horas pós-operatórias, com quantificação da carga inflamatória utilizando a área sob a curva (AUC) durante as primeiras 24 horas pós-operatórias.
24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perda de sangue oculta
Prazo: 3 dias

Para quantificar a perda de sangue oculta (HBL) utilizando medições perioperatórias de hemoglobina e hematócrito obtidas no pré-operatório, às 24 horas e no 3.º dia pós-operatório.

A perda total de sangue (TBL) será estimada utilizando fórmulas validadas baseadas no hematócrito, incorporando o hematócrito do 3.º dia pós-operatório e o volume sanguíneo estimado, e a perda de sangue oculta será calculada como HBL = TBL - perda de sangue intraoperatória (IBL).

3 dias
Resposta anti-inflamatória
Prazo: 24 horas
Para caracterizar o perfil inflamatório perioperatório associado à administração de ácido tranexâmico, medindo os níveis plasmáticos de TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 e proteína C-reativa (PCR) no início, 6 horas e 24 horas após a operação.
24 horas
Fibrinólise
Prazo: 24 horas
Para avaliar o efeito do ácido tranexâmico na fibrinolíse perioperatória, avaliada através de medições seriadas dos níveis de D-dímero obtidas pré-operatoriamente, às 6 horas e às 24 horas pós-operatoriamente.
24 horas
Pontuação de reabilitação
Prazo: 1 semana
- Pontuação KOOS: Pontuação de Resultados de Lesão do Joelho e Osteoartrose - 0 (pior pontuação) - 100 (melhor pontuação).
1 semana
Pontuação de reabilitação
Prazo: 1 semana
Pontuação IKDC (International Knee Documentation Committee) - avalia o impacto do tratamento nas atividades diárias: 0 (pior pontuação) - 100 (melhor pontuação).
1 semana
Reabilitação
Prazo: 1 semana
Amplitude de movimento: 0-150 % (extensão para flexão)
1 semana
efeito adverso
Prazo: 1 semana

Um destes descritos: Trombose arterial ou venosa, Convulsões, Reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia), Efeitos adversos gastrointestinais, Insuficiência renal aguda 0 = Não descrito

1 = descrito

1 semana

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Karim Touihri

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

20 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

12 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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