Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek het ontstekingsremmende effect van tranexaminezuur bij gebruik bij reconstructie van de voorste kruisband. (TXA)

31 december 2025 bijgewerkt door: matthieu clanet, Chirec

Tranexaminezuur: Enkele Dosis versus Placebo om Postoperatieve Ontsteking na ACL-reconstructie te Moduleren: Een Prospectieve, Gerandomiseerde, Dubbelblinde Studie

Tranexaminezuur (TXA) wordt veel gebruikt in de orthopedische chirurgie om perioperatief bloedverlies te verminderen, met name bij totale heup- en knieartroplastiek, vanwege het antifibrinolyse-mechanisme, lage kosten, brede beschikbaarheid en gevestigde veiligheidsprofiel. Het gebruik is recentelijk uitgebreid naar minimaal invasieve ingrepen zoals knieartroscopie en ACL-reconstructie, waarbij postoperatieve hemarthrose – in plaats van intraoperatieve bloedingen – een belangrijke oorzaak is van pijn, zwelling, verminderde bewegingsuitslag, vertraagde revalidatie en verminderd vroeg herstel.

Gerandomiseerde onderzoeken en meta-analyses bij artroscopische ACL-reconstructie tonen aan dat TXA, toegediend intraveneus, intra-articulair of beide, postoperatieve hemarthrose, gewrichtszwelling, drainagevolume en vroege pijn vermindert, terwijl het vroege functionele uitkomsten verbetert. Deze voordelen zijn voornamelijk op korte termijn, zonder consistente langetermijnverschillen en zonder verhoogd risico op trombo-embolische gebeurtenissen. Het bewijs bij artroscopische meniscectomie is beperkter, maar suggereert bescheiden verbeteringen in vroeg herstel, wat nog steeds klinisch betekenisvol kan zijn gezien het gunstige risico-voordeelprofiel van TXA.

Naast de antifibrinolyse-effecten kan TXA inflammatoire routes beïnvloeden door plasmine te remmen, dat betrokken is bij complementactivatie en inflammatoire modulatie. Echter, bestaande gegevens zijn tegenstrijdig, met rapporten van zowel anti- als pro-inflammatoire effecten afhankelijk van chirurgische context en dosering. Belangrijk is dat de meeste artroscopieonderzoeken zich richten op klinische uitkomsten in plaats van systemische ontsteking. Tot op heden heeft geen onderzoek perioperatieve inflammatoire reacties op TXA bij artroscopische kniechirurgie uitgebreid geëvalueerd, waardoor deze lage-trauma setting een ideaal model is om de potentiële inflammatoire effecten te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

In het afgelopen decennium is tranexaminezuur (TXA) op grote schaal geadopteerd in de orthopedische chirurgie om perioperatief bloedverlies en transfusiebehoeften te verminderen, met name bij totale heup- en knieartroplastiek. TXA is een synthetisch lysine-analoog dat de activering van plasminogeen tot plasmine remt, waardoor fibrinolyse wordt voorkomen en fibrinolytische activiteit wordt beperkt. Vanwege de lage kosten, brede beschikbaarheid en het goed vastgestelde veiligheidsprofiel bij intraveneuze toediening, wordt TXA nu routinematig gebruikt in veel landen voor ingrepen die gepaard gaan met een hoog risico op bloedingen.

In de afgelopen jaren heeft de interesse zich uitgebreid voorbij grote gewrichtsvervangingen naar minimaal invasieve orthopedische ingrepen, zoals knieartroscopie en reconstructie van de voorste kruisband (VKB). Hoewel deze ingrepen over het algemeen gepaard gaan met beperkt intraoperatief bloedverlies, blijft postoperatieve hemarthrose de meest voorkomende complicatie van knieartroscopie en vormt het een aanzienlijk deel van de postoperatieve morbiditeit. Hemarthrose is aangetoond dat het tijdelijke histologische veranderingen in het gewrichtskraakbeen en synoviaal weefsel induceert en wordt geassocieerd met toegenomen postoperatieve pijn, gewrichtszwelling, verminderde bewegingsuitslag (ROM), vertraagde revalidatie en verminderd vroeg functioneel herstel.

Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben de rol van TXA in artroscopische kniechirurgie onderzocht. Bij artroscopische VKB-reconstructie hebben meerdere studies en daaropvolgende systematische reviews en meta-analyses aangetoond dat TXA-toediening - of het nu intraveneus, intra-articulair of gecombineerd is - postoperatieve hemarthrose, gewrichtszwelling, drainvolume en vroege postoperatieve pijn vermindert, terwijl het vroege functionele uitkomsten zoals ROM en knie-scores verbetert. Deze voordelen lijken het meest uitgesproken tijdens de eerste postoperatieve weken, zonder consistente verschillen die worden waargenomen bij langdurige follow-up. Belangrijk is dat deze onderzoeken geen verhoogde incidentie van trombo-embolische gebeurtenissen of grote complicaties in verband met TXA-gebruik hebben aangetoond.

In de context van artroscopische meniscectomie zijn de gegevens beperkter. Een dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar intraveneuze TXA bij routinematige artroscopische meniscectomie suggereerde bescheiden verbeteringen in vroeg functioneel herstel, met name tijdens de directe postoperatieve periode, ondanks minimaal verwacht bloedverlies. Redactionele commentaren en systematische reviews hebben benadrukt dat, hoewel het absolute voordeel van TXA in laag-risico artroscopische ingrepen klein kan zijn, zelfs bescheiden verminderingen in hemarthrose en vroege ontsteking klinisch relevant kunnen zijn gezien de lage kosten en het gunstige veiligheidsprofiel van het geneesmiddel.

Naast de antifibrinolytische eigenschappen suggereert toenemend experimenteel en klinisch bewijs dat TXA biologische effecten kan uitoefenen op ontstekings- en stollingsroutes. Plasmine speelt niet alleen een rol bij fibrinolytische activiteit maar ook bij de activering van het complementsysteem en de modulatie van inflammatoire mediatoren. Door de generatie van plasmine te remmen, kan TXA postoperatieve inflammatoire responsen beïnvloeden. Het beschikbare bewijs blijft echter tegenstrijdig. Hoewel sommige onderzoeken anti-inflammatoire effecten suggereren, hebben andere - met name bij grote orthopedische ingrepen zoals totale knieartroplastiek - paradoxale verhogingen in circulerende pro-inflammatoire cytokinen gerapporteerd na TXA-toediening.

Deze tegenstrijdige bevindingen benadrukken de complexiteit van de interactie tussen stolling, fibrinolytische activiteit en ontsteking, en suggereren dat de effecten van TXA op inflammatoire routes kunnen afhangen van chirurgische context, weefseltrauma en doseringsstrategie. Belangrijk is dat de meeste bestaande onderzoeken in artroscopische chirurgie zich primair hebben gericht op klinische uitkomsten zoals hemarthrose, pijn en functie, met zeer beperkte beoordeling van systemische inflammatoire markers.

Tot op heden heeft geen onderzoek de perioperatieve inflammatoire respons op TXA in artroscopische kniechirurgie uitgebreid geëvalueerd met behulp van seriële cytokine-metingen en geïntegreerde inflammatoire belastingbeoordeling. Artroscopische ingrepen, gekenmerkt door beperkt chirurgisch trauma en lage basale inflammatoire activatie, vormen een ideaal klinisch model om de potentiële anti-inflammatoire - of pro-inflammatoire - effecten van TXA op een gecontroleerde en gevoelige manier te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Brussels, België, 1160
        • CHIREC Delta
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Céline El Haddad, Anesthesia
        • Onderonderzoeker:
          • Matthieu Clanet, Anesthesia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karim Touihri, Anesthesia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten gepland voor primaire reconstructie van de voorste kruisband (VKB).
  • Operatie uitgevoerd onder spinale anesthesie, gecombineerd met een postoperatief adductorkanaalblok voor analgesie.
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I of II.
  • Ingreep uitgevoerd door een enkel, gestandaardiseerd chirurgisch team.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Exclusiecriteria

  • Leeftijd onder 18 jaar.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Preoperatieve behandeling met antistollings- of antitrombocytenmiddelen die niet veilig kunnen worden gestaakt.
  • Bekende stollingsstoornissen of voorgeschiedenis van abnormale bloedingen.
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor tranexaminezuur.
  • Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of epilepsie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tranexaminezuur
Deze groep krijgt 1 dosis tranexaminezuur toegediend tijdens de inductiefase, vóór de chirurgische tourniquet
1 dosis Tranexaminezuur 15 mg/kg
Andere namen:
  • TXA
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze arm krijgt NaCl 0,9% in hetzelfde volume als berekend voor 15mg/kg tranexaminezuur (vóór de chirurgische tourniquet)
Deze arm ontvangt NaCl 0,9% in hetzelfde volume als berekend voor 15 mg/kg tranexaminezuur
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anti-inflammatoire respons: Variatie van IL-6 over 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Om het effect van een enkele intraveneuze dosis tranexaminezuur op de perioperatieve ontstekingsreactie te evalueren, beoordeeld door middel van seriële plasma-interleukine-6 (IL-6)-concentraties gemeten preoperatief, 6 uur en 24 uur postoperatief, met kwantificering van de ontstekingsbelasting door gebruik te maken van de oppervlakte onder de curve (AUC) gedurende de eerste 24 postoperatieve uren.
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verborgen bloedverlies
Tijdsspanne: 3 dagen

Om verborgen bloedverlies (HBL) te kwantificeren met behulp van perioperatieve hemoglobine- en hematocrietmetingen die preoperatief, na 24 uur en op postoperatieve dag 3 zijn verkregen.

Totaal bloedverlies (TBL) wordt geschat met gevalideerde hematocrietgebaseerde formules die postoperatieve dag-3 hematocriet en geschat bloedvolume omvatten, en verborgen bloedverlies wordt berekend als HBL = TBL - intraoperatief bloedverlies (IBL).

3 dagen
Ontstekingsremmende respons
Tijdsspanne: 24 uur
Om het perioperatieve inflammatoire profiel te karakteriseren dat geassocieerd is met de toediening van tranexaminezuur door het meten van plasmaspiegels van TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 en C-reactief proteïne (CRP) op baseline, 6 uur en 24 uur postoperatief.
24 uur
Fibrinolyse
Tijdsspanne: 24 uur
Om het effect van tranexaminezuur op perioperatieve fibrinolyse te beoordelen, geëvalueerd via seriële metingen van D-dimerwaarden die preoperatief, na 6 uur en na 24 uur postoperatief zijn verkregen.
24 uur
Rehabilitatiescore
Tijdsspanne: 1 week
- KOOS-score: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (slechtste score) - 100 (beste score).
1 week
Revalidatiescore
Tijdsspanne: 1 week
IKDC-score (International Knee Documentation Committee) - evalueert de impact van de behandeling op dagelijkse activiteiten: 0 (slechtste score) - 100 (beste score).
1 week
Revalidatie
Tijdsspanne: 1 week
Bewegingsbereik: 0-150 % (strekking tot buiging)
1 week
ongewenst effect
Tijdsspanne: 1 week

Een van deze beschreven: Arteriële of veneuze trombose, Toevallen, Overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylaxie), Gastro-intestinale bijwerkingen, Acuut nierfalen 0 = Niet beschreven

1 = beschreven

1 week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karim Touihri

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

20 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren