- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07332910
Onderzoek het ontstekingsremmende effect van tranexaminezuur bij gebruik bij reconstructie van de voorste kruisband. (TXA)
Tranexaminezuur: Enkele Dosis versus Placebo om Postoperatieve Ontsteking na ACL-reconstructie te Moduleren: Een Prospectieve, Gerandomiseerde, Dubbelblinde Studie
Tranexaminezuur (TXA) wordt veel gebruikt in de orthopedische chirurgie om perioperatief bloedverlies te verminderen, met name bij totale heup- en knieartroplastiek, vanwege het antifibrinolyse-mechanisme, lage kosten, brede beschikbaarheid en gevestigde veiligheidsprofiel. Het gebruik is recentelijk uitgebreid naar minimaal invasieve ingrepen zoals knieartroscopie en ACL-reconstructie, waarbij postoperatieve hemarthrose – in plaats van intraoperatieve bloedingen – een belangrijke oorzaak is van pijn, zwelling, verminderde bewegingsuitslag, vertraagde revalidatie en verminderd vroeg herstel.
Gerandomiseerde onderzoeken en meta-analyses bij artroscopische ACL-reconstructie tonen aan dat TXA, toegediend intraveneus, intra-articulair of beide, postoperatieve hemarthrose, gewrichtszwelling, drainagevolume en vroege pijn vermindert, terwijl het vroege functionele uitkomsten verbetert. Deze voordelen zijn voornamelijk op korte termijn, zonder consistente langetermijnverschillen en zonder verhoogd risico op trombo-embolische gebeurtenissen. Het bewijs bij artroscopische meniscectomie is beperkter, maar suggereert bescheiden verbeteringen in vroeg herstel, wat nog steeds klinisch betekenisvol kan zijn gezien het gunstige risico-voordeelprofiel van TXA.
Naast de antifibrinolyse-effecten kan TXA inflammatoire routes beïnvloeden door plasmine te remmen, dat betrokken is bij complementactivatie en inflammatoire modulatie. Echter, bestaande gegevens zijn tegenstrijdig, met rapporten van zowel anti- als pro-inflammatoire effecten afhankelijk van chirurgische context en dosering. Belangrijk is dat de meeste artroscopieonderzoeken zich richten op klinische uitkomsten in plaats van systemische ontsteking. Tot op heden heeft geen onderzoek perioperatieve inflammatoire reacties op TXA bij artroscopische kniechirurgie uitgebreid geëvalueerd, waardoor deze lage-trauma setting een ideaal model is om de potentiële inflammatoire effecten te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In het afgelopen decennium is tranexaminezuur (TXA) op grote schaal geadopteerd in de orthopedische chirurgie om perioperatief bloedverlies en transfusiebehoeften te verminderen, met name bij totale heup- en knieartroplastiek. TXA is een synthetisch lysine-analoog dat de activering van plasminogeen tot plasmine remt, waardoor fibrinolyse wordt voorkomen en fibrinolytische activiteit wordt beperkt. Vanwege de lage kosten, brede beschikbaarheid en het goed vastgestelde veiligheidsprofiel bij intraveneuze toediening, wordt TXA nu routinematig gebruikt in veel landen voor ingrepen die gepaard gaan met een hoog risico op bloedingen.
In de afgelopen jaren heeft de interesse zich uitgebreid voorbij grote gewrichtsvervangingen naar minimaal invasieve orthopedische ingrepen, zoals knieartroscopie en reconstructie van de voorste kruisband (VKB). Hoewel deze ingrepen over het algemeen gepaard gaan met beperkt intraoperatief bloedverlies, blijft postoperatieve hemarthrose de meest voorkomende complicatie van knieartroscopie en vormt het een aanzienlijk deel van de postoperatieve morbiditeit. Hemarthrose is aangetoond dat het tijdelijke histologische veranderingen in het gewrichtskraakbeen en synoviaal weefsel induceert en wordt geassocieerd met toegenomen postoperatieve pijn, gewrichtszwelling, verminderde bewegingsuitslag (ROM), vertraagde revalidatie en verminderd vroeg functioneel herstel.
Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben de rol van TXA in artroscopische kniechirurgie onderzocht. Bij artroscopische VKB-reconstructie hebben meerdere studies en daaropvolgende systematische reviews en meta-analyses aangetoond dat TXA-toediening - of het nu intraveneus, intra-articulair of gecombineerd is - postoperatieve hemarthrose, gewrichtszwelling, drainvolume en vroege postoperatieve pijn vermindert, terwijl het vroege functionele uitkomsten zoals ROM en knie-scores verbetert. Deze voordelen lijken het meest uitgesproken tijdens de eerste postoperatieve weken, zonder consistente verschillen die worden waargenomen bij langdurige follow-up. Belangrijk is dat deze onderzoeken geen verhoogde incidentie van trombo-embolische gebeurtenissen of grote complicaties in verband met TXA-gebruik hebben aangetoond.
In de context van artroscopische meniscectomie zijn de gegevens beperkter. Een dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar intraveneuze TXA bij routinematige artroscopische meniscectomie suggereerde bescheiden verbeteringen in vroeg functioneel herstel, met name tijdens de directe postoperatieve periode, ondanks minimaal verwacht bloedverlies. Redactionele commentaren en systematische reviews hebben benadrukt dat, hoewel het absolute voordeel van TXA in laag-risico artroscopische ingrepen klein kan zijn, zelfs bescheiden verminderingen in hemarthrose en vroege ontsteking klinisch relevant kunnen zijn gezien de lage kosten en het gunstige veiligheidsprofiel van het geneesmiddel.
Naast de antifibrinolytische eigenschappen suggereert toenemend experimenteel en klinisch bewijs dat TXA biologische effecten kan uitoefenen op ontstekings- en stollingsroutes. Plasmine speelt niet alleen een rol bij fibrinolytische activiteit maar ook bij de activering van het complementsysteem en de modulatie van inflammatoire mediatoren. Door de generatie van plasmine te remmen, kan TXA postoperatieve inflammatoire responsen beïnvloeden. Het beschikbare bewijs blijft echter tegenstrijdig. Hoewel sommige onderzoeken anti-inflammatoire effecten suggereren, hebben andere - met name bij grote orthopedische ingrepen zoals totale knieartroplastiek - paradoxale verhogingen in circulerende pro-inflammatoire cytokinen gerapporteerd na TXA-toediening.
Deze tegenstrijdige bevindingen benadrukken de complexiteit van de interactie tussen stolling, fibrinolytische activiteit en ontsteking, en suggereren dat de effecten van TXA op inflammatoire routes kunnen afhangen van chirurgische context, weefseltrauma en doseringsstrategie. Belangrijk is dat de meeste bestaande onderzoeken in artroscopische chirurgie zich primair hebben gericht op klinische uitkomsten zoals hemarthrose, pijn en functie, met zeer beperkte beoordeling van systemische inflammatoire markers.
Tot op heden heeft geen onderzoek de perioperatieve inflammatoire respons op TXA in artroscopische kniechirurgie uitgebreid geëvalueerd met behulp van seriële cytokine-metingen en geïntegreerde inflammatoire belastingbeoordeling. Artroscopische ingrepen, gekenmerkt door beperkt chirurgisch trauma en lage basale inflammatoire activatie, vormen een ideaal klinisch model om de potentiële anti-inflammatoire - of pro-inflammatoire - effecten van TXA op een gecontroleerde en gevoelige manier te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefoonnummer: +32 475466655
- E-mail: celineelha@outlook.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1160
- CHIREC Delta
-
Contact:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefoonnummer: +32 475 46 66 55
- E-mail: celineelha@outlook.fr
-
Contact:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
-
Onderonderzoeker:
- Céline El Haddad, Anesthesia
-
Onderonderzoeker:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
-
Hoofdonderzoeker:
- Karim Touihri, Anesthesia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Volwassenen van 18 jaar of ouder.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten gepland voor primaire reconstructie van de voorste kruisband (VKB).
- Operatie uitgevoerd onder spinale anesthesie, gecombineerd met een postoperatief adductorkanaalblok voor analgesie.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I of II.
- Ingreep uitgevoerd door een enkel, gestandaardiseerd chirurgisch team.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Exclusiecriteria
- Leeftijd onder 18 jaar.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Preoperatieve behandeling met antistollings- of antitrombocytenmiddelen die niet veilig kunnen worden gestaakt.
- Bekende stollingsstoornissen of voorgeschiedenis van abnormale bloedingen.
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor tranexaminezuur.
- Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of epilepsie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tranexaminezuur
Deze groep krijgt 1 dosis tranexaminezuur toegediend tijdens de inductiefase, vóór de chirurgische tourniquet
|
1 dosis Tranexaminezuur 15 mg/kg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze arm krijgt NaCl 0,9% in hetzelfde volume als berekend voor 15mg/kg tranexaminezuur (vóór de chirurgische tourniquet)
|
Deze arm ontvangt NaCl 0,9% in hetzelfde volume als berekend voor 15 mg/kg tranexaminezuur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-inflammatoire respons: Variatie van IL-6 over 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
Om het effect van een enkele intraveneuze dosis tranexaminezuur op de perioperatieve ontstekingsreactie te evalueren, beoordeeld door middel van seriële plasma-interleukine-6 (IL-6)-concentraties gemeten preoperatief, 6 uur en 24 uur postoperatief, met kwantificering van de ontstekingsbelasting door gebruik te maken van de oppervlakte onder de curve (AUC) gedurende de eerste 24 postoperatieve uren.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verborgen bloedverlies
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Om verborgen bloedverlies (HBL) te kwantificeren met behulp van perioperatieve hemoglobine- en hematocrietmetingen die preoperatief, na 24 uur en op postoperatieve dag 3 zijn verkregen. Totaal bloedverlies (TBL) wordt geschat met gevalideerde hematocrietgebaseerde formules die postoperatieve dag-3 hematocriet en geschat bloedvolume omvatten, en verborgen bloedverlies wordt berekend als HBL = TBL - intraoperatief bloedverlies (IBL). |
3 dagen
|
|
Ontstekingsremmende respons
Tijdsspanne: 24 uur
|
Om het perioperatieve inflammatoire profiel te karakteriseren dat geassocieerd is met de toediening van tranexaminezuur door het meten van plasmaspiegels van TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 en C-reactief proteïne (CRP) op baseline, 6 uur en 24 uur postoperatief.
|
24 uur
|
|
Fibrinolyse
Tijdsspanne: 24 uur
|
Om het effect van tranexaminezuur op perioperatieve fibrinolyse te beoordelen, geëvalueerd via seriële metingen van D-dimerwaarden die preoperatief, na 6 uur en na 24 uur postoperatief zijn verkregen.
|
24 uur
|
|
Rehabilitatiescore
Tijdsspanne: 1 week
|
- KOOS-score: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (slechtste score) - 100 (beste score).
|
1 week
|
|
Revalidatiescore
Tijdsspanne: 1 week
|
IKDC-score (International Knee Documentation Committee) - evalueert de impact van de behandeling op dagelijkse activiteiten: 0 (slechtste score) - 100 (beste score).
|
1 week
|
|
Revalidatie
Tijdsspanne: 1 week
|
Bewegingsbereik: 0-150 % (strekking tot buiging)
|
1 week
|
|
ongewenst effect
Tijdsspanne: 1 week
|
Een van deze beschreven: Arteriële of veneuze trombose, Toevallen, Overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylaxie), Gastro-intestinale bijwerkingen, Acuut nierfalen 0 = Niet beschreven 1 = beschreven |
1 week
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karim Touihri
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
- Cen L, Liu H, Li M, Zhang YF, Zhang HJ, Huang ZY. Intraoperative tranexamic acid reduces postoperative haemarthrosis and improves early functional outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop. 2024 Dec 10;65:51-56. doi: 10.1016/j.jor.2024.12.005. eCollection 2025 Jul.
- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
- Johns WL, Walley KC, Hammoud S, Gonzalez TA, Ciccotti MG, Patel NK. Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Sports Med. 2021 Dec;49(14):4030-4041. doi: 10.1177/0363546521988943. Epub 2021 Feb 25.
- Fried JW, Bloom DA, Hurley ET, Baron SL, Popovic J, Campbell KA, Strauss EJ, Jazrawi LM, Alaia MJ. Tranexamic Acid Has No Effect on Postoperative Hemarthrosis or Pain Control After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Using Bone-Patellar Tendon-Bone Autograft: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Arthroscopy. 2021 Jun;37(6):1883-1889. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.037. Epub 2021 Jan 30.
- Hetsroni I. Tranexamic Acid During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Reduced Drained Blood Volume on Day 1 and Hemarthrosis Up to Day 15 but Did Not Improve Clinical Outcomes at 3 Months. J Bone Joint Surg Am. 2019 Aug 21;101(16):1516. doi: 10.2106/JBJS.19.00514. No abstract available.
- Mousavi H, Akbari-Aghdam H, Entezari R. The effect of tranexamic acid injection during anterior cruciate ligament reconstruction surgery on postoperative bleeding, pain and swelling. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2023 Apr;33(3):639-644. doi: 10.1007/s00590-022-03318-8. Epub 2022 Jul 2.
- Ma R, Wu M, Li Y, Wang J, Wang W, Yang P, Wang K. The comparative efficacies of intravenous administration and intra-articular injection of tranexamic acid during anterior cruciate ligament reconstruction for reducing postoperative hemarthrosis: a prospective randomized study. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 26;22(1):114. doi: 10.1186/s12891-021-03990-7.
- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Chirec
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .