- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07332910
Undersøgelse af den antiinflammatoriske effekt af tranexamsyre ved anvendelse i rekonstruktion af forreste korsbånd. (TXA)
Tranekamsyre: Enkeltdosis vs. Placebo til Modulering af Postoperativ Inflammation Efter ACL-rekonstruktion: Et Prospektivt, Randomiseret, Dobbeltblindt Studie
Tranexamsyre (TXA) anvendes bredt i ortopædisk kirurgi for at reducere perioperativt blodtab, især ved total hofte- og knæalloplastik, på grund af dens antifibrinolytiske mekanisme, lave omkostninger, brede tilgængelighed og etablerede sikkerhedsprofil. Dens anvendelse er for nylig udvidet til minimalt invasive procedurer såsom knæartroskopi og ACL-rekonstruktion, hvor postoperative hæmartrose – snarere end intraoperativ blødning – er en væsentlig årsag til smerter, hævelse, nedsat bevægelsesomfang, forsinket rehabilitering og nedsat tidlig genopretning.
Randomiserede forsøg og meta-analyser i artroskopisk ACL-rekonstruktion viser, at TXA, administreret intravenøst, intraartikulært eller begge dele, reducerer postoperative hæmartrose, ledhævelse, drænagevolumen og tidlige smerter, samtidig med at det forbedrer tidlige funktionelle resultater. Disse fordele er primært kortvarige, uden konsekvente langsigtede forskelle, og uden øget risiko for tromboemboliske hændelser. Beviser i artroskopisk meniskektomi er mere begrænsede, men tyder på beskedne forbedringer i den tidlige genopretning, som stadig kan være klinisk meningsfulde givet TXA's gunstige risiko-fordelingsprofil.
Ud over dens antifibrinolytiske effekter kan TXA påvirke inflammatoriske veje ved at hæmme plasmin, som er involveret i komplementaktivering og inflammatorisk modulation. Eksisterende data er dog modstridende, med rapporter om både anti- og proinflammatoriske effekter afhængigt af kirurgisk kontekst og dosering. Det er vigtigt at bemærke, at de fleste artroskopistudier fokuserer på kliniske resultater snarere end systemisk inflammation. Indtil videre har ingen studie omfattende evalueret perioperative inflammatoriske responser på TXA i artroskopisk knækirurgi, hvilket gør dette lavtraume-miljø til en ideel model til at undersøge dens potentielle inflammatoriske effekter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I løbet af det sidste årti er tranexamsyre (TXA) blevet bredt anvendt i ortopædisk kirurgi for at reducere perioperativt blodtab og transfusioner, især ved total hofte- og knæalloplastik. TXA er en syntetisk lysinanalog, der hæmmer aktiveringen af plasminogen til plasmin og derved forhindrer nedbrydning af fibrin og begrænser fibrinolysen. På grund af dens lave pris, brede tilgængelighed og veletablerede sikkerhedsprofil ved intravenøs administration anvendes TXA nu rutinemæssigt i mange lande til procedure forbundet med en høj risiko for blødning.
I de senere år har interessen udvidet sig ud over store ledudskiftninger til minimalt invasive ortopædiske procedure, såsom knæartroskopi og rekonstruktion af forreste korsbånd (ACL). Selvom disse procedure generelt er forbundet med begrænset intraoperativt blodtab, forbliver postoperativ hemartrose den hyppigste komplikation ved knæartroskopi og udgør en væsentlig del af postoperativ morbiditet. Det er vist, at hemartrose inducerer forbigående histologiske forandringer i ledbrusken og synovialvæv og er forbundet med øget postoperativ smerte, ledhævelse, nedsat bevægelighed (ROM), forsinket rehabilitering og nedsat tidlig funktionel restitution.
Flere randomiserede kontrollerede forsøg har undersøgt TXA's rolle i artroskopisk knækirurgi. Ved artroskopisk ACL-rekonstruktion har flere studier og efterfølgende systematiske oversigter og meta-analyser demonstreret, at TXA-administration - uanset om den er intravenøs, intraartikulær eller kombineret - reducerer postoperativ hemartrose, ledhævelse, drænvolumen og tidlig postoperativ smerte, samtidig med at den forbedrer tidlige funktionelle resultater såsom ROM og knæscore. Disse fordele synes mest udtalte i de første postoperative uger, uden konsekvente forskelle observeret ved længerevarende opfølgning. Vigtigst af alt har disse studier ikke demonstreret en øget forekomst af tromboemboliske hændelser eller større komplikationer forbundet med TXA-brug.
Inden for artroskopisk meniskektomi er data mere begrænsede. Et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerede intravenøs TXA i rutinemæssig artroskopisk meniskektomi, antydede beskedne forbedringer i tidlig funktionel restitution, især i den umiddelbart postoperative periode, på trods af minimalt forventet blodtab. Redaktionelle kommentarer og systematiske oversigter har understreget, at selvom den absolutte fordel ved TXA i lavrisiko artroskopiske procedure kan være lille, kan selv beskedne reduktioner i hemartrose og tidlig inflammation være klinisk relevante givet medicinens lave pris og favorable sikkerhedsprofil.
Ud over dens antifibrinolytiske egenskaber tyder stigende eksperimentelle og kliniske beviser på, at TXA kan udøve biologiske effekter på inflammations- og koagulationsveje. Det er kendt, at plasmin ikke kun spiller en rolle i fibrinolysen, men også i aktivering af komplementsystemet og modulering af inflammatoriske mediatore. Ved at hæmme plasmingenereringen kan TXA påvirke postoperative inflammatoriske responser. Dog forbliver de tilgængelige beviser modstridende. Mens nogle studier tyder på antiinflammatoriske effekter, har andre - især i store ortopædiske procedure som total knæalloplastik - rapporteret paradoksale stigninger i cirkulerende proinflammatoriske cytokiner efter TXA-administration.
Disse uoverensstemmende fund fremhæver kompleksiteten i interaktionen mellem koagulation, fibrinolysen og inflammation, og antyder, at TXA's effekter på inflammatoriske veje kan afhænge af kirurgisk kontekst, vævstraume og doseringsstrategi. Vigtigst af alt har de fleste eksisterende studier i artroskopisk kirurgi primært fokuseret på kliniske resultater såsom hemartrose, smerte og funktion, med meget begrænset vurdering af systemiske inflammatoriske markører.
Indtil dato har intet studie omfattende evalueret det perioperative inflammatoriske respons på TXA i artroskopisk knækirurgi ved brug af serielle cytokinmålinger og integreret inflammatorisk belastningsvurdering. Artroskopiske procedure, karakteriseret ved begrænset kirurgisk traume og lav basal inflammatorisk aktivering, repræsenterer en ideal klinisk model til at undersøge TXA's potentielle antiinflammatoriske - eller proinflammatoriske - effekter på en kontrolleret og følsom måde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonnummer: +32 475466655
- E-mail: celineelha@outlook.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1160
- Chirec Delta
-
Kontakt:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonnummer: +32 475 46 66 55
- E-mail: celineelha@outlook.fr
-
Kontakt:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
-
Underforsker:
- Céline El Haddad, Anesthesia
-
Underforsker:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
-
Ledende efterforsker:
- Karim Touihri, Anesthesia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Voksne på 18 år eller derover.
- Mandlige eller kvindelige patienter planlagt til primær rekonstruktion af forreste korsbånd (ACL).
- Operation udført under spinalanæstesi, kombineret med en postoperativ adduktorkanalblokade til smertelindring.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I eller II.
- Procedure udført af et enkelt, standardiseret kirurgisk team.
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier
- Alder under 18 år.
- Graviditet eller amning.
- Præoperativ behandling med antikoagulant eller antipladebehandling, der ikke sikkert kan afbrydes.
- Kendte koagulationsforstyrrelser eller historie med unormal blødning.
- Kendt overfølsomhed eller allergi over for tranexamsyre.
- Historie med krampelidelser eller epilepsi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tranexamsyre
Denne gruppe vil modtage 1 dosis tranexaminsyre under induktionsfasen, før det kirurgiske turniket
|
1 dosis Tranexamsyre 15 mg/kg
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne arm vil modtage NaCl 0,9% i samme volumen som beregnet for 15mg/kg tranexaminsyre (før den kirurgiske tourniquet)
|
Denne arm vil modtage NaCl 0,9% i samme volumen som beregnet for 15mg/kg tranexamsyre
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antiinflammatorisk respons: Variation af IL-6 over 24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
At evaluere effekten af en enkelt intravenøs dosis tranexaminsyre på den perioperative inflammatoriske respons, vurderet ved serielle plasma interleukin-6 (IL-6)-koncentrationer målt før operation, efter 6 timer og efter 24 timer postoperativt, med kvantificering af den inflammatoriske belastning ved hjælp af arealet under kurven (AUC) i løbet af de første 24 postoperative timer.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjult blodtab
Tidsramme: 3 dage
|
At kvantificere skjult blodtab (HBL) ved hjælp af perioperative hæmoglobin- og hæmatokritmålinger foretaget præoperativt, efter 24 timer og på postoperativ dag 3. Det totale blodtab (TBL) vil blive estimeret ved hjælp af validerede hæmatokritbaserede formler, der inkorporerer hæmatokrit på postoperativ dag 3 og estimeret blodvolumen, og det skjulte blodtab vil blive beregnet som HBL = TBL - intraoperativt blodtab (IBL). |
3 dage
|
|
Anti-inflammatorisk respons
Tidsramme: 24 timer
|
At karakterisere det perioperative inflammatoriske profil forbundet med tranexaminsyreadministration ved at måle plasmaniveauer af TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 og C-reaktivt protein (CRP) ved baseline, 6 timer og 24 timer postoperativt.
|
24 timer
|
|
Fibrinolys
Tidsramme: 24 timer
|
For at vurdere effekten af tranexaminsyre på perioperativ fibrinolytisk aktivitet, evalueret gennem serielle målinger af D-dimer-niveauer foretaget præoperativt, 6 timer og 24 timer postoperativt.
|
24 timer
|
|
Rehabiliteringsscore
Tidsramme: 1 uge
|
- KOOS-score: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (værst mulige score) - 100 (bedst mulige score).
|
1 uge
|
|
Rehabiliteringsscore
Tidsramme: 1 uge
|
IKDC score (International Knee Documentation Committee) - vurderer behandlingens indvirkning på hverdagsaktiviteter: 0 (dårligst score) - 100 (bedst score).
|
1 uge
|
|
Rehabilitering
Tidsramme: 1 uge
|
Bevægelsesomfang: 0-150 % (strekning til fleksion)
|
1 uge
|
|
bivirkning
Tidsramme: 1 uge
|
En af disse beskrevet: Arteriel eller venøs trombose, Anfald, Overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi), Gastrointestinale bivirkninger, Akut nyresvigt 0 = Ikke beskrevet 1 = beskrevet |
1 uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karim Touihri
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
- Cen L, Liu H, Li M, Zhang YF, Zhang HJ, Huang ZY. Intraoperative tranexamic acid reduces postoperative haemarthrosis and improves early functional outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop. 2024 Dec 10;65:51-56. doi: 10.1016/j.jor.2024.12.005. eCollection 2025 Jul.
- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
- Johns WL, Walley KC, Hammoud S, Gonzalez TA, Ciccotti MG, Patel NK. Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Sports Med. 2021 Dec;49(14):4030-4041. doi: 10.1177/0363546521988943. Epub 2021 Feb 25.
- Fried JW, Bloom DA, Hurley ET, Baron SL, Popovic J, Campbell KA, Strauss EJ, Jazrawi LM, Alaia MJ. Tranexamic Acid Has No Effect on Postoperative Hemarthrosis or Pain Control After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Using Bone-Patellar Tendon-Bone Autograft: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Arthroscopy. 2021 Jun;37(6):1883-1889. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.037. Epub 2021 Jan 30.
- Hetsroni I. Tranexamic Acid During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Reduced Drained Blood Volume on Day 1 and Hemarthrosis Up to Day 15 but Did Not Improve Clinical Outcomes at 3 Months. J Bone Joint Surg Am. 2019 Aug 21;101(16):1516. doi: 10.2106/JBJS.19.00514. No abstract available.
- Mousavi H, Akbari-Aghdam H, Entezari R. The effect of tranexamic acid injection during anterior cruciate ligament reconstruction surgery on postoperative bleeding, pain and swelling. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2023 Apr;33(3):639-644. doi: 10.1007/s00590-022-03318-8. Epub 2022 Jul 2.
- Ma R, Wu M, Li Y, Wang J, Wang W, Yang P, Wang K. The comparative efficacies of intravenous administration and intra-articular injection of tranexamic acid during anterior cruciate ligament reconstruction for reducing postoperative hemarthrosis: a prospective randomized study. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 26;22(1):114. doi: 10.1186/s12891-021-03990-7.
- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Chirec
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Traneksamsyre (TXA)
-
University of British ColumbiaUkendtSpinal deformitet, pædiatrisk kirurgi, tranexamsyreCanada
-
University of SaskatchewanRekrutteringRotator Cuff Skader | Subacromial Impingement Syndrome | Rotator Cuff River | Subakromial impingementCanada
-
Dr. Lutfi Kirdar Kartal Training and Research HospitalAfsluttetBlodtab, kirurgisk | Degenerativ rygsøjlesygdom | RygmarvslidelserTyrkiet (Türkiye)
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineBarts & The London NHS Trust; St George's University Hospitals NHS Foundation... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTraumatisk blødningDet Forenede Kongerige
-
Beijing Jishuitan HospitalRekruttering
-
Sunnybrook Health Sciences CentreAktiv, ikke rekrutterende
-
Hamilton Health Sciences CorporationIkke rekrutterer endnuBlødende | Anfald | Kirurgisk blodtabCanada
-
OrthoCarolina Research Institute, Inc.Afsluttet
-
Dr. Falk Pharma GmbHIkke rekrutterer endnuUndersøgelse med Norucholic Acid -tabletter hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC)Primær skleroserende kolangitis
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Rekruttering