- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07332910
Studera den antiinflammatoriska effekten av tranexamsyra vid användning i rekonstruktion av främre korsbandet. (TXA)
Tranexaminsyra: Enkeldos kontra Placebo för att Modulera Postoperativ Inflammation Efter Främre Korsbandskirurgi: En Prospektiv, Randomiserad, Dubbelblind Studie
Tranexamsyra (TXA) används i stor utsträckning inom ortopedisk kirurgi för att minska perioperativt blodförlust, särskilt vid total höft- och knäartroplastik, på grund av dess antifibrinolytiska mekanism, låga kostnad, bred tillgänglighet och etablerade säkerhetsprofil. Dess användning har nyligen utvidgats till minimalt invasiva ingrepp som knäartroskopi och ACL-rekonstruktion, där postoperativ hemartros – snarare än intraoperativ blödning – är en huvudorsak till smärta, svullnad, minskad rörelseomfång, fördröjd rehabilitering och nedsatt tidig återhämtning.
Randomiserade studier och metaanalyser inom artroskopisk ACL-rekonstruktion visar att TXA, administrerat intravenöst, intraartikulärt eller båda, minskar postoperativ hemartros, ledsvullnad, dränagevolym och tidig smärta, samtidigt som det förbättrar tidiga funktionella resultat. Dessa fördelar är huvudsakligen kortsiktiga, utan konsekventa långsiktiga skillnader, och ingen ökad risk för tromboemboliska händelser. Bevisen inom artroskopisk meniskektomi är mer begränsade men tyder på måttliga förbättringar i tidig återhämtning, vilket fortfarande kan vara kliniskt meningsfullt med tanke på TXA:s gynnsamma risk-fördel-profil.
Utöver dess antifibrinolytiska effekter kan TXA påverka inflammatoriska vägar genom att inhibera plasmin, som är involverat i komplementaktivering och inflammatorisk modulering. Dock är befintliga data motsägelsefulla, med rapporter om både anti- och proinflammatoriska effekter beroende på kirurgisk kontext och dosering. Viktigt är att de flesta artroskopistudier fokuserar på kliniska resultat snarare än systemisk inflammation. Hittills har ingen studie omfattande utvärderat perioperativa inflammatoriska svar på TXA i artroskopisk knäkirurgi, vilket gör denna lågtraumatiska miljö till en idealisk modell för att undersöka dess potentiella inflammatoriska effekter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under det senaste decenniet har tranexamisyra (TXA) blivit allmänt accepterad inom ortopedisk kirurgi för att minska perioperativt blodförlust och transfusionsbehov, särskilt vid total höft- och knäledsplastik. TXA är en syntetisk lysinanalog som inhiberar aktiveringen av plasminogen till plasmin, vilket därmed förhindrar fibrin nedbrytning och begränsar fibrinolys. På grund av dess låga kostnad, bred tillgänglighet och väletablerade säkerhetsprofil när den administreras intravenöst, används TXA nu rutinmässigt i många länder för ingrepp som är förknippade med hög risk för blödning.
Under de senaste åren har intresset utvidgats bortom större ledersättning mot minimalt invasiva ortopediska procedurer, såsom knäartroskopi och rekonstruktion av främre korsband (ACL). Även om dessa procedurer generellt är förknippade med begränsad intraoperativ blodförlust, kvarstår postoperativ hemartros som den vanligaste komplikationen av knäartroskopi och står för en betydande del av postoperativ morbiditet. Hemartros har visats inducera tillfälliga histologiska förändringar i artikulärt brosk och synovialvävnad och är förknippad med ökad postoperativ smärta, ledsvullnad, minskad rörelseomfång (ROM), fördröjd rehabilitering och nedsatt tidig funktionell återhämtning.
Flera randomiserade kontrollerade studier har undersökt TXA:s roll i artroskopisk knäkirurgi. Vid artroskopisk ACL-rekonstruktion har flera studier och efterföljande systematiska översikter och meta-analyser visat att TXA-administration – oavsett om den är intravenös, intraartikulär eller kombinerad – minskar postoperativ hemartros, ledsvullnad, dränagevolym och tidig postoperativ smärta, samtidigt som den förbättrar tidiga funktionella utfall såsom ROM och knäpoäng. Dessa fördelar verkar vara mest uttalade under de första postoperativa veckorna, utan några konsekventa skillnader observerade vid längre uppföljning. Viktigt är att dessa studier inte har påvisat en ökad incidens av tromboemboliska händelser eller större komplikationer förknippade med TXA-användning.
Inom ramen för artroskopisk meniskektomi är data mer begränsade. En dubbelblind randomiserad kontrollerad studie som utvärderade intravenös TXA vid rutinartroskopisk meniskektomi antydde måttliga förbättringar i tidig funktionell återhämtning, särskilt under den omedelbara postoperativa perioden, trots minimal förväntad blodförlust. Redaktionella kommentarer och systematiska översikter har betonat att, även om den absoluta fördelen med TXA i lågriskartroskopiska procedurer kan vara liten, kan även måttliga minskningar i hemartros och tidig inflammation vara kliniskt relevanta med tanke på läkemedlets låga kostnad och gynnsamma säkerhetsprofil.
Utöver dess antifibrinolytiska egenskaper tyder ökande experimentella och kliniska bevis på att TXA kan utöva biologiska effekter på inflammations- och koagulationsvägar. Plasmin är känt för att spela en roll inte bara i fibrinolys utan också i aktiveringen av komplementsystemet och modulering av inflammatoriska medier. Genom att inhibera plasmingenerering kan TXA påverka postoperativa inflammationssvar. Dock är de tillgängliga bevisen fortfarande motstridiga. Medan vissa studier antyder antiinflammatoriska effekter, har andra – särskilt vid större ortopediska ingrepp såsom total knäledsplastik – rapporterat paradoxala ökningar av cirkulerande proinflammatoriska cytokiner efter TXA-administration.
Dessa motstridiga fynd belyser komplexiteten i interaktionen mellan koagulation, fibrinolys och inflammation, och antyder att TXA:s effekter på inflammationsvägar kan bero på kirurgisk kontext, vävnadstrauma och doseringsstrategi. Viktigt är att de flesta befintliga studier inom artroskopisk kirurgi främst har fokuserat på kliniska utfall såsom hemartros, smärta och funktion, med mycket begränsad bedömning av systemiska inflammatoriska markörer.
Hittills har ingen studie omfattande utvärderat det perioperativa inflammationssvaret på TXA i artroskopisk knäkirurgi med hjälp av seriella cytokinmätningar och integrerad inflammatorisk belastningsbedömning. Artroskopiska procedurer, karakteriserade av begränsat kirurgiskt trauma och låg baslinjeinflammatorisk aktivering, representerar en idealisk klinisk modell för att undersöka de potentiella antiinflammatoriska – eller proinflammatoriska – effekterna av TXA på ett kontrollerat och känsligt sätt.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonnummer: +32 475466655
- E-post: celineelha@outlook.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-post: matthieuclanet@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1160
- CHIREC Delta
-
Kontakt:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonnummer: +32 475 46 66 55
- E-post: celineelha@outlook.fr
-
Kontakt:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-post: matthieuclanet@gmail.com
-
Underutredare:
- Céline El Haddad, Anesthesia
-
Underutredare:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
-
Huvudutredare:
- Karim Touihri, Anesthesia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Vuxna i åldern 18 år eller äldre.
- Manliga eller kvinnliga patienter planerade för primär rekonstruktion av främre korsbandet (ACL).
- Operation utförd under ryggmärgsbedövning, kombinerat med en postoperativ adduktorkanalblock för smärtlindring.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysiskt status I eller II.
- Ingrepp utfört av ett enda, standardiserat kirurgiskt team.
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier
- Ålder under 18 år.
- Graviditet eller amning.
- Preoperativ behandling med antikoagulantia eller antiplättarbehandling som inte säkert kan avbrytas.
- Kända koagulationsrubbningar eller historia av onormal blödning.
- Känd överkänslighet eller allergi mot tranexamsyra.
- Historia av krampsjukdomar eller epilepsi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tranexamsyra
Denna grupp kommer att få 1 dos tranexamsyra under induktionsfasen, före den kirurgiska tourniqueten
|
1 dos av Tranexamsyra 15 mg/kg
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Denna arm kommer att få NaCl 0,9% i samma volym som beräknats för 15mg/kg tranexaminsyra (före den kirurgiska torniqueten)
|
Denna arm kommer att få NaCl 0,9% i samma volym som beräknats för 15mg/kg tranexamsyra
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antiinflammatoriskt svar: Variation av IL-6 över 24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
För att utvärdera effekten av en enda intravenös dos tranexaminsyra på det perioperativa inflammatoriska svaret, bedömt genom seriella plasmainterleukin-6 (IL-6)-koncentrationer mätta preoperativt, vid 6 timmar och 24 timmar postoperativt, med kvantifiering av den inflammatoriska bördan genom att använda arean under kurvan (AUC) under de första 24 postoperativa timmarna.
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dold blodförlust
Tidsram: 3 dagar
|
Att kvantifiera fördold blodförlust (HBL) med hjälp av perioperativa hemoglobin- och hematokritmätningar som erhållits preoperativt, vid 24 timmar och på postoperativ dag 3. Total blodförlust (TBL) kommer att beräknas med validerade hematokritbaserade formler som inkluderar hematokrit på postoperativ dag 3 och uppskattad blodvolym, och fördold blodförlust kommer att beräknas som HBL = TBL - intraoperativ blodförlust (IBL). |
3 dagar
|
|
Antiinflammatoriskt svar
Tidsram: 24 timmar
|
Att karakterisera den perioperativa inflammatoriska profilen associerad med administrering av tranexamsyra genom att mäta plasmanivåer av TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 och C-reaktivt protein (CRP) vid baslinje, 6 timmar och 24 timmar postoperativt.
|
24 timmar
|
|
Fibrinolys
Tidsram: 24 timmar
|
För att bedöma effekten av tranexaminsyra på perioperativ fibrinolys, utvärderat genom seriella mätningar av D-dimer-nivåer som erhållits preoperativt, vid 6 timmar och vid 24 timmar postoperativt.
|
24 timmar
|
|
Rehabiliteringspoäng
Tidsram: 1 vecka
|
- KOOS-poäng: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (sämst poäng) - 100 (bäst poäng).
|
1 vecka
|
|
Rehabiliteringspoäng
Tidsram: 1 vecka
|
IKDC-poäng (International Knee Documentation Committee) - utvärderar behandlingens inverkan på vardagliga aktiviteter: 0 (sämsta poäng) - 100 (bästa poäng).
|
1 vecka
|
|
Rehabilitering
Tidsram: 1 vecka
|
Rörelseomfång: 0-150 % (extension till flexion)
|
1 vecka
|
|
biverkning
Tidsram: 1 vecka
|
En av dessa beskrivna: Arteriell eller venös trombos, Krampanfall, Överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaxi), Gastrointestinala biverkningar, Akut njursvikt 0 = Inte beskriven 1 = beskriven |
1 vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Karim Touihri
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
- Cen L, Liu H, Li M, Zhang YF, Zhang HJ, Huang ZY. Intraoperative tranexamic acid reduces postoperative haemarthrosis and improves early functional outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop. 2024 Dec 10;65:51-56. doi: 10.1016/j.jor.2024.12.005. eCollection 2025 Jul.
- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
- Johns WL, Walley KC, Hammoud S, Gonzalez TA, Ciccotti MG, Patel NK. Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Sports Med. 2021 Dec;49(14):4030-4041. doi: 10.1177/0363546521988943. Epub 2021 Feb 25.
- Fried JW, Bloom DA, Hurley ET, Baron SL, Popovic J, Campbell KA, Strauss EJ, Jazrawi LM, Alaia MJ. Tranexamic Acid Has No Effect on Postoperative Hemarthrosis or Pain Control After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Using Bone-Patellar Tendon-Bone Autograft: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Arthroscopy. 2021 Jun;37(6):1883-1889. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.037. Epub 2021 Jan 30.
- Hetsroni I. Tranexamic Acid During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Reduced Drained Blood Volume on Day 1 and Hemarthrosis Up to Day 15 but Did Not Improve Clinical Outcomes at 3 Months. J Bone Joint Surg Am. 2019 Aug 21;101(16):1516. doi: 10.2106/JBJS.19.00514. No abstract available.
- Mousavi H, Akbari-Aghdam H, Entezari R. The effect of tranexamic acid injection during anterior cruciate ligament reconstruction surgery on postoperative bleeding, pain and swelling. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2023 Apr;33(3):639-644. doi: 10.1007/s00590-022-03318-8. Epub 2022 Jul 2.
- Ma R, Wu M, Li Y, Wang J, Wang W, Yang P, Wang K. The comparative efficacies of intravenous administration and intra-articular injection of tranexamic acid during anterior cruciate ligament reconstruction for reducing postoperative hemarthrosis: a prospective randomized study. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 26;22(1):114. doi: 10.1186/s12891-021-03990-7.
- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Chirec
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .