- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07332910
Изучение противовоспалительного эффекта транексамовой кислоты при использовании при реконструкции передней крестообразной связки. (TXA)
Транексамовая кислота: однократная доза против плацебо для модуляции послеоперационного воспаления после реконструкции ПКС: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование
Транексамовая кислота (TXA) широко используется в ортопедической хирургии для уменьшения интраоперационной кровопотери, особенно при тотальном эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов, благодаря своему антифибринолитическому механизму, низкой стоимости, широкой доступности и доказанному профилю безопасности. Её применение в последнее время расширилось на малоинвазивные процедуры, такие как артроскопия коленного сустава и реконструкция передней крестообразной связки (ПКС), где послеоперационный гемартроз — а не интраоперационное кровотечение — является основной причиной боли, отёка, снижения объёма движений, задержки реабилитации и нарушения раннего восстановления.
Рандомизированные исследования и метаанализы при артроскопической реконструкции ПКС показывают, что TXA, вводимая внутривенно, внутрисуставно или обоими способами, уменьшает послеоперационный гемартроз, отёк сустава, объём дренажа и раннюю боль, одновременно улучшая ранние функциональные результаты. Эти преимущества в основном краткосрочные, без устойчивых долгосрочных различий и без повышенного риска тромбоэмболических событий. Данные по артроскопической менискэктомии более ограничены, но указывают на умеренное улучшение раннего восстановления, что всё же может иметь клиническое значение с учётом благоприятного профиля риска и пользы TXA.
Помимо антифибринолитических эффектов, TXA может влиять на воспалительные пути, ингибируя плазмин, который участвует в активации комплемента и модуляции воспаления. Однако существующие данные противоречивы: сообщается как о противовоспалительных, так и провоспалительных эффектах в зависимости от хирургического контекста и дозировки. Важно отметить, что большинство исследований по артроскопии сосредоточены на клинических исходах, а не на системном воспалении. На сегодняшний день ни одно исследование не оценило комплексно периоперационные воспалительные реакции на TXA при артроскопической хирургии коленного сустава, что делает эту низкотравматичную среду идеальной моделью для изучения её потенциальных воспалительных эффектов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
За последнее десятилетие транексамовая кислота (ТХК) получила широкое распространение в ортопедической хирургии для снижения интраоперационной кровопотери и потребности в переливании крови, особенно при тотальном эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов. ТХК представляет собой синтетический аналог лизина, который ингибирует активацию плазминогена в плазмин, тем самым предотвращая деградацию фибрина и ограничивая фибринолиз. Благодаря низкой стоимости, широкой доступности и хорошо установленному профилю безопасности при внутривенном введении, ТХК в настоящее время рутинно используется во многих странах при процедурах, связанных с высоким риском кровотечения.
В последние годы интерес расширился за пределы крупных эндопротезирований суставов в сторону малоинвазивных ортопедических процедур, таких как артроскопия коленного сустава и реконструкция передней крестообразной связки (ПКС). Хотя эти процедуры обычно связаны с ограниченной интраоперационной кровопотерей, послеоперационный гемартроз остается наиболее частым осложнением артроскопии коленного сустава и составляет значительную долю послеоперационной заболеваемости. Было показано, что гемартроз вызывает преходящие гистологические изменения в суставном хряще и синовиальной ткани и ассоциирован с усилением послеоперационной боли, отеком сустава, снижением диапазона движений (ДД), замедленной реабилитацией и нарушением раннего функционального восстановления.
В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях изучалась роль ТХК в артроскопической хирургии коленного сустава. При артроскопической реконструкции ПКС многочисленные исследования и последующие систематические обзоры и мета-анализы продемонстрировали, что введение ТХК – будь то внутривенное, внутрисуставное или комбинированное – снижает послеоперационный гемартроз, отек сустава, объем дренажа и раннюю послеоперационную боль, одновременно улучшая ранние функциональные исходы, такие как ДД и баллы по шкалам оценки коленного сустава. Эти преимущества наиболее выражены в первые послеоперационные недели, без последовательных различий, наблюдаемых при более длительном наблюдении. Важно отметить, что эти исследования не продемонстрировали увеличения частоты тромбоэмболических событий или серьезных осложнений, связанных с применением ТХК.
В контексте артроскопической менискэктомии данные более ограничены. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, оценивавшее внутривенное введение ТХК при рутинной артроскопической менискэктомии, показало умеренные улучшения в раннем функциональном восстановлении, особенно в непосредственном послеоперационном периоде, несмотря на минимальную ожидаемую кровопотерю. Редакционные комментарии и систематические обзоры подчеркивали, что, хотя абсолютная польза ТХК при малорисковых артроскопических процедурах может быть небольшой, даже умеренное снижение гемартроза и раннего воспаления может быть клинически значимым, учитывая низкую стоимость и благоприятный профиль безопасности препарата.
Помимо своих антифибринолитических свойств, растущие экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что ТХК может оказывать биологические эффекты на пути воспаления и коагуляции. Известно, что плазмин играет роль не только в фибринолизе, но и в активации системы комплемента и модуляции воспалительных медиаторов. Ингибируя генерацию плазмина, ТХК может влиять на послеоперационные воспалительные реакции. Однако имеющиеся данные остаются противоречивыми. В то время как некоторые исследования предполагают противовоспалительные эффекты, другие – особенно при крупных ортопедических процедурах, таких как тотальное эндопротезирование коленного сустава – сообщали о парадоксальном увеличении циркулирующих провоспалительных цитокинов после введения ТХК.
Эти противоречивые данные подчеркивают сложность взаимодействия между коагуляцией, фибринолизом и воспалением и предполагают, что эффекты ТХК на воспалительные пути могут зависеть от хирургического контекста, травмы тканей и стратегии дозирования. Важно отметить, что большинство существующих исследований в артроскопической хирургии в основном сосредоточены на клинических исходах, таких как гемартроз, боль и функция, с очень ограниченной оценкой системных маркеров воспаления.
На сегодняшний день ни одно исследование не провело всестороннюю оценку периоперационного воспалительного ответа на ТХК при артроскопической хирургии коленного сустава с использованием последовательных измерений цитокинов и интегрированной оценки воспалительной нагрузки. Артроскопические процедуры, характеризующиеся ограниченной хирургической травмой и низкой базовой воспалительной активацией, представляют собой идеальную клиническую модель для исследования потенциальных противовоспалительных – или провоспалительных – эффектов ТХК контролируемым и чувствительным образом.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Céline El Haddad, Anesthesia
- Номер телефона: +32 475466655
- Электронная почта: celineelha@outlook.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Touihri Clanet, Anesthesia
- Электронная почта: matthieuclanet@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1160
- CHIREC Delta
-
Контакт:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Номер телефона: +32 475 46 66 55
- Электронная почта: celineelha@outlook.fr
-
Контакт:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- Электронная почта: matthieuclanet@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Céline El Haddad, Anesthesia
-
Младший исследователь:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
-
Главный следователь:
- Karim Touihri, Anesthesia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше.
- Пациенты мужского или женского пола, запланированные на первичную реконструкцию передней крестообразной связки (ПКС).
- Операция проводится под спинальной анестезией в сочетании с послеоперационной блокадой приводящего канала для аналгезии.
- Физический статус по классификации Американского общества анестезиологов (ASA) I или II.
- Процедура выполняется одной, стандартизированной хирургической командой.
- Способность дать письменное информированное согласие.
Критерии исключения
- Возраст младше 18 лет.
- Беременность или кормление грудью.
- Предоперационное лечение антикоагулянтной или антиагрегантной терапией, которую нельзя безопасно отменить.
- Известные нарушения свертываемости крови или история аномальных кровотечений.
- Известная гиперчувствительность или аллергия на транексамовую кислоту.
- История судорожных расстройств или эпилепсии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Транексамовая кислота
Эта группа получит 1 дозу транексамовой кислоты во время фазы индукции, перед наложением хирургического жгута
|
1 доза транексамовой кислоты 15 мг/кг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа получит NaCl 0,9% в том же объеме, что и рассчитанный для 15 мг/кг транексамовой кислоты (перед наложением хирургического жгута)
|
Эта группа будет получать NaCl 0,9% в том же объёме, который рассчитан для 15 мг/кг транексамовой кислоты
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противовоспалительный ответ: Изменение IL-6 за 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
Для оценки влияния однократной внутривенной дозы транексамовой кислоты на периоперационный воспалительный ответ, определяемый по серийным концентрациям интерлейкина-6 (IL-6) в плазме крови, измеренным до операции, через 6 часов и через 24 часа после операции, с количественной оценкой воспалительной нагрузки с использованием площади под кривой (AUC) за первые 24 послеоперационных часа.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скрытая кровопотеря
Временное ограничение: 3 дня
|
Для количественной оценки скрытой кровопотери (СКП) с использованием периоперационных измерений гемоглобина и гематокрита, полученных до операции, через 24 часа и на 3-й послеоперационный день. Общая кровопотеря (ОКП) будет оцениваться с использованием валидированных формул на основе гематокрита, включающих гематокрит на 3-й послеоперационный день и расчетный объем крови, а скрытая кровопотеря будет рассчитываться как СКП = ОКП - интраоперационная кровопотеря (ИОК). |
3 дня
|
|
Противовоспалительный ответ
Временное ограничение: 24 часа
|
Охарактеризовать периоперационный воспалительный профиль, связанный с введением транексамовой кислоты, путем измерения уровня в плазме TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 и C-реактивного белка (CRP) на исходном уровне, через 6 часов и через 24 часа после операции.
|
24 часа
|
|
Фибринолиз
Временное ограничение: 24 часа
|
Для оценки влияния транексамовой кислоты на периоперационный фибринолиз, оцениваемого путем последовательных измерений уровня D-димера, полученных до операции, через 6 часов и через 24 часа после операции.
|
24 часа
|
|
Реабилитационный балл
Временное ограничение: 1 неделя
|
- Шкала KOOS: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (худший результат) - 100 (лучший результат).
|
1 неделя
|
|
Реабилитационная оценка
Временное ограничение: 1 неделя
|
Балл IKDC (Международного комитета по документации коленного сустава) - оценка влияния лечения на повседневную деятельность: 0 (худший балл) - 100 (лучший балл).
|
1 неделя
|
|
Реабилитация
Временное ограничение: 1 неделя
|
Диапазон движения: 0-150 % (разгибание до сгибания)
|
1 неделя
|
|
неблагоприятное воздействие
Временное ограничение: 1 неделя
|
Один из них описан: Артериальный или венозный тромбоз, Судороги, Реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), Желудочно-кишечные побочные эффекты, Острая почечная недостаточность 0 = Не описано 1 = описано |
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karim Touihri
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
- Cen L, Liu H, Li M, Zhang YF, Zhang HJ, Huang ZY. Intraoperative tranexamic acid reduces postoperative haemarthrosis and improves early functional outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop. 2024 Dec 10;65:51-56. doi: 10.1016/j.jor.2024.12.005. eCollection 2025 Jul.
- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
- Johns WL, Walley KC, Hammoud S, Gonzalez TA, Ciccotti MG, Patel NK. Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Sports Med. 2021 Dec;49(14):4030-4041. doi: 10.1177/0363546521988943. Epub 2021 Feb 25.
- Fried JW, Bloom DA, Hurley ET, Baron SL, Popovic J, Campbell KA, Strauss EJ, Jazrawi LM, Alaia MJ. Tranexamic Acid Has No Effect on Postoperative Hemarthrosis or Pain Control After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Using Bone-Patellar Tendon-Bone Autograft: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Arthroscopy. 2021 Jun;37(6):1883-1889. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.037. Epub 2021 Jan 30.
- Hetsroni I. Tranexamic Acid During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Reduced Drained Blood Volume on Day 1 and Hemarthrosis Up to Day 15 but Did Not Improve Clinical Outcomes at 3 Months. J Bone Joint Surg Am. 2019 Aug 21;101(16):1516. doi: 10.2106/JBJS.19.00514. No abstract available.
- Mousavi H, Akbari-Aghdam H, Entezari R. The effect of tranexamic acid injection during anterior cruciate ligament reconstruction surgery on postoperative bleeding, pain and swelling. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2023 Apr;33(3):639-644. doi: 10.1007/s00590-022-03318-8. Epub 2022 Jul 2.
- Ma R, Wu M, Li Y, Wang J, Wang W, Yang P, Wang K. The comparative efficacies of intravenous administration and intra-articular injection of tranexamic acid during anterior cruciate ligament reconstruction for reducing postoperative hemarthrosis: a prospective randomized study. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 26;22(1):114. doi: 10.1186/s12891-021-03990-7.
- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Chirec
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .