Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение противовоспалительного эффекта транексамовой кислоты при использовании при реконструкции передней крестообразной связки. (TXA)

31 декабря 2025 г. обновлено: matthieu clanet, Chirec

Транексамовая кислота: однократная доза против плацебо для модуляции послеоперационного воспаления после реконструкции ПКС: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

Транексамовая кислота (TXA) широко используется в ортопедической хирургии для уменьшения интраоперационной кровопотери, особенно при тотальном эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов, благодаря своему антифибринолитическому механизму, низкой стоимости, широкой доступности и доказанному профилю безопасности. Её применение в последнее время расширилось на малоинвазивные процедуры, такие как артроскопия коленного сустава и реконструкция передней крестообразной связки (ПКС), где послеоперационный гемартроз — а не интраоперационное кровотечение — является основной причиной боли, отёка, снижения объёма движений, задержки реабилитации и нарушения раннего восстановления.

Рандомизированные исследования и метаанализы при артроскопической реконструкции ПКС показывают, что TXA, вводимая внутривенно, внутрисуставно или обоими способами, уменьшает послеоперационный гемартроз, отёк сустава, объём дренажа и раннюю боль, одновременно улучшая ранние функциональные результаты. Эти преимущества в основном краткосрочные, без устойчивых долгосрочных различий и без повышенного риска тромбоэмболических событий. Данные по артроскопической менискэктомии более ограничены, но указывают на умеренное улучшение раннего восстановления, что всё же может иметь клиническое значение с учётом благоприятного профиля риска и пользы TXA.

Помимо антифибринолитических эффектов, TXA может влиять на воспалительные пути, ингибируя плазмин, который участвует в активации комплемента и модуляции воспаления. Однако существующие данные противоречивы: сообщается как о противовоспалительных, так и провоспалительных эффектах в зависимости от хирургического контекста и дозировки. Важно отметить, что большинство исследований по артроскопии сосредоточены на клинических исходах, а не на системном воспалении. На сегодняшний день ни одно исследование не оценило комплексно периоперационные воспалительные реакции на TXA при артроскопической хирургии коленного сустава, что делает эту низкотравматичную среду идеальной моделью для изучения её потенциальных воспалительных эффектов.

Обзор исследования

Подробное описание

За последнее десятилетие транексамовая кислота (ТХК) получила широкое распространение в ортопедической хирургии для снижения интраоперационной кровопотери и потребности в переливании крови, особенно при тотальном эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов. ТХК представляет собой синтетический аналог лизина, который ингибирует активацию плазминогена в плазмин, тем самым предотвращая деградацию фибрина и ограничивая фибринолиз. Благодаря низкой стоимости, широкой доступности и хорошо установленному профилю безопасности при внутривенном введении, ТХК в настоящее время рутинно используется во многих странах при процедурах, связанных с высоким риском кровотечения.

В последние годы интерес расширился за пределы крупных эндопротезирований суставов в сторону малоинвазивных ортопедических процедур, таких как артроскопия коленного сустава и реконструкция передней крестообразной связки (ПКС). Хотя эти процедуры обычно связаны с ограниченной интраоперационной кровопотерей, послеоперационный гемартроз остается наиболее частым осложнением артроскопии коленного сустава и составляет значительную долю послеоперационной заболеваемости. Было показано, что гемартроз вызывает преходящие гистологические изменения в суставном хряще и синовиальной ткани и ассоциирован с усилением послеоперационной боли, отеком сустава, снижением диапазона движений (ДД), замедленной реабилитацией и нарушением раннего функционального восстановления.

В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях изучалась роль ТХК в артроскопической хирургии коленного сустава. При артроскопической реконструкции ПКС многочисленные исследования и последующие систематические обзоры и мета-анализы продемонстрировали, что введение ТХК – будь то внутривенное, внутрисуставное или комбинированное – снижает послеоперационный гемартроз, отек сустава, объем дренажа и раннюю послеоперационную боль, одновременно улучшая ранние функциональные исходы, такие как ДД и баллы по шкалам оценки коленного сустава. Эти преимущества наиболее выражены в первые послеоперационные недели, без последовательных различий, наблюдаемых при более длительном наблюдении. Важно отметить, что эти исследования не продемонстрировали увеличения частоты тромбоэмболических событий или серьезных осложнений, связанных с применением ТХК.

В контексте артроскопической менискэктомии данные более ограничены. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, оценивавшее внутривенное введение ТХК при рутинной артроскопической менискэктомии, показало умеренные улучшения в раннем функциональном восстановлении, особенно в непосредственном послеоперационном периоде, несмотря на минимальную ожидаемую кровопотерю. Редакционные комментарии и систематические обзоры подчеркивали, что, хотя абсолютная польза ТХК при малорисковых артроскопических процедурах может быть небольшой, даже умеренное снижение гемартроза и раннего воспаления может быть клинически значимым, учитывая низкую стоимость и благоприятный профиль безопасности препарата.

Помимо своих антифибринолитических свойств, растущие экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что ТХК может оказывать биологические эффекты на пути воспаления и коагуляции. Известно, что плазмин играет роль не только в фибринолизе, но и в активации системы комплемента и модуляции воспалительных медиаторов. Ингибируя генерацию плазмина, ТХК может влиять на послеоперационные воспалительные реакции. Однако имеющиеся данные остаются противоречивыми. В то время как некоторые исследования предполагают противовоспалительные эффекты, другие – особенно при крупных ортопедических процедурах, таких как тотальное эндопротезирование коленного сустава – сообщали о парадоксальном увеличении циркулирующих провоспалительных цитокинов после введения ТХК.

Эти противоречивые данные подчеркивают сложность взаимодействия между коагуляцией, фибринолизом и воспалением и предполагают, что эффекты ТХК на воспалительные пути могут зависеть от хирургического контекста, травмы тканей и стратегии дозирования. Важно отметить, что большинство существующих исследований в артроскопической хирургии в основном сосредоточены на клинических исходах, таких как гемартроз, боль и функция, с очень ограниченной оценкой системных маркеров воспаления.

На сегодняшний день ни одно исследование не провело всестороннюю оценку периоперационного воспалительного ответа на ТХК при артроскопической хирургии коленного сустава с использованием последовательных измерений цитокинов и интегрированной оценки воспалительной нагрузки. Артроскопические процедуры, характеризующиеся ограниченной хирургической травмой и низкой базовой воспалительной активацией, представляют собой идеальную клиническую модель для исследования потенциальных противовоспалительных – или провоспалительных – эффектов ТХК контролируемым и чувствительным образом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Céline El Haddad, Anesthesia
  • Номер телефона: +32 475466655
  • Электронная почта: celineelha@outlook.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

      • Brussels, Бельгия, 1160
        • CHIREC Delta
        • Контакт:
          • Céline El Haddad, Anesthesia
          • Номер телефона: +32 475 46 66 55
          • Электронная почта: celineelha@outlook.fr
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Céline El Haddad, Anesthesia
        • Младший исследователь:
          • Matthieu Clanet, Anesthesia
        • Главный следователь:
          • Karim Touihri, Anesthesia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Взрослые в возрасте 18 лет и старше.
  • Пациенты мужского или женского пола, запланированные на первичную реконструкцию передней крестообразной связки (ПКС).
  • Операция проводится под спинальной анестезией в сочетании с послеоперационной блокадой приводящего канала для аналгезии.
  • Физический статус по классификации Американского общества анестезиологов (ASA) I или II.
  • Процедура выполняется одной, стандартизированной хирургической командой.
  • Способность дать письменное информированное согласие.

Критерии исключения

  • Возраст младше 18 лет.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Предоперационное лечение антикоагулянтной или антиагрегантной терапией, которую нельзя безопасно отменить.
  • Известные нарушения свертываемости крови или история аномальных кровотечений.
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на транексамовую кислоту.
  • История судорожных расстройств или эпилепсии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Транексамовая кислота
Эта группа получит 1 дозу транексамовой кислоты во время фазы индукции, перед наложением хирургического жгута
1 доза транексамовой кислоты 15 мг/кг
Другие имена:
  • ТХА
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа получит NaCl 0,9% в том же объеме, что и рассчитанный для 15 мг/кг транексамовой кислоты (перед наложением хирургического жгута)
Эта группа будет получать NaCl 0,9% в том же объёме, который рассчитан для 15 мг/кг транексамовой кислоты
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противовоспалительный ответ: Изменение IL-6 за 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
Для оценки влияния однократной внутривенной дозы транексамовой кислоты на периоперационный воспалительный ответ, определяемый по серийным концентрациям интерлейкина-6 (IL-6) в плазме крови, измеренным до операции, через 6 часов и через 24 часа после операции, с количественной оценкой воспалительной нагрузки с использованием площади под кривой (AUC) за первые 24 послеоперационных часа.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скрытая кровопотеря
Временное ограничение: 3 дня

Для количественной оценки скрытой кровопотери (СКП) с использованием периоперационных измерений гемоглобина и гематокрита, полученных до операции, через 24 часа и на 3-й послеоперационный день.

Общая кровопотеря (ОКП) будет оцениваться с использованием валидированных формул на основе гематокрита, включающих гематокрит на 3-й послеоперационный день и расчетный объем крови, а скрытая кровопотеря будет рассчитываться как СКП = ОКП - интраоперационная кровопотеря (ИОК).

3 дня
Противовоспалительный ответ
Временное ограничение: 24 часа
Охарактеризовать периоперационный воспалительный профиль, связанный с введением транексамовой кислоты, путем измерения уровня в плазме TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 и C-реактивного белка (CRP) на исходном уровне, через 6 часов и через 24 часа после операции.
24 часа
Фибринолиз
Временное ограничение: 24 часа
Для оценки влияния транексамовой кислоты на периоперационный фибринолиз, оцениваемого путем последовательных измерений уровня D-димера, полученных до операции, через 6 часов и через 24 часа после операции.
24 часа
Реабилитационный балл
Временное ограничение: 1 неделя
- Шкала KOOS: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (худший результат) - 100 (лучший результат).
1 неделя
Реабилитационная оценка
Временное ограничение: 1 неделя
Балл IKDC (Международного комитета по документации коленного сустава) - оценка влияния лечения на повседневную деятельность: 0 (худший балл) - 100 (лучший балл).
1 неделя
Реабилитация
Временное ограничение: 1 неделя
Диапазон движения: 0-150 % (разгибание до сгибания)
1 неделя
неблагоприятное воздействие
Временное ограничение: 1 неделя

Один из них описан: Артериальный или венозный тромбоз, Судороги, Реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), Желудочно-кишечные побочные эффекты, Острая почечная недостаточность 0 = Не описано

1 = описано

1 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Karim Touihri

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

20 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться