Zbadanie przeciwzapalnego działania kwasu traneksamowego stosowanego podczas rekonstrukcji więzadła krzyżowego przedniego. (TXA)

W ciągu ostatniej dekady kwas traneksamowy (TXA) został powszechnie przyjęty w chirurgii ortopedycznej w celu zmniejszenia okołoperacyjnej utraty krwi i zapotrzebowania na transfuzje, szczególnie w całkowitej alloplastyce stawu biodrowego i kolanowego. TXA jest syntetycznym analogiem lizyny, który hamuje aktywację plazminogenu do plazminy, zapobiegając w ten sposób degradacji fibryny i ograniczając fibrynolizę. Ze względu na niski koszt, szeroką dostępność i dobrze ugruntowany profil bezpieczeństwa przy podaniu dożylnym, TXA jest obecnie rutynowo stosowany w wielu krajach w procedurach związanych z wysokim ryzykiem krwawienia.

W ostatnich latach zainteresowanie rozszerzyło się poza poważne wymiany stawów w kierunku minimalnie inwazyjnych procedur ortopedycznych, takich jak artroskopia kolana i rekonstrukcja przedniego więzadła krzyżowego (ACL). Chociaż te procedury są ogólnie związane z ograniczoną śródoperacyjną utratą krwi, pourazowy krwiak stawu pozostaje najczęstszym powikłaniem artroskopii kolana i stanowi znaczną część pourazowej zachorowalności. Wykazano, że krwiak stawu wywołuje przejściowe zmiany histologiczne w chrząstce stawowej i tkance maziowej i jest związany ze zwiększonym bólem pooperacyjnym, obrzękiem stawu, zmniejszonym zakresem ruchu (ROM), opóźnioną rehabilitacją i upośledzonym wczesnym powrotem funkcjonalnym.

Kilka randomizowanych badań kontrolowanych zbadało rolę TXA w artroskopowej chirurgii kolana. W artroskopowej rekonstrukcji ACL, wiele badań i późniejsze przeglądy systematyczne oraz metaanalizy wykazały, że podanie TXA – czy to dożylne, dostawowe, czy łączone – zmniejsza pourazowy krwiak stawu, obrzęk stawu, objętość drenażu i wczesny ból pooperacyjny, jednocześnie poprawiając wczesne wyniki funkcjonalne, takie jak ROM i oceny kolana. Korzyści te wydają się najbardziej wyraźne w pierwszych tygodniach pooperacyjnych, bez konsekwentnych różnic obserwowanych w dłuższej obserwacji. Co ważne, te badania nie wykazały zwiększonej częstości zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub poważnych powikłań związanych ze stosowaniem TXA.

W kontekście artroskopowej meniscektomii dane są bardziej ograniczone. Podwójnie ślepa randomizowana próba kontrolna oceniająca dożylny TXA w rutynowej artroskopowej meniscektomii sugerowała umiarkowaną poprawę wczesnego powrotu funkcjonalnego, szczególnie w bezpośrednim okresie pooperacyjnym, pomimo minimalnej oczekiwanej utraty krwi. Komentarze redakcyjne i przeglądy systematyczne podkreśliły, że chociaż bezwzględna korzyść TXA w procedurach artroskopowych o niskim ryzyku może być niewielka, nawet umiarkowane zmniejszenie krwiaka stawu i wczesnego zapalenia może być istotne klinicznie, biorąc pod uwagę niski koszt i korzystny profil bezpieczeństwa leku.

Poza swoimi właściwościami antyfibrynolitycznymi, rosnące dowody eksperymentalne i kliniczne sugerują, że TXA może wywierać biologiczne efekty na szlaki zapalne i krzepnięcia. Wiadomo, że plazmina odgrywa rolę nie tylko w fibrynolizie, ale także w aktywacji układu dopełniacza i modulacji mediatorów zapalnych. Poprzez hamowanie generacji plazminy, TXA może wpływać na pooperacyjne odpowiedzi zapalne. Jednak dostępne dowody pozostają sprzeczne. Podczas gdy niektóre badania sugerują efekty przeciwzapalne, inne – szczególnie w poważnych procedurach ortopedycznych, takich jak całkowita alloplastyka stawu kolanowego – zgłaszały paradoksalne zwiększenie krążących prozapalnych cytokin po podaniu TXA.

Te rozbieżne ustalenia podkreślają złożoność interakcji między krzepnięciem, fibrynolizą i zapaleniem i sugerują, że efekty TXA na szlaki zapalne mogą zależeć od kontekstu chirurgicznego, urazu tkanki i strategii dawkowania. Co ważne, większość istniejących badań w chirurgii artroskopowej skupiała się głównie na wynikach klinicznych, takich jak krwiak stawu, ból i funkcja, z bardzo ograniczoną oceną ogólnoustrojowych markerów zapalnych.

Do tej pory żadne badanie nie oceniło kompleksowo okołoperacyjnej odpowiedzi zapalnej na TXA w artroskopowej chirurgii kolana z wykorzystaniem seryjnych pomiarów cytokin i zintegrowanej oceny obciążenia zapalnego. Procedury artroskopowe, charakteryzujące się ograniczonym urazem chirurgicznym i niską podstawową aktywacją zapalną, reprezentują idealny model kliniczny do zbadania potencjalnych przeciwzapalnych – lub prozapalnych – efektów TXA w kontrolowany i czuły sposób.