- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07332910
Estudiar el efecto antiinflamatorio del ácido tranexámico cuando se utiliza en la reconstrucción del ligamento cruzado anterior. (TXA)
Ácido Tranexámico: Dosis Única frente a Placebo para Modular la Inflamación Postoperatoria Tras la Reconstrucción del LCA: Un Ensayo Prospectivo, Aleatorizado y Doble Ciego
El ácido tranexámico (TXA) se utiliza ampliamente en cirugía ortopédica para reducir la pérdida de sangre perioperatoria, especialmente en artroplastia total de cadera y rodilla, debido a su mecanismo antifibrinolítico, bajo costo, amplia disponibilidad y perfil de seguridad establecido. Su uso se ha expandido recientemente a procedimientos mínimamente invasivos como la artroscopia de rodilla y la reconstrucción del LCA, donde la hemartrosis posoperatoria (en lugar del sangrado intraoperatorio) es una causa principal de dolor, hinchazón, reducción del rango de movimiento, rehabilitación retrasada y recuperación temprana afectada.
Los ensayos aleatorizados y metaanálisis en la reconstrucción artroscópica del LCA muestran que el TXA, administrado por vía intravenosa, intraarticular o ambas, reduce la hemartrosis posoperatoria, la hinchazón articular, el volumen de drenaje y el dolor temprano, mientras mejora los resultados funcionales iniciales. Estos beneficios son principalmente a corto plazo, sin diferencias consistentes a largo plazo, y sin mayor riesgo de eventos tromboembólicos. La evidencia en la meniscectomía artroscópica es más limitada, pero sugiere mejoras modestas en la recuperación temprana, que aún pueden ser clínicamente significativas dado el perfil favorable de riesgo-beneficio del TXA.
Más allá de sus efectos antifibrinolíticos, el TXA puede influir en las vías inflamatorias al inhibir la plasmina, que está involucrada en la activación del complemento y la modulación inflamatoria. Sin embargo, los datos existentes son contradictorios, con informes de efectos tanto antiinflamatorios como proinflamatorios dependiendo del contexto quirúrgico y la dosis. Es importante destacar que la mayoría de los estudios de artroscopia se centran en resultados clínicos en lugar de inflamación sistémica. Hasta la fecha, ningún estudio ha evaluado exhaustivamente las respuestas inflamatorias perioperatorias al TXA en la cirugía artroscópica de rodilla, lo que convierte a este entorno de bajo trauma en un modelo ideal para investigar sus posibles efectos inflamatorios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la última década, el ácido tranexámico (TXA) se ha adoptado ampliamente en cirugía ortopédica para reducir la pérdida de sangre perioperatoria y los requisitos de transfusión, especialmente en artroplastia total de cadera y rodilla. El TXA es un análogo sintético de la lisina que inhibe la activación del plasminógeno a plasmina, evitando así la degradación de fibrina y limitando la fibrinólisis. Debido a su bajo coste, amplia disponibilidad y perfil de seguridad bien establecido cuando se administra por vía intravenosa, el TXA se utiliza ahora de forma rutinaria en muchos países para procedimientos asociados con un alto riesgo de hemorragia.
En los últimos años, el interés se ha expandido más allá del reemplazo articular mayor hacia procedimientos ortopédicos mínimamente invasivos, como la artroscopia de rodilla y la reconstrucción del ligamento cruzado anterior (LCA). Aunque estos procedimientos generalmente se asocian con una pérdida de sangre intraoperatoria limitada, la hemartrosis postoperatoria sigue siendo la complicación más frecuente de la artroscopia de rodilla y representa una proporción sustancial de la morbilidad postoperatoria. Se ha demostrado que la hemartrosis induce cambios histológicos transitorios en el cartílago articular y el tejido sinovial y se asocia con un aumento del dolor postoperatorio, hinchazón articular, reducción del rango de movimiento (ROM), retraso en la rehabilitación y deterioro de la recuperación funcional temprana.
Varios ensayos controlados aleatorios han investigado el papel del TXA en la cirugía artroscópica de rodilla. En la reconstrucción artroscópica del LCA, múltiples estudios y posteriores revisiones sistemáticas y metanálisis han demostrado que la administración de TXA, ya sea intravenosa, intraarticular o combinada, reduce la hemartrosis postoperatoria, la hinchazón articular, el volumen de drenaje y el dolor postoperatorio temprano, mientras mejora los resultados funcionales tempranos como el ROM y las puntuaciones de rodilla. Estos beneficios parecen más pronunciados durante las primeras semanas postoperatorias, sin observarse diferencias consistentes en el seguimiento a largo plazo. Es importante destacar que estos estudios no han demostrado un aumento en la incidencia de eventos tromboembólicos o complicaciones mayores asociadas con el uso de TXA.
En el contexto de la meniscectomía artroscópica, los datos son más limitados. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego que evaluó el TXA intravenoso en la meniscectomía artroscópica rutinaria sugirió mejoras modestas en la recuperación funcional temprana, particularmente durante el período postoperatorio inmediato, a pesar de la pérdida de sangre mínima esperada. Los comentarios editoriales y las revisiones sistemáticas han enfatizado que, aunque el beneficio absoluto del TXA en procedimientos artroscópicos de bajo riesgo puede ser pequeño, incluso reducciones modestas en la hemartrosis y la inflamación temprana pueden ser clínicamente relevantes dado el bajo coste y el perfil de seguridad favorable del fármaco.
Más allá de sus propiedades antifibrinolíticas, la creciente evidencia experimental y clínica sugiere que el TXA puede ejercer efectos biológicos sobre las vías de inflamación y coagulación. Se sabe que la plasmina juega un papel no solo en la fibrinólisis, sino también en la activación del sistema del complemento y la modulación de los mediadores inflamatorios. Al inhibir la generación de plasmina, el TXA puede influir en las respuestas inflamatorias postoperatorias. Sin embargo, la evidencia disponible sigue siendo contradictoria. Mientras que algunos estudios sugieren efectos antiinflamatorios, otros, particularmente en procedimientos ortopédicos mayores como la artroplastia total de rodilla, han informado aumentos paradójicos en las citoquinas proinflamatorias circulantes tras la administración de TXA.
Estos hallazgos discordantes resaltan la complejidad de la interacción entre coagulación, fibrinólisis e inflamación, y sugieren que los efectos del TXA sobre las vías inflamatorias pueden depender del contexto quirúrgico, el trauma tisular y la estrategia de dosificación. Es importante destacar que la mayoría de los estudios existentes en cirugía artroscópica se han centrado principalmente en resultados clínicos como hemartrosis, dolor y función, con una evaluación muy limitada de los marcadores inflamatorios sistémicos.
Hasta la fecha, ningún estudio ha evaluado de manera integral la respuesta inflamatoria perioperatoria al TXA en la cirugía artroscópica de rodilla utilizando mediciones seriadas de citoquinas y una evaluación integrada de la carga inflamatoria. Los procedimientos artroscópicos, caracterizados por un trauma quirúrgico limitado y una baja activación inflamatoria basal, representan un modelo clínico ideal para investigar los potenciales efectos antiinflamatorios o proinflamatorios del TXA de manera controlada y sensible.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Céline El Haddad, Anesthesia
- Número de teléfono: +32 475466655
- Correo electrónico: celineelha@outlook.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Touihri Clanet, Anesthesia
- Correo electrónico: matthieuclanet@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1160
- CHIREC Delta
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Contacto:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Número de teléfono: +32 475 46 66 55
- Correo electrónico: celineelha@outlook.fr
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Contacto:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- Correo electrónico: matthieuclanet@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Céline El Haddad, Anesthesia
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Sub-Investigador:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
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Investigador principal:
- Karim Touihri, Anesthesia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos de 18 años o más.
- Pacientes masculinos o femeninos programados para reconstrucción primaria del ligamento cruzado anterior (LCA).
- Cirugía realizada bajo anestesia espinal, combinada con un bloqueo del canal adductor postoperatorio para analgesia.
- Estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) I o II.
- Procedimiento realizado por un equipo quirúrgico único y estandarizado.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión
- Edad inferior a 18 años.
- Embarazo o lactancia.
- Tratamiento preoperatorio con terapia anticoagulante o antiagregante plaquetario que no pueda suspenderse de forma segura.
- Trastornos de la coagulación conocidos o antecedentes de sangrado anormal.
- Hipersensibilidad o alergia conocida al ácido tranexámico.
- Antecedentes de trastornos convulsivos o epilepsia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ácido tranexámico
Este grupo recibirá 1 dosis de ácido tranexámico durante la fase de inducción, antes del torniquete quirúrgico
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1 dosis de Ácido Tranexámico 15 mg/kg
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Este brazo recibirá NaCl al 0,9% en el mismo volumen calculado para 15 mg/kg de ácido tranexámico (antes del torniquete quirúrgico)
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Este brazo recibirá NaCl 0,9% en el mismo volumen calculado para 15mg/kg de ácido tranexámico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta antiinflamatoria: Variación de IL-6 durante 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas
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Para evaluar el efecto de una dosis intravenosa única de ácido tranexámico en la respuesta inflamatoria perioperatoria, evaluada mediante concentraciones plasmáticas seriadas de interleucina-6 (IL-6) medidas preoperatoriamente, a las 6 horas y a las 24 horas postoperatoriamente, con cuantificación de la carga inflamatoria utilizando el área bajo la curva (AUC) durante las primeras 24 horas postoperatorias.
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de sangre oculta
Periodo de tiempo: 3 días
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Para cuantificar la pérdida de sangre oculta (HBL) utilizando las mediciones perioperatorias de hemoglobina y hematocrito obtenidas antes de la operación, a las 24 horas y en el tercer día postoperatorio. La pérdida de sangre total (TBL) se estimará mediante fórmulas validadas basadas en el hematocrito que incorporan el hematocrito del tercer día postoperatorio y el volumen sanguíneo estimado, y la pérdida de sangre oculta se calculará como HBL = TBL - pérdida de sangre intraoperatoria (IBL). |
3 días
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Respuesta antiinflamatoria
Periodo de tiempo: 24 horas
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Caracterizar el perfil inflamatorio perioperatorio asociado con la administración de ácido tranexámico mediante la medición de los niveles plasmáticos de TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 y proteína C reactiva (CRP) al inicio, a las 6 horas y a las 24 horas después de la operación.
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24 horas
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Fibrinólisis
Periodo de tiempo: 24 horas
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Para evaluar el efecto del ácido tranexámico sobre la fibrinólisis perioperatoria, evaluado mediante mediciones seriadas de los niveles de dímero D obtenidas preoperatoriamente, a las 6 horas y a las 24 horas postoperatoriamente.
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24 horas
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Puntuación de rehabilitación
Periodo de tiempo: 1 semana
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- Puntuación KOOS: Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score - 0 (peor puntuación) - 100 (mejor puntuación).
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1 semana
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Puntuación de rehabilitación
Periodo de tiempo: 1 semana
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Puntuación IKDC (Comité Internacional de Documentación de la Rodilla) - evalúa el impacto del tratamiento en las actividades cotidianas: 0 (peor puntuación) - 100 (mejor puntuación).
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1 semana
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Rehabilitación
Periodo de tiempo: 1 semana
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Rango de movimiento: 0-150 % (extensión a flexión)
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1 semana
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efecto adverso
Periodo de tiempo: 1 semana
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Uno de estos descritos: Trombosis arterial o venosa, Convulsiones, Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), Efectos adversos gastrointestinales, Insuficiencia renal aguda 0 = No descrito 1 = descrito |
1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim Touihri
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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