- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07332910
Studium protizánětlivého účinku kyseliny tranexamové při použití v rekonstrukci předního zkříženého vazu. (TXA)
Kyselina tranexamová: Jednorázová dávka vs. placebo pro modulaci pooperačního zánětu po rekonstrukci ACL: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie
Tranexamová kyselina (TXA) se široce používá v ortopedické chirurgii ke snížení perioperativní ztráty krve, zejména při totální náhradě kyčle a kolene, díky svému antifibrinolytickému mechanismu, nízkým nákladům, široké dostupnosti a prokázanému bezpečnostnímu profilu. Její použití se v poslední době rozšířilo na minimálně invazivní výkony, jako je artroskopie kolene a rekonstrukce předního zkříženého vazu (ACL), kde je pooperační hemartróza – spíše než intraoperativní krvácení – hlavní příčinou bolesti, otoku, sníženého rozsahu pohybu, opožděné rehabilitace a narušeného časného zotavení.
Randomizované studie a metaanalýzy v artroskopické rekonstrukci ACL ukazují, že TXA podaná intravenózně, intraartikulárně nebo oběma způsoby snižuje pooperační hemartrózu, otok kloubu, objem drenáže a časnou bolest, zatímco zlepšuje časné funkční výsledky. Tyto přínosy jsou převážně krátkodobé, bez konzistentních dlouhodobých rozdílů a bez zvýšeného rizika tromboembolických příhod. Důkazy u artroskopické meniskektomie jsou omezenější, ale naznačují mírné zlepšení časného zotavení, což může být stále klinicky významné vzhledem k příznivému poměru rizika a přínosu TXA.
Kromě svých antifibrinolytických účinků může TXA ovlivňovat zánětlivé dráhy inhibicí plazminu, který se podílí na aktivaci komplementu a modulaci zánětu. Stávající údaje jsou však rozporuplné, s hlášeními jak protizánětlivých, tak prozánětlivých účinků v závislosti na chirurgickém kontextu a dávkování. Důležité je, že většina studií artroskopie se zaměřuje na klinické výsledky spíše než na systémový zánět. Dosud žádná studie komplexně nevyhodnotila perioperativní zánětlivé reakce na TXA v artroskopické chirurgii kolene, což činí toto nízkotraumatické prostředí ideálním modelem pro zkoumání jejích potenciálních zánětlivých účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během posledního desetiletí se kyselina tranexamová (TXA) široce rozšířila v ortopedické chirurgii ke snížení perioperativní krevní ztráty a potřeby transfuzí, zejména při totální artroplastice kyčle a kolene. TXA je syntetický analog lysinu, který inhibuje aktivaci plazminogenu na plazmin, čímž zabraňuje degradaci fibrinu a omezuje fibrinolýzu. Díky své nízké ceně, široké dostupnosti a prokázanému bezpečnostnímu profilu při intravenózním podání se TXA v mnoha zemích rutinně používá u výkonů spojených s vysokým rizikem krvácení.
V posledních letech se zájem rozšířil mimo velké náhrady kloubů směrem k minimálně invazivním ortopedickým výkonům, jako je artroskopie kolene a rekonstrukce předního zkříženého vazu (ACL). Ačkoli jsou tyto výkony obecně spojeny s omezenou intraoperativní krevní ztrátou, zůstává pooperační hemartróza nejčastější komplikací artroskopie kolene a představuje podstatnou část pooperační morbidity. Bylo prokázáno, že hemartróza vyvolává přechodné histologické změny v kloubní chrupavce a synoviální tkáni a je spojena se zvýšenou pooperační bolestí, otokem kloubu, sníženým rozsahem pohybu (ROM), opožděnou rehabilitací a zhoršeným časným funkčním zotavením.
Několik randomizovaných kontrolovaných studií zkoumalo roli TXA v artroskopické chirurgii kolene. Při artroskopické rekonstrukci ACL více studií a následné systematické přehledy a meta-analýzy prokázaly, že podání TXA – ať už intravenózní, intraartikulární nebo kombinované – snižuje pooperační hemartrózu, otok kloubu, objem drenáže a časnou pooperační bolest, zatímco zlepšuje časné funkční výsledky, jako je ROM a skóre kolene. Tyto výhody se zdají být nejvýraznější během prvních pooperačních týdnů, přičemž při dlouhodobém sledování nebyly pozorovány žádné konzistentní rozdíly. Důležité je, že tyto studie neprokázaly zvýšený výskyt tromboembolických příhod nebo závažných komplikací spojených s užíváním TXA.
V kontextu artroskopické meniskektomie jsou údaje omezenější. Dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící intravenózní TXA při rutinní artroskopické meniskektomii naznačila mírná zlepšení časného funkčního zotavení, zejména během bezprostředního pooperačního období, navzdory minimální očekávané krevní ztrátě. Editorské komentáře a systematické přehledy zdůraznily, že ačkoli absolutní přínos TXA u nízkorizikových artroskopických výkonů může být malý, mohou být i mírné redukce hemartrózy a časného zánětu klinicky relevantní vzhledem k nízké ceně a příznivému bezpečnostnímu profilu léku.
Kromě svých antifibrinolytických vlastností rostoucí experimentální a klinické důkazy naznačují, že TXA může mít biologické účinky na zánětlivé a koagulační dráhy. Je známo, že plazmin hraje roli nejen ve fibrinolýze, ale také v aktivaci komplementového systému a modulaci zánětlivých mediátorů. Inhibicí tvorby plazminu může TXA ovlivnit pooperační zánětlivé odpovědi. Dostupné důkazy však zůstávají rozporuplné. Zatímco některé studie naznačují protizánětlivé účinky, jiné – zejména u velkých ortopedických výkonů, jako je totální artroplastika kolene – zaznamenaly paradoxní zvýšení cirkulujících prozánětlivých cytokinů po podání TXA.
Tato nesourodá zjištění zdůrazňují složitost interakce mezi koagulací, fibrinolýzou a zánětem a naznačují, že účinky TXA na zánětlivé dráhy mohou záviset na chirurgickém kontextu, tkáňovém traumatu a dávkovací strategii. Důležité je, že většina stávajících studií v artroskopické chirurgii se zaměřila primárně na klinické výsledky, jako je hemartróza, bolest a funkce, s velmi omezeným hodnocením systémových zánětlivých markerů.
Dosud žádná studie komplexně nevyhodnotila perioperativní zánětlivou odpověď na TXA v artroskopické chirurgii kolene pomocí sériových měření cytokinů a integrovaného hodnocení zánětlivé zátěže. Artroskopické výkony, charakterizované omezeným chirurgickým traumatem a nízkou bazální zánětlivou aktivací, představují ideální klinický model pro zkoumání potenciálních protizánětlivých – nebo prozánětlivých – účinků TXA kontrolovaným a citlivým způsobem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonní číslo: +32 475466655
- E-mail: celineelha@outlook.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Touihri Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1160
- Chirec Delta
-
Kontakt:
- Céline El Haddad, Anesthesia
- Telefonní číslo: +32 475 46 66 55
- E-mail: celineelha@outlook.fr
-
Kontakt:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
- E-mail: matthieuclanet@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Céline El Haddad, Anesthesia
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthieu Clanet, Anesthesia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Karim Touihri, Anesthesia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inkluzní kritéria
- Dospělí ve věku 18 let nebo starší.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví plánovaní k primární rekonstrukci předního zkříženého vazu (ACL).
- Operace provedená v spinální anestezii v kombinaci s pooperačním blokem adduktorového kanálu pro analgezii.
- Fyzický stav American Society of Anesthesiologists (ASA) I nebo II.
- Zákrok provedený jedním standardizovaným chirurgickým týmem.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Vylučovací kritéria
- Věk pod 18 let.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předoperační léčba antikoagulační nebo antiagregační terapií, kterou nelze bezpečně přerušit.
- Známé poruchy srážlivosti krve nebo anamnéza abnormálního krvácení.
- Známá přecitlivělost nebo alergie na kyselinu tranexamovou.
- Anamnéza záchvatových poruch nebo epilepsie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tranexamínová kyselina
Tato skupina obdrží 1 dávku kyseliny tranexamové během indukční fáze, před chirurgickým zaškrcením
|
1 dávka kyseliny tranexamové 15 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tato větev bude dostávat NaCl 0,9% ve stejném objemu, jaký byl vypočítán pro 15 mg/kg kyseliny tranexamové (před chirurgickým zaškrcovacím páskem)
|
Tato skupina bude dostávat NaCl 0,9% ve stejném objemu, jaký byl vypočítán pro 15 mg/kg kyseliny tranexamové
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protizánětlivá odpověď: Změna hladiny IL-6 během 24 hodin
Časové okno: 24 hodin
|
Pro vyhodnocení účinku jedné intravenózní dávky kyseliny tranexamové na perioperativní zánětlivou odpověď, hodnocené pomocí sériových koncentrací interleukinu-6 (IL-6) v plazmě měřených před operací, 6 hodin po operaci a 24 hodin po operaci, s kvantifikací zánětlivé zátěže pomocí plochy pod křivkou (AUC) během prvních 24 hodin po operaci.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skrytá ztráta krve
Časové okno: 3 dny
|
Kvantifikovat skrytou ztrátu krve (HBL) pomocí perioperačních měření hemoglobinu a hematokritu získaných preoperativně, za 24 hodin a 3. pooperační den. Celková ztráta krve (TBL) bude odhadnuta pomocí ověřených vzorců založených na hematokritu, které zahrnují hematokrit 3. pooperačního dne a odhadovaný objem krve, a skrytá ztráta krve bude vypočtena jako HBL = TBL - intraoperační ztráta krve (IBL). |
3 dny
|
|
Protizánětlivá odpověď
Časové okno: 24 hodin
|
Charakterizovat perioperační zánětlivý profil spojený s podáváním kyseliny tranexamové měřením plazmatických hladin TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10 a C-reaktivního proteinu (CRP) na počátku, 6 hodin a 24 hodin po operaci.
|
24 hodin
|
|
Fibrinolýza
Časové okno: 24 hodin
|
K posouzení účinku kyseliny tranexamové na perioperační fibrinolýzu, hodnocené pomocí sériových měření hladin D-dimeru provedených před operací, 6 hodin po operaci a 24 hodin po operaci.
|
24 hodin
|
|
Rehabilitační skóre
Časové okno: 1 týden
|
- KOOS skóre: Skóre výsledků poranění kolena a osteoartrózy - 0 (nejhorší skóre) - 100 (nejlepší skóre).
|
1 týden
|
|
Rehabilitační skóre
Časové okno: 1 týden
|
IKDC skóre (International Knee Documentation Committee) - vyhodnocuje dopad léčby na každodenní aktivity: 0 (nejhorší skóre) - 100 (nejlepší skóre).
|
1 týden
|
|
Rehabilitace
Časové okno: 1 týden
|
Rozsah pohybu: 0-150 % (extenze do flexe)
|
1 týden
|
|
nežádoucí účinek
Časové okno: 1 týden
|
Jeden z těchto popsaných: Arteriální nebo venózní trombóza, Záchvaty, Hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe), Gastrointestinální nežádoucí účinky, Akutní selhání ledvin 0 = Nepopsáno 1 = popsáno |
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karim Touihri
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Grant AL, Letson HL, Morris JL, McEwen P, Hazratwala K, Wilkinson M, Dobson GP. Tranexamic acid is associated with selective increase in inflammatory markers following total knee arthroplasty (TKA): a pilot study. J Orthop Surg Res. 2018 Jun 18;13(1):149. doi: 10.1186/s13018-018-0855-5.
- Tan TK, Ng KT, Lim HJ, Radic R. Effect of tranexamic acid in arthroscopic anterior cruciate ligament repair: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. J Orthop Surg (Hong Kong). 2021 May-Aug;29(2):23094990211017352. doi: 10.1177/23094990211017352.
- Goldstein K, Jones C, Kay J, Shin J, de Sa D. Tranexamic Acid Administration in Arthroscopic Surgery Is a Safe Adjunct to Decrease Postoperative Pain and Swelling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2022 Apr;38(4):1366-1377.e9. doi: 10.1016/j.arthro.2021.10.001. Epub 2021 Oct 14.
- Felli L, Revello S, Burastero G, Gatto P, Carletti A, Formica M, Alessio-Mazzola M. Single Intravenous Administration of Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction to Reduce Postoperative Hemarthrosis and Increase Functional Outcomes in the Early Phase of Postoperative Rehabilitation: A Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2019 Jan;35(1):149-157. doi: 10.1016/j.arthro.2018.07.050.
- Cen L, Liu H, Li M, Zhang YF, Zhang HJ, Huang ZY. Intraoperative tranexamic acid reduces postoperative haemarthrosis and improves early functional outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop. 2024 Dec 10;65:51-56. doi: 10.1016/j.jor.2024.12.005. eCollection 2025 Jul.
- Prudovsky I, Kacer D, Zucco VV, Palmeri M, Falank C, Kramer R, Carter D, Rappold J. Tranexamic acid: Beyond antifibrinolysis. Transfusion. 2022 Aug;62 Suppl 1:S301-S312. doi: 10.1111/trf.16976. Epub 2022 Jul 14.
- Alkhatib N, AlNouri M, Abdullah ASA, Ahmad Alzobi OZ, Alkaramany E, Sasaki E, Ishibashi Y. Tranexamic Acid Use in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Decreases Bleeding Complications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Arthroscopy. 2022 Feb;38(2):506-518.e6. doi: 10.1016/j.arthro.2021.07.030. Epub 2021 Aug 4.
- Johns WL, Walley KC, Hammoud S, Gonzalez TA, Ciccotti MG, Patel NK. Tranexamic Acid in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Sports Med. 2021 Dec;49(14):4030-4041. doi: 10.1177/0363546521988943. Epub 2021 Feb 25.
- Fried JW, Bloom DA, Hurley ET, Baron SL, Popovic J, Campbell KA, Strauss EJ, Jazrawi LM, Alaia MJ. Tranexamic Acid Has No Effect on Postoperative Hemarthrosis or Pain Control After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Using Bone-Patellar Tendon-Bone Autograft: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Arthroscopy. 2021 Jun;37(6):1883-1889. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.037. Epub 2021 Jan 30.
- Hetsroni I. Tranexamic Acid During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Reduced Drained Blood Volume on Day 1 and Hemarthrosis Up to Day 15 but Did Not Improve Clinical Outcomes at 3 Months. J Bone Joint Surg Am. 2019 Aug 21;101(16):1516. doi: 10.2106/JBJS.19.00514. No abstract available.
- Mousavi H, Akbari-Aghdam H, Entezari R. The effect of tranexamic acid injection during anterior cruciate ligament reconstruction surgery on postoperative bleeding, pain and swelling. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2023 Apr;33(3):639-644. doi: 10.1007/s00590-022-03318-8. Epub 2022 Jul 2.
- Ma R, Wu M, Li Y, Wang J, Wang W, Yang P, Wang K. The comparative efficacies of intravenous administration and intra-articular injection of tranexamic acid during anterior cruciate ligament reconstruction for reducing postoperative hemarthrosis: a prospective randomized study. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 26;22(1):114. doi: 10.1186/s12891-021-03990-7.
- Alaia MJ, Gipsman AM. Editorial Commentary: The Benefits of Tranexamic Acid May Outweigh Risks in Arthroscopy and Sports Medicine. Arthroscopy. 2021 Apr;37(4):1334-1336. doi: 10.1016/j.arthro.2021.01.027.
- Nugent M, May JH, Parker JD, Kieser DC, Douglas M, Pereira R, Lim KS, Hooper GJ. Does Tranexamic Acid Reduce Knee Swelling and Improve Early Function Following Arthroscopic Meniscectomy? A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop J Sports Med. 2019 Aug 29;7(8):2325967119866122. doi: 10.1177/2325967119866122. eCollection 2019 Aug.
- Na Y, Jia Y, Shi Y, Liu W, Han C, Hua Y. Administration of Tranexamic Acid to Reduce Intra-articular Hemarthrosis in ACL Reconstruction: A Systematic Review. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 28;10(1):23259671211061726. doi: 10.1177/23259671211061726. eCollection 2022 Jan.
- Lei Y, Xie J, Huang Q, Huang W, Pei F. Additional benefits of multiple-dose tranexamic acid to anti-fibrinolysis and anti-inflammation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2020 Aug;140(8):1087-1095. doi: 10.1007/s00402-020-03442-2. Epub 2020 Apr 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Chirec
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tranexamová kyselina (TXA)
-
University of British ColumbiaNeznámýDeformace páteře, dětská chirurgie, kyselina tranexamováKanada
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
Beijing Jishuitan HospitalNábor
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
Sunnybrook Health Sciences CentreAktivní, ne nábor
-
Dr. Lutfi Kirdar Kartal Training and Research HospitalDokončenoZtráta krve, chirurgická | Degenerativní onemocnění páteře | Poruchy páteřeTurecko (Türkiye)
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici