Effet cardioprotecteur de la mélatonine par rapport à la vitamine D chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant de la doxorubicine

La doxorubicine est l'un des agents chimiothérapeutiques les plus puissants et est largement utilisée pour le traitement de divers cancers et de tumeurs malignes hématologiques. Bien que la doxorubicine ait un effet bénéfique potentiel dans le traitement du cancer, sa cardiotoxicité dose-dépendante est considérée comme un défi majeur.

La doxorubicine est connue pour générer des radicaux libres soit par un cycle redox entre une forme semiquinone et une forme quinone, soit en formant un complexe doxorubicine-Fe3+. Dans les deux voies, l'oxygène moléculaire est réduit en ion superoxyde, qui est converti en d'autres formes d'espèces réactives de l'oxygène telles que le peroxyde d'hydrogène et le radical hydroxyle. Ces radicaux libres pourraient alors provoquer des dommages aux membranes et aux macromolécules, lesquels entraînent des lésions au cœur, un organe qui possède un niveau relativement bas d'enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase et la catalase.

De plus, il a été révélé que la doxorubicine pourrait augmenter la mort des cardiomyocytes en affectant la voie de signalisation du facteur de nécrose tumorale via l'augmentation de l'expression et des niveaux des gènes inflammatoires interleukine et interleukine-6.

Pour atténuer la toxicité induite par la DOX, les chercheurs ont testé un certain nombre de stratégies, y compris l'administration d'antioxydants et/ou d'agents antiapoptotiques, dans des modèles in vitro et in vivo de cytotoxicité induite par la doxorubicine, mais la plupart de ces essais n'ont pas réussi à se traduire par des bénéfices cliniques. En conséquence, il n'existe pas d'approches efficaces pour atténuer la cytotoxicité induite par la doxorubicine malgré des recherches intensives au cours des dernières décennies.

La mélatonine est une hormone naturelle principalement sécrétée par la glande pinéale et qui fonctionne comme un régulateur majeur des rythmes circadiens chez l'homme. La mélatonine joue également divers rôles biologiques en tant que modulateur de l'humeur, du comportement sexuel et du sommeil ; de faibles niveaux ou une carence en mélatonine sont également associés à la maladie de Parkinson, à la maladie d'Alzheimer, à l'épilepsie, aux lésions ischémiques, au diabète et même au cancer.

La mélatonine est apparue comme un adjuvant prometteur qui protège contre la cytotoxicité induite par la doxorubicine, comme le soulignent diverses études et essais cliniques qui ont démontré des effets cardioprotecteurs contre plusieurs agents chimiothérapeutiques. De plus, la mélatonine présente une faible toxicité et pénètre facilement dans les cellules grâce à sa bonne solubilité à la fois dans les phases aqueuses et organiques et à ses propriétés hautement lipophiles. La vitamine D joue un rôle important dans la régulation des fonctions corporelles, y compris le système cardiovasculaire.

Une carence en vitamine D entraîne une diminution du calcitriol actif, conduisant à l'inhibition de la prolifération des cardiomyocytes et des muscles lisses vasculaires.

Cette étude vise à évaluer l'effet cardioprotecteur de la mélatonine et de la vitamine D chez les patientes atteintes d'un cancer du sein qui reçoivent de la doxorubicine.