Kardioprotektive Wirkung von Melatonin im Vergleich zu Vitamin D bei Brustkrebspatientinnen unter Doxorubicin-Behandlung

Doxorubicin ist eines der wirksamsten Chemotherapeutika und wird häufig zur Behandlung verschiedener Krebsarten und hämatologischer Malignome eingesetzt. Obwohl Doxorubicin potenzielle positive Effekte in der Krebstherapie hat, stellt seine dosisabhängige Kardiotoxizität eine große Herausforderung dar.

Es ist bekannt, dass Doxorubicin freie Radikale erzeugt, entweder durch Redox-Zyklus zwischen einer Semichinon- und einer Chinonform oder durch Bildung eines Doxorubicin-Fe3+-Komplexes. In beiden Wegen wird molekularer Sauerstoff zu Superoxid-Ionen reduziert, die in andere Formen reaktiver Sauerstoffspezies wie Wasserstoffperoxid und Hydroxylradikale umgewandelt werden. Diese freien Radikale können dann Membran- und Makromolekülschäden verursachen, die beide zu Verletzungen des Herzens führen, eines Organs mit relativ niedrigen Werten antioxidativer Enzyme wie Superoxiddismutase und Katalase.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Doxorubicin den Tod von Kardiomyozyten verstärken kann, indem es den Tumor-Nekrose-Faktor-Signalweg beeinflusst, indem es die Expression und Spiegel entzündlicher Gene wie Interleukin und Interleukin-6 erhöht.

Um die DOX-induzierte Toxizität zu lindern, haben Forscher verschiedene Strategien getestet, einschließlich der Verabreichung von Antioxidantien und/oder Antiapoptotika, sowohl in in-vitro- als auch in in-vivo-Modellen der Doxorubicin-induzierten Zytotoxizität, aber die meisten dieser Studien konnten keine klinischen Vorteile nachweisen. Folglich gibt es trotz intensiver Forschung in den letzten Jahrzehnten keine wirksamen Ansätze zur Linderung der Doxorubicin-induzierten Zytotoxizität.

Melatonin ist ein natürliches Hormon, das hauptsächlich von der Zirbeldrüse ausgeschüttet wird und als Hauptregulator der zirkadianen Rhythmen beim Menschen fungiert. Melatonin spielt auch eine Vielzahl biologischer Rollen als Modulator von Stimmung, Sexualverhalten und Schlaf; niedrige Spiegel oder ein Mangel an Melatonin werden auch mit Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Epilepsie, ischämischen Verletzungen, Diabetes und sogar Krebs in Verbindung gebracht.

Melatonin hat sich als vielversprechendes Adjuvans erwiesen, das vor Doxorubicin-induzierter Zytotoxizität schützt, wie verschiedene Studien und klinische Studien gezeigt haben, die kardioprotektive Effekte gegen mehrere Chemotherapeutika nachgewiesen haben. Darüber hinaus weist Melatonin eine geringe Toxizität auf und dringt leicht in Zellen ein, dank seiner guten Löslichkeit sowohl in wässrigen als auch organischen Phasen und seiner stark lipophilen Eigenschaften. Vitamin D spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Körperfunktionen, einschließlich des Herz-Kreislauf-Systems.

Vitamin-D-Mangel führt zu einer Abnahme von aktivem Calcitriol, was die Proliferation von Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskeln hemmt.

Diese Studie zielt darauf ab, die kardioprotektive Wirkung von Melatonin und Vitamin D bei Brustkrebspatientinnen zu bewerten, die Doxorubicin erhalten.