Кардиопротекторный эффект мелатонина в сравнении с витамином D у пациентов с раком молочной железы, получающих доксорубицин

Доксорубицин является одним из наиболее мощных химиотерапевтических агентов и широко используется для лечения различных видов рака и гематологических злокачественных новообразований. Хотя доксорубицин оказывает потенциально благотворное воздействие при лечении рака, его дозозависимая кардиотоксичность считается серьезной проблемой.

Известно, что доксорубицин генерирует свободные радикалы либо путем редокс-циклирования между семихинонной и хинонной формами, либо путем образования комплекса доксорубицин-Fe3+. В обоих путях молекулярный кислород восстанавливается до супероксид-иона, который превращается в другие формы активных форм кислорода, такие как перекись водорода и гидроксильный радикал. Эти свободные радикалы могут затем вызвать повреждение мембран и макромолекул, что приводит к повреждению сердца — органа с относительно низким уровнем антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и каталаза.

Кроме того, было выявлено, что доксорубицин может усиливать гибель кардиомиоцитов, воздействуя на сигнальный путь фактора некроза опухоли через увеличение экспрессии и уровней воспалительных генов интерлейкина и интерлейкина-6.

Для смягчения индуцированной доксорубицином токсичности исследователи проверили ряд стратегий, включая введение антиоксидантов и/или антиапоптотических агентов, как в моделях in vitro, так и in vivo индуцированной доксорубицином цитотоксичности, но большинство этих испытаний не привело к клиническим преимуществам. В результате, несмотря на интенсивные исследования в последние десятилетия, не существует эффективных подходов для смягчения индуцированной доксорубицином цитотоксичности.

Мелатонин — это природный гормон, который в основном секретируется шишковидной железой и функционирует как основной регулятор циркадных ритмов у людей. Мелатонин также играет различные биологические роли как модулятор настроения, сексуального поведения и сна; низкие уровни или дефицит мелатонина также связаны с болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера, эпилепсией, ишемическим повреждением, диабетом и даже раком.

Мелатонин стал перспективным адъювантом, защищающим от индуцированной доксорубицином цитотоксичности, как подчеркивается в различных исследованиях и клинических испытаниях, которые продемонстрировали кардиопротекторные эффекты против нескольких химиотерапевтических агентов. Более того, мелатонин проявляет низкую токсичность и легко проникает в клетки благодаря своей хорошей растворимости как в водной, так и в органической фазах и своим высоко липофильным свойствам. Витамин D играет важную роль в регуляции функций организма, включая сердечно-сосудистую систему.

Дефицит витамина D приводит к снижению активного кальцитриола, что ведет к ингибированию пролиферации кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов.

Это исследование направлено на оценку кардиопротекторного эффекта мелатонина и витамина D у пациентов с раком молочной железы, получающих доксорубицин.