Kardioprotektivní účinek melatoninu versus vitaminu D u pacientek s karcinomem prsu léčených doxorubicinem

Doxorubicin je jedním z nejúčinnějších chemoterapeutických látek a je široce používán k léčbě různých typů rakoviny a hematologických malignit . Ačkoli má doxorubicin potenciálně příznivý účinek při léčbě rakoviny, jeho dávkově závislá kardiotoxicita je považována za hlavní výzvu.

Je známo, že doxorubicin generuje volné radikály buď redoxním cyklem mezi semichinonovou a chinonovou formou, nebo tvorbou komplexu doxorubicin-Fe3+ . V obou drahách je molekulární kyslík redukován na superoxidový ion, který je přeměněn na jiné formy reaktivních forem kyslíku, jako je peroxid vodíku a hydroxylový radikál . Tyto volné radikály pak mohou způsobit poškození membrán a makromolekul, což obojí vede k poškození srdce, orgánu, který má relativně nízkou hladinu antioxidačních enzymů, jako je superoxid dismutáza a kataláza .

Navíc bylo zjištěno, že doxorubicin může zvýšit úmrtí kardiomyocytů ovlivněním signalizační dráhy tumor nekrotického faktoru zvýšením exprese a hladin zánětlivých genů interleukinu a interleukinu -6 .

Pro zmírnění toxicity vyvolané DOX testovali výzkumníci řadu strategií, včetně podávání antioxidantů a/nebo antiapoptotických látek, jak v in vitro, tak in vivo modelech cytotoxicity vyvolané doxorubicinem, ale většina těchto pokusů se nepodařila převést do klinických přínosů . V důsledku toho neexistují účinné přístupy ke zmírnění cytotoxicity vyvolané doxorubicinem navzdory intenzivnímu výzkumu v posledních desetiletích .

Melatonin je přirozený hormon, který je primárně vylučován epifýzou a funguje jako hlavní regulátor cirkadiánních rytmů u lidí . Melatonin také hraje různé biologické role jako modulátor nálady, sexuálního chování a spánku; nízké hladiny nebo nedostatek melatoninu jsou také spojeny s Parkinsonovou chorobou, Alzheimerovou chorobou, epilepsií, ischemickým poškozením, diabetem a dokonce i rakovinou .

Melatonin se ukázal jako slibný adjuvant, který chrání před cytotoxicitou vyvolanou doxorubicinem, jak zdůrazňují různé studie a klinické studie, které prokázaly kardioprotektivní účinky proti několika chemoterapeutickým látkám . Kromě toho má melatonin nízkou toxicitu a snadno vstupuje do buněk díky své dobré rozpustnosti ve vodné i organické fázi a svým vysoce lipofilním vlastnostem . Vitamin D hraje důležitou roli v regulaci tělesných funkcí včetně kardiovaskulárního systému .

Nedostatek vitaminu D vede ke snížení aktivního kalcitriolu, což vede k inhibici proliferace kardiomyocytů a vaskulárních hladkých svalů .

Tato studie si klade za cíl posoudit kardioprotektivní účinek melatoninu a vitaminu D u pacientek s rakovinou prsu, které dostávají doxorubicin.