Kardioprotektiv effekt av melatonin kontra vitamin D hos bröstcancerpatienter som behandlas med doxorubicin

Doxorubicin är ett av de mest potenta kemoterapeutiska ämnena och används i stor utsträckning för behandling av olika cancerformer och hematologiska maligniteter. Även om Doxorubicin har en potentiellt fördelaktig effekt vid cancerbehandling, anses dess dosberoende kardiotoxicitet vara en stor utmaning.

Doxorubicin är känt för att generera fria radikaler antingen genom redoxcykling mellan en semikinonform och en kinonform eller genom att bilda en Doxorubicin-Fe3+-komplex. I båda vägarna reduceras molekylärt syre till superoxidjon, som omvandlas till andra former av reaktiva syreföreningar som väteperoxid och hydroxilradikal. Dessa fria radikaler kan sedan orsaka skador på membran och makromolekyler, vilket båda leder till skador på hjärtat, ett organ som har en relativt låg nivå av antioxidativa enzymer som superoxiddismutas och katalas.

Dessutom har det avslöjats att Doxorubicin kan förstärka döden av kardiomyocyter genom att påverka tumorsnekrosfaktorns signalväg via ökad uttryck och nivåer av inflammatoriska gener interleukin och interleukin-6.

För att mildra DOX-inducerad toxicitet har forskare testat ett antal strategier, inklusive administrering av antioxidanter och/eller antiapoptotiska ämnen, i både in vitro- och in vivo-modeller av Doxorubicin-inducerad cytotoxicitet, men de flesta av dessa försök har misslyckats med att översättas till kliniska fördelar. Som ett resultat finns det inga effektiva tillvägagångssätt för att mildra Doxorubicin-inducerad cytotoxicitet trots intensiv forskning under de senaste decennierna.

Melatonin är ett naturligt hormon som främst utsöndras av tallkottkörteln och fungerar som en viktig regulator av cirkadiska rytmer hos människor. Melatonin spelar också en mängd biologiska roller som modulatör av humör, sexuellt beteende och sömn; låga nivåer eller brist på melatonin är också förknippade med Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom, epilepsi, ischemisk skada, diabetes och till och med cancer.

Melatonin har framträtt som ett lovande adjuvans som skyddar mot doxorubicin-inducerad cytotoxicitet, vilket framhävs av olika studier och kliniska prövningar som har visat kardioprotektiva effekter mot flera kemoterapeutiska ämnen. Dessutom uppvisar melatonin låg toxicitet och tränger lätt in i celler på grund av dess goda löslighet i både vattenfas och organiska faser samt dess högt lipofila egenskaper. Vitamin D spelar en viktig roll i regleringen av kroppsfunktioner inklusive kardiovaskulära systemet.

Vitamin D-brist leder till minskning av aktivt kalcitriol vilket hämmar proliferationen av kardiomyocyter och vaskulära glattmuskler.

Denna studie syftar till att bedöma den kardioprotektiva effekten av melatonin och vitamin D hos bröstcancerpatienter som får doxorubicin.