Effetto Cardioprotettivo della Melatonina Versus la Vitamina D nei Pazienti con Cancro al Seno che Ricevono Doxorubicina

La doxorubicina è uno degli agenti chemioterapici più potenti ed è ampiamente utilizzata per il trattamento di vari tumori e neoplasie ematologiche. Sebbene la doxorubicina abbia un potenziale effetto benefico nel trattamento del cancro, la sua cardiotossicità dose-dipendente è considerata una sfida importante.

È noto che la doxorubicina genera radicali liberi sia mediante il ciclo redox tra una forma semichinonica e una forma chinonica, sia formando un complesso Doxorubicina-Fe3+. In entrambi i percorsi, l'ossigeno molecolare viene ridotto a ione superossido, che viene convertito in altre forme di specie reattive dell'ossigeno come il perossido di idrogeno e il radicale idrossile. Questi radicali liberi potrebbero quindi causare danni alle membrane e alle macromolecole, entrambi i quali portano a lesioni al cuore, un organo che ha un livello relativamente basso di enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi e la catalasi.

Inoltre, è stato rivelato che la doxorubicina può aumentare la morte dei cardiomiociti influenzando la via di segnalazione del fattore di necrosi tumorale aumentando l'espressione e i livelli dei geni infiammatori interleuchina e interleuchina-6.

Per alleviare la tossicità indotta dalla DOX, i ricercatori hanno testato numerose strategie, inclusa la somministrazione di antiossidanti e/o agenti antiapoptotici, sia in modelli in vitro che in vivo di citotossicità indotta da doxorubicina, ma la maggior parte di questi studi non è riuscita a tradursi in benefici clinici. Di conseguenza, non esistono approcci efficaci per alleviare la citotossicità indotta dalla doxorubicina nonostante le ricerche intensive degli ultimi decenni.

La melatonina è un ormone naturale secreto principalmente dalla ghiandola pineale e funge da principale regolatore dei ritmi circadiani nell'uomo. La melatonina svolge anche una varietà di ruoli biologici come modulatore dell'umore, del comportamento sessuale e del sonno; bassi livelli o una carenza di melatonina sono anche associati al morbo di Parkinson, al morbo di Alzheimer, all'epilessia, al danno ischemico, al diabete e persino al cancro.

La melatonina è emersa come un promettente adiuvante che protegge dalla citotossicità indotta dalla doxorubicina, come evidenziato da vari studi e studi clinici che hanno dimostrato effetti cardioprotettivi contro diversi agenti chemioterapici. Inoltre, la melatonina presenta bassa tossicità e penetra facilmente nelle cellule grazie alla sua buona solubilità sia in fase acquosa che organica e alle sue proprietà altamente lipofile. La vitamina D svolge un ruolo importante nella regolazione della funzione corporea, incluso il sistema cardiovascolare.

La carenza di vitamina D comporta la diminuzione del calcitriolo attivo, portando all'inibizione della proliferazione dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce vascolari.

Questo studio mira a valutare l'effetto cardioprotettivo della melatonina e della vitamina D nei pazienti con cancro al seno che ricevono doxorubicina.