Kardioprotektiv effekt af melatonin versus D-vitamin hos patienter med brystkræft, der modtager doxorubicin

Doxorubicin er et af de mest potente kemoterapeutiske midler og anvendes i vid udstrækning til behandling af forskellige kræftformer og hematologiske maligniteter. Selvom Doxorubicin har en potentiel gavnlig effekt i kræftbehandling, betragtes dets dosisafhængige kardiotoksicitet som en stor udfordring.

Doxorubicin er kendt for at generere frie radikaler enten gennem redoxcykling mellem en semikinonform og en kinonform eller ved at danne et Doxorubicin-Fe3+ kompleks. I begge veje reduceres molekylært ilt til superoxidion, som omdannes til andre former for reaktive iltarter som brintperoxid og hydroxylradikal. Disse frie radikaler kan derefter forårsage membran- og makromolekyle-skade, som begge fører til skade på hjertet, et organ der har et relativt lavt niveau af antioxidative enzymer som superoxiddismutase og katalase.

Ydermere blev det afsløret, at Doxorubicin kan forstærke døden af kardiomyocytter ved at påvirke tumornekrosefaktor-signalvejen via øget ekspression og niveauer af inflammatoriske gener interleukin og interleukin-6.

For at mindske DOX-induceret toksicitet har forskere testet en række strategier, herunder administration af antioxidanter og/eller antiapoptotiske midler, i både in vitro og in vivo modeller af Doxorubicin-induceret cytotoksicitet, men de fleste af disse forsøg har ikke kunnet omsættes til kliniske fordele. Som følge heraf findes der ingen effektive tilgange til at mindske Doxorubicin-induceret cytotoksicitet på trods af intensiv forskning i de seneste årtier.

Melatonin er et naturligt hormon, der primært udskilles af pinealkirtlen og fungerer som en hovedregulator af døgnrytmer hos mennesker. Melatonin spiller også en række biologiske roller som modulator af humør, seksuel adfærd og søvn; lave niveauer eller mangel på melatonin er også forbundet med Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, epilepsi, iskæmisk skade, diabetes og endda kræft.

Melatonin har vist sig som et lovende adjuvans, der beskytter mod doxorubicin-induceret cytotoksicitet, som fremhævet af forskellige undersøgelser og kliniske forsøg, der har påvist kardioprotektive effekter mod flere kemoterapeutiske midler. Desuden udviser melatonin lav toksicitet og trænger let ind i celler på grund af dets gode opløselighed i både vandige og organiske faser og dets højt lipofile egenskaber. D-vitamin spiller en vigtig rolle i reguleringen af kropsfunktioner inklusive kardiovaskulært system.

D-vitaminmangel resulterer i nedsættelse af aktivt kalcitriol, hvilket fører til hæmning af kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelfibres proliferation.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere den kardioprotektive effekt af melatonin og D-vitamin hos brystkræftpatienter, der modtager doxorubicin.