Kardioprotektiv effekt av melatonin kontra vitamin D hos pasienter med brystkreft som får doksorubicin

Doksorubicin er et av de mest potente kjemoterapeutiske midlene og brukes mye i behandlingen av forskjellige kreftformer og hematologiske maligniteter. Selv om doksorubicin har en potensiell gunstig effekt i kreftbehandling, regnes dens doseavhengige kardiotoksisitet som en stor utfordring.

Doksorubicin er kjent for å generere frie radikaler enten ved redoks-syklus mellom en semikinonform og en kinonform eller ved å danne et Doksorubicin-Fe3+-kompleks. I begge baner reduseres molekylært oksygen til superoksidion, som omdannes til andre former av reaktive oksygenarter som hydrogenperoksid og hydroksylradikal. Disse frie radikalene kan deretter forårsake skade på membraner og makromolekyler, som begge fører til skade på hjertet, et organ som har et relativt lavt nivå av antioksidative enzymer som superoksiddismutase og katalase.

Videre ble det avdekket at doksorubicin kan forsterke døden av kardiomyocytter ved å påvirke tumornekrosefaktor-signalveien via økt uttrykk og nivåer av inflammatoriske gener interleukin og interleukin-6.

For å lindre DOX-indusert toksisitet har forskere testet en rekke strategier, inkludert administrering av antioksidanter og/eller anti-apoptotiske midler, i både in vitro- og in vivo-modeller av doksorubicin-indusert cytotoksisitet, men de fleste av disse forsøkene har ikke lyktes i å oversettes til kliniske fordeler. Som et resultat finnes det ingen effektive tilnærminger for å lindre doksorubicin-indusert cytotoksisitet til tross for intensiv forskning de siste tiårene.

Melatonin er et naturlig hormon som primært utskilles av epifysen og fungerer som en hovedregulator av døgnrytmer hos mennesker. Melatonin spiller også en rekke biologiske roller som modulator av humør, seksuell atferd og søvn; lave nivåer eller mangel på melatonin er også assosiert med Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, epilepsi, iskemisk skade, diabetes og til og med kreft.

Melatonin har dukket opp som et lovende adjuvant som beskytter mot doksorubicin-indusert cytotoksisitet, som fremheves av ulike studier og kliniske forsøk som har vist kardioprotektive effekter mot flere kjemoterapeutiske midler. Dessuten viser melatonin lav toksisitet og trenger lett inn i celler på grunn av sin gode løselighet i både vandig og organisk fase og sine høyt lipofile egenskaper. Vitamin D spiller en viktig rolle i reguleringen av kroppsfunksjoner inkludert kardiovaskulærsystemet.

Vitamin D-mangel fører til reduksjon av aktivt kalcitriol som fører til hemming av proliferasjon av kardiomyocytter og vaskulære glatte muskler.

Denne studien tar sikte på å vurdere den kardioprotektive effekten av melatonin og vitamin D hos brystkreftpasienter som mottar doksorubicin.