Efecto Cardioprotector de la Melatonina frente a la Vitamina D en Pacientes con Cáncer de Mama que Reciben Doxorrubicina

La doxorrubicina es uno de los agentes quimioterapéuticos más potentes y se utiliza ampliamente para el tratamiento de diversos cánceres y neoplasias hematológicas. Aunque la doxorrubicina tiene un efecto beneficioso potencial en el tratamiento del cáncer, su cardiotoxicidad dependiente de la dosis se considera un desafío importante.

Se sabe que la doxorrubicina genera radicales libres mediante el ciclo redox entre una forma semiquinona y una forma quinona o mediante la formación de un complejo Doxorrubicina-Fe3+. En ambas vías, el oxígeno molecular se reduce a ion superóxido, que se convierte en otras formas de especies reactivas de oxígeno como el peróxido de hidrógeno y el radical hidroxilo. Estos radicales libres podrían causar daños en la membrana y macromoléculas, ambos conducentes a lesiones en el corazón, un órgano que tiene un nivel relativamente bajo de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa y la catalasa.

Además, se reveló que la doxorrubicina puede potenciar la muerte de los cardiomiocitos al afectar la vía de señalización del factor de necrosis tumoral mediante el aumento de la expresión y los niveles de los genes inflamatorios interleucina e interleucina-6.

Para aliviar la toxicidad inducida por DOX, los investigadores han probado varias estrategias, incluida la administración de antioxidantes y/o agentes antiapoptóticos, tanto en modelos in vitro como in vivo de citotoxicidad inducida por doxorrubicina, pero la mayoría de estos ensayos no han logrado traducirse en beneficios clínicos. Como resultado, no existen enfoques efectivos para aliviar la citotoxicidad inducida por doxorrubicina a pesar de la intensa investigación en las últimas décadas.

La melatonina es una hormona natural que se secreta principalmente por la glándula pineal y funciona como un regulador principal de los ritmos circadianos en humanos. La melatonina también desempeña una variedad de funciones biológicas como moduladora del estado de ánimo, la conducta sexual y el sueño; los niveles bajos o la deficiencia de melatonina también se asocian con la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, las lesiones isquémicas, la diabetes e incluso el cáncer.

La melatonina ha surgido como un adyuvante prometedor que protege contra la citotoxicidad inducida por doxorrubicina, como lo destacan varios estudios y ensayos clínicos que han demostrado efectos cardioprotectores contra varios agentes quimioterapéuticos. Además, la melatonina presenta baja toxicidad y entra fácilmente en las células debido a su buena solubilidad tanto en fases acuosas como orgánicas y a sus propiedades altamente lipofílicas. La vitamina D desempeña un papel importante en la regulación de la función corporal, incluido el sistema cardiovascular.

La deficiencia de vitamina D resulta en la disminución del calcitriol activo, lo que conduce a la inhibición de la proliferación de cardiomiocitos y músculos lisos vasculares.

Este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto cardioprotector de la melatonina y la vitamina D en pacientes con cáncer de mama que reciben doxorrubicina.