Efekt kardioprotekcyjny melatoniny w porównaniu z witaminą D u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących doksorubicynę

Doksorubicyna jest jednym z najsilniejszych środków chemioterapeutycznych i jest szeroko stosowana w leczeniu różnych nowotworów i chorób hematologicznych. Chociaż doksorubicyna ma potencjalnie korzystne działanie w leczeniu raka, jej zależna od dawki kardiotoksyczność jest uważana za główne wyzwanie.

Wiadomo, że doksorubicyna generuje wolne rodniki poprzez cykl redoks między formą semichinonu a formą chinonu lub poprzez tworzenie kompleksu Doksorubicyna-Fe3+. W obu ścieżkach cząsteczkowy tlen jest redukowany do jonu ponadtlenkowego, który jest przekształcany w inne formy reaktywnych form tlenu, takich jak nadtlenek wodoru i rodnik hydroksylowy. Te wolne rodniki mogą następnie powodować uszkodzenia błon i makrocząsteczek, co prowadzi do uszkodzenia serca, organu o stosunkowo niskim poziomie enzymów antyoksydacyjnych, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa i katalaza.

Ponadto wykazano, że doksorubicyna może zwiększać śmierć kardiomiocytów, wpływając na szlak sygnalizacyjny czynnika martwicy nowotworów poprzez zwiększenie ekspresji i poziomów genów zapalnych interleukiny i interleukiny-6.

Aby złagodzić toksyczność wywołaną przez DOX, badacze przetestowali szereg strategii, w tym podawanie przeciwutleniaczy i/lub środków antyapoptotycznych, zarówno w modelach in vitro, jak i in vivo cytotoksyczności wywołanej doksorubicyną, ale większość tych badań nie przyniosła korzyści klinicznych. W rezultacie, pomimo intensywnych badań w ostatnich dekadach, nie ma skutecznych podejść do łagodzenia cytotoksyczności wywołanej doksorubicyną.

Melatonina jest naturalnym hormonem wydzielanym głównie przez szyszynkę i pełni funkcję głównego regulatora rytmów dobowych u ludzi. Melatonina odgrywa również różnorodne role biologiczne jako modulator nastroju, zachowań seksualnych i snu; niskie poziomy lub niedobór melatoniny są również związane z chorobą Parkinsona, chorobą Alzheimera, padaczką, uszkodzeniem niedokrwiennym, cukrzycą, a nawet rakiem.

Melatonina pojawiła się jako obiecujący adiuwant chroniący przed cytotoksycznością wywołaną doksorubicyną, co podkreślają różne badania i badania kliniczne, które wykazały działanie kardioprotekcyjne przeciwko kilku środkom chemioterapeutycznym. Co więcej, melatonina wykazuje niską toksyczność i łatwo przenika do komórek dzięki dobrej rozpuszczalności zarówno w fazie wodnej, jak i organicznej oraz wysokim właściwościom lipofilowym. Witamina D odgrywa ważną rolę w regulacji funkcji organizmu, w tym układu sercowo-naczyniowego.

Niedobór witaminy D powoduje zmniejszenie aktywnego kalcytriolu, prowadząc do zahamowania proliferacji kardiomiocytów i mięśni gładkich naczyń.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę kardioprotekcyjnego działania melatoniny i witaminy D u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących doksorubicynę.