Efeito Cardioprotetor da Melatonina Versus Vitamina D em Pacientes com Cancro da Mama a Receber Doxorrubicina

A doxorrubicina é um dos agentes quimioterapêuticos mais potentes e é amplamente utilizada no tratamento de vários cancros e neoplasias hematológicas. Embora a doxorrubicina tenha um efeito benéfico potencial no tratamento do cancro, a sua cardiotoxicidade dose-dependente é considerada um grande desafio.

A doxorrubicina é conhecida por gerar radicais livres, seja através do ciclo redox entre uma forma semiquinona e uma forma quinona, ou através da formação de um complexo Doxorrubicina-Fe3+. Em ambas as vias, o oxigénio molecular é reduzido a ião superóxido, que é convertido noutras formas de espécies reativas de oxigénio, como peróxido de hidrogénio e radical hidroxilo. Estes radicais livres podem então causar danos nas membranas e nas macromoléculas, ambos conduzindo a lesões no coração, um órgão que tem um nível relativamente baixo de enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase e a catalase.

Além disso, revelou-se que a doxorrubicina pode aumentar a morte dos cardiomiócitos ao afetar a via de sinalização do fator de necrose tumoral, através do aumento da expressão e dos níveis dos genes inflamatórios interleucina e interleucina-6.

Para atenuar a toxicidade induzida pela DOX, os investigadores testaram várias estratégias, incluindo a administração de antioxidantes e/ou agentes antiapoptóticos, tanto em modelos in vitro como in vivo de citotoxicidade induzida pela doxorrubicina, mas a maioria destes ensaios não conseguiu traduzir-se em benefícios clínicos. Como resultado, não existem abordagens eficazes para atenuar a citotoxicidade induzida pela doxorrubicina, apesar da investigação intensiva nas últimas décadas.

A melatonina é uma hormona natural que é principalmente segregada pela glândula pineal e funciona como um regulador principal dos ritmos circadianos nos seres humanos. A melatonina também desempenha uma variedade de papéis biológicos como moduladora do humor, do comportamento sexual e do sono; níveis baixos ou uma deficiência de melatonina também estão associados à doença de Parkinson, à doença de Alzheimer, à epilepsia, a lesões isquémicas, à diabetes e até ao cancro.

A melatonina surgiu como um adjuvante promissor que protege contra a citotoxicidade induzida pela doxorrubicina, como destacado por vários estudos e ensaios clínicos que demonstraram efeitos cardioprotetores contra vários agentes quimioterapêuticos. Além disso, a melatonina apresenta baixa toxicidade e entra facilmente nas células devido à sua boa solubilidade tanto em fases aquosas como orgânicas e às suas propriedades altamente lipofílicas. A vitamina D desempenha um papel importante na regulação da função corporal, incluindo o sistema cardiovascular.

A deficiência de vitamina D resulta na diminuição do calcitriol ativo, levando à inibição da proliferação dos cardiomiócitos e dos músculos lisos vasculares.

Este estudo visa avaliar o efeito cardioprotetor da melatonina e da vitamina D em doentes com cancro da mama que recebem doxorrubicina.