Cardioprotectief Effect van Melatonine Versus Vitamine D bij Borstkankerpatiënten die Doxorubicine Ontvangen

Doxorubicine is een van de krachtigste chemotherapeutische middelen en wordt veel gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van kanker en hematologische maligniteiten. Hoewel Doxorubicine een potentieel gunstig effect heeft bij de behandeling van kanker, wordt de dosisafhankelijke cardiotoxiciteit als een grote uitdaging beschouwd.

Van Doxorubicine is bekend dat het vrije radicalen genereert, hetzij door redox-cycling tussen een semichinonvorm en een chinonvorm, hetzij door de vorming van een Doxorubicine-Fe3+ complex. In beide routes wordt moleculaire zuurstof gereduceerd tot superoxide-ion, dat wordt omgezet in andere vormen van reactieve zuurstofspecies zoals waterstofperoxide en hydroxylradicaal. Deze vrije radicalen kunnen vervolgens schade aan membranen en macromoleculen veroorzaken, wat beide leidt tot schade aan het hart, een orgaan dat een relatief laag niveau heeft van antioxidantenzymen zoals superoxide-dismutase en catalase.

Bovendien werd onthuld dat Doxorubicine de dood van cardiomyocyten kan versterken door het tumornecrosefactor-signaleringspad te beïnvloeden via een toename van de expressie en niveaus van inflammatoire genen interleukine en interleukine-6.

Om DOX-geïnduceerde toxiciteit te verminderen, hebben onderzoekers een aantal strategieën getest, waaronder de toediening van antioxidanten en/of antiapoptotische middelen, in zowel in vitro als in vivo modellen van Doxorubicine-geïnduceerde cytotoxiciteit, maar de meeste van deze proeven zijn er niet in geslaagd om zich te vertalen in klinische voordelen. Als gevolg daarvan zijn er geen effectieve benaderingen voor het verminderen van Doxorubicine-geïnduceerde cytotoxiciteit, ondanks intensief onderzoek in de afgelopen decennia.

Melatonine is een natuurlijk hormoon dat voornamelijk wordt uitgescheiden door de pijnappelklier en functioneert als een belangrijke regulator van circadiane ritmes bij mensen. Melatonine speelt ook een verscheidenheid aan biologische rollen als modulator van stemming, seksueel gedrag en slaap; lage niveaus of een tekort aan melatonine worden ook geassocieerd met de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, epilepsie, ischemisch letsel, diabetes en zelfs kanker.

Melatonine is naar voren gekomen als een veelbelovend adjuvant dat beschermt tegen doxorubicine-geïnduceerde cytotoxiciteit, zoals benadrukt door verschillende studies en klinische onderzoeken die cardioprotectieve effecten hebben aangetoond tegen verschillende chemotherapeutische middelen. Bovendien vertoont melatonine een lage toxiciteit en dringt het gemakkelijk cellen binnen vanwege zijn goede oplosbaarheid in zowel waterige als organische fasen en zijn sterk lipofiele eigenschappen. Vitamine D speelt een belangrijke rol in de regulatie van lichaamsfuncties, inclusief het cardiovasculaire systeem.

Vitamine D-deficiëntie resulteert in een afname van actief calcitriol, wat leidt tot remming van de proliferatie van cardiomyocyten en vasculaire gladde spieren.

Deze studie heeft tot doel het cardioprotectieve effect van melatonine en vitamine D te evalueren bij borstkankerpatiënten die doxorubicine krijgen.