A melatonin versus D-vitamin kardioprotektív hatása doxorubicint kapó emlőrákos betegeknél

A doxorubicin az egyik legerősebb kemoterápiás szer és széles körben alkalmazzák különböző rákfajták és hematológiai malignitások kezelésére. Bár a doxorubicin potenciálisan hasznos hatással bír a rákkezelésben, dózisfüggő kardiotoxicitása jelentős kihívást jelent.

Ismert, hogy a doxorubicin szabad gyököket generál vagy a szemikinon és kinon formák közötti redox-ciklussal, vagy egy doxorubicin-Fe3+ komplex képződésével. Mindkét úton a molekuláris oxigén szuperoxid ionná redukálódik, amely más reaktív oxigénfajtákká alakul, mint például hidrogén-peroxid és hidroxilgyök. Ezek a szabad gyökök ezután membrán- és makromolekula-károsodást okozhatnak, amelyek mindkettő szívkárosodáshoz vezet, mivel a szív viszonylag alacsony szintű antioxidáns enzimekkel rendelkezik, mint például a szuperoxid-dismutáz és a kataláz.

Továbbá kiderült, hogy a doxorubicin fokozhatja a kardiomiociták elhalását azáltal, hogy befolyásolja a tumor nekrózis faktor jelátviteli útját, növelve a gyulladásos gének, az interleukin és az interleukin-6 expresszióját és szintjét.

A DOX által indukált toxicitás enyhítése érdekében a kutatók számos stratégiát teszteltek, beleértve az antioxidánsok és/vagy antiapoptotikus szerek adagolását, mind in vitro, mind in vivo doxorubicin-indukált citotoxicitás modellekben, de ezeknek a kísérleteknek a többsége nem vezetett klinikai előnyökbe. Ennek eredményeként nincsenek hatékony megközelítések a doxorubicin indukálta citotoxicitás enyhítésére, annak ellenére, hogy az elmúlt évtizedekben intenzív kutatások folytak.

A melatonin egy természetes hormon, amelyet elsősorban a tobozmirigy választ ki, és az emberek cirkadián ritmusainak fő szabályozójaként működik. A melatonin számos biológiai szerepet is betölt hangulat-, szexuális viselkedés- és alvásmodulátorként; a melatonin alacsony szintje vagy hiánya a Parkinson-kórral, az Alzheimer-kórral, az epilepsziával, az iszkémiás sérüléssel, a cukorbetegséggel és még a rákkal is összefüggésbe hozható.

A melatonin ígéretes adjuvansként jelent meg, amely véd a doxorubicin indukálta citotoxicitás ellen, amint azt különböző tanulmányok és klinikai vizsgálatok is hangsúlyozták, amelyek számos kemoterápiás szerrel szembeni kardioprotektív hatást mutattak ki. Ezenkívül a melatonin alacsony toxicitást mutat, és könnyen bejut a sejtekbe jó víz- és szerves fázisban való oldhatósága, valamint erősen lipofil tulajdonságai miatt. A D-vitamin fontos szerepet játszik a testfunkciók, beleértve a kardiovaszkuláris rendszert is, szabályozásában.

A D-vitamin hiánya az aktív kalcitriol csökkenéséhez vezet, ami a kardiomiociták és az ér simaizmok proliferációjának gátlását eredményezi.

Ez a tanulmány a melatonin és a D-vitamin kardioprotektív hatását kívánja felmérni doxorubicint kapó emlőrákbetegekben.