Analyse de transcriptomique unicellulaire et spatiale de la susceptibilité du foie de donneur stéatosique à la lésion d'ischémie-reperfusion
Analyse transcriptomique unicellulaire et spatiale de la susceptibilité du foie de donneur stéatosique aux lésions d'ischémie-reperfusion
L'objectif de cette étude observationnelle est de comprendre pourquoi les transplantations hépatiques à partir de donneurs atteints de stéatose hépatique (foies de donneurs stéatosiques) sont plus vulnérables aux lésions lors du rétablissement du flux sanguin après la transplantation (lésion d'ischémie-reperfusion), en se concentrant sur un processus de mort cellulaire appelé ferroptose. L'étude examinera le tissu hépatique en utilisant des techniques d'analyse génétique avancées chez des adultes âgés de 18 à 80 ans subissant une transplantation hépatique.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Quels types cellulaires spécifiques et leurs interactions spatiales rendent les foies de donneurs stéatosiques plus sensibles à la ferroptose après une lésion d'ischémie-reperfusion ?
- Quelles sont les principales différences moléculaires dans l'expression génique entre les foies de donneurs stéatosiques et normaux après la transplantation ?
Les chercheurs compareront les receveurs de foies de donneurs stéatosiques (avec une teneur en graisse de 30 % ou plus) aux receveurs de foies de donneurs normaux (avec moins de 10 % de graisse) pour identifier les différences dans les réponses cellulaires et les profils génétiques qui pourraient expliquer l'augmentation du risque de lésion.
Les participants :
- Subiront leur chirurgie de transplantation hépatique programmée, au cours de laquelle deux petits échantillons de tissu hépatique (chacun inférieur à 10 mm³) seront prélevés – un pendant la préparation du greffon et un avant la fermeture chirurgicale
- Effectueront la surveillance post-transplantation standard pendant 14 jours, comprenant des analyses sanguines de la fonction hépatique, des signes vitaux de routine et des évaluations cliniques
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
- Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Le participant (ou son représentant légal s'il est incapable de lire/signer) fournit un consentement éclairé écrit
- Âge de 18 à 80 ans (inclus) au moment de l'inscription
- Diagnostic clinique d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique
- Signes vitaux stables et jugé médicalement apte à tolérer la chirurgie de transplantation hépatique
Critères d'exclusion :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches non autologues (allogénique)
- Transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le prélèvement tissulaire
- Traitement anticancéreux radical dans les 3 ans précédant l'inscription
- Utilisation de médicaments antitumoraux dans les 30 jours précédant l'inscription
- Trouble hémorragique ou de coagulation connu
- Maladie auto-immune active
- Cancer concomitant ou tumeurs primitives multiples
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Recipients de Foie de Donneur Stéatosique
Receveurs de greffe hépatique recevant des foins de donneur présentant une stéatose macrovésiculaire ≥5% (foin de donneur stéatosique).
Les participants subissent une transplantation hépatique standard avec deux petits échantillons de tissu hépatique prélevés pendant la chirurgie (pendant la préparation du greffon et avant la fermeture abdominale) suivis d'une surveillance postopératoire.
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Receveurs de foie de donneur normal
Recipients de transplantation hépatique recevant des foins de donneurs avec <5% de stéatose (foin de donneur normal).
Les participants subissent une transplantation hépatique standard avec deux petits échantillons de tissu hépatique prélevés pendant la chirurgie (pendant la préparation du greffon et avant la fermeture abdominale), suivis d'une surveillance postopératoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression différentielle des gènes liés aux lésions post-transplantation
Délai: Prélèvement tissulaire à deux moments peropératoires (pendant la préparation du greffon et avant la fermeture abdominale) ; séquençage et analyse des données terminés dans l'année suivant la collecte des données
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Quantification des modifications de l'expression génique liées aux lésions associées à la lésion hépatique post-transplantation dans des échantillons de tissu hépatique analysés par séquençage d'ARN unicellulaire.
Les niveaux d'expression seront comparés entre les receveurs de foies de donneurs stéatosiques (≥5% de stéatose macrovésiculaire) et les receveurs de foies de donneurs normaux (<5% de stéatose) pour identifier les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'augmentation de la susceptibilité aux lésions. |
Prélèvement tissulaire à deux moments peropératoires (pendant la préparation du greffon et avant la fermeture abdominale) ; séquençage et analyse des données terminés dans l'année suivant la collecte des données
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Récupération de la fonction hépatique postopératoire et résultats cliniques
Délai: Jusqu'à 10 ans après la transplantation, déterminé par la disponibilité des données rétrospectives
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Comparaison des paramètres cliniques post-transplantation entre les receveurs de foies donneurs stéatosiques versus normaux, incluant les mesures en série de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la bilirubine totale et d'autres tests hépatiques standard, ainsi que les signes vitaux et les données d'évaluation clinique recueillies lors du suivi postopératoire.
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Jusqu'à 10 ans après la transplantation, déterminé par la disponibilité des données rétrospectives
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20252571-C-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Plan de partage des données individuelles des participants (IPD) : Non
Justification : Cette étude implique des données personnelles hautement sensibles, y compris des informations génomiques/transcriptomiques (transcriptomique unicellulaire et spatiale) et des dossiers cliniques détaillés de receveurs de transplantation humaine. En raison des exigences de protection de la vie privée, des réglementations chinoises sur les données génétiques humaines et de la nécessité d'un consentement explicite des participants pour le partage de données au-delà de l'objectif de recherche initial, les données individuelles des participants ne seront pas partagées publiquement. Les résultats agrégés et anonymisés seront publiés dans des rapports scientifiques.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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