Single-Cell och Spatial Transcriptomics-analys av Steatotisk Donatorlever Känslighet för Ischemi-Reperfusionsskada
Encellulär och rumslig transkriptomikanalys av steatos donatorlevers känslighet för ischemi-reperfusionsskada
Syftet med denna observationsstudie är att förstå varför levertransplantationer från donatorer med fettleversjukdom (steatoslevern) är mer utsatta för skador när blodflödet återställs efter transplantation (ischemi-reperfusionsskada), med fokus på en celldödsprocess som kallas ferroptos. Studien kommer att undersöka levervävnad med avancerade genetiska analysmetoder hos vuxna i åldern 18-80 år som genomgår levertransplantation.
De främsta frågor som studien syftar till att besvara är:
- Vilka specifika celltyper och deras rumsliga interaktioner gör steatoslever mer mottagliga för ferroptos efter ischemi-reperfusionsskada?
- Vilka är de viktigaste molekylära skillnaderna i genuttryck mellan steatoslever och normala donatorlevers efter transplantation?
Forskarna kommer att jämföra mottagare av steatoslevers (med 30% eller mer fettinnehåll) med mottagare av normala donatorlevers (med mindre än 10% fett) för att identifiera skillnader i cellulära responser och genetiska mönster som kan förklara den ökade skaderisken.
Deltagarna kommer att:
- Genomgå sin planerade levertransplantationsoperation, under vilken två små levervävnadsprover (varje mindre än 10 mm³) kommer att tas – ett under graftprepareringen och ett före kirurgisk avslutning
- Genomföra standardövervakning efter transplantation i 14 dagar, inklusive blodprov för leverfunktion, rutinmässiga vitalparametrar och kliniska bedömningar
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren (eller laglig företrädare om den inte kan läsa/skriva under) ger skriftligt informerat samtycke
- Ålder 18–80 år (inklusive) vid tidpunkten för inkludering
- Klinisk diagnos av leversvikt som kräver levertransplantation
- Stabila vitalparametrar och bedöms vara medicinskt lämplig att tolerera levertransplantationsoperationen
Exklusionskriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Tidigare historik av icke-autolog (allogen) benmärgs- eller stamcellstransplantation
- Blodtransfusion inom 7 dagar före vävnadsprovtagning
- Radikal cancerbehandling inom 3 år före inkludering
- Användning av antitumörläkemedel inom 30 dagar före inkludering
- Känd blödningsdiates eller koagulationsrubbning
- Aktiv autoimmun sjukdom
- Samtidig malignitet eller multipla primära tumörer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Steatos Donatorlever Mottagare
Levertransplantationsmottagare som får donatorlevers med makrovesikulär steatos ≥5% (steatotisk donatorlever).
Deltagare genomgår standard levertransplantation med två små leversvävprover som tas under operationen (under graftförberedelse och före bukstängning) följt av postoperativ övervakning.
|
|
Normala levermottagare från donator
Mottagare av levertransplantation som får donatorlevers med <5% steatos (normal donatorlever).
Deltagarna genomgår standard levertransplantation med två små levervävnadsprover som tas under operationen (under graftpreparering och före bukstängning) följt av postoperativ övervakning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Differentialt uttryck av genrelaterade till posttransplantationsskador
Tidsram: Vävnadsinsamling vid två intraoperativa tidpunkter (under transplantatförberedelse och före bukstängning); sekvensering och dataanalys slutförd inom 1 år från datainsamlingen
|
Kvantifiering av skaderelaterade förändringar i genuttryck associerade med leverskada efter transplantation i levervävnadsprover analyserade med enkelcells-RNA-sekvensering.
Uttrycksnivåer kommer att jämföras mellan mottagare av steatotiska donorleverskador (≥5% makrovesikulär steatos) och mottagare av normala donorleverskador (<5% steatos) för att identifiera molekylära mekanismer som ligger till grund för ökad skadekänslighet.
|
Vävnadsinsamling vid två intraoperativa tidpunkter (under transplantatförberedelse och före bukstängning); sekvensering och dataanalys slutförd inom 1 år från datainsamlingen
|
|
Postoperativ återhämtning av leverfunktion och kliniska resultat
Tidsram: Upp till 10 år efter transplantation, bestämt av tillgänglighet av retrospektiva data
|
Jämförelse av post-transplantations kliniska parametrar mellan mottagare av fettlever jämfört med normala donorlevers, inklusive seriella mätningar av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin och andra standard leverfunktionstester, såväl som vitalparametrar och klinisk bedömningsdata som samlats in under postoperativ uppföljning.
|
Upp till 10 år efter transplantation, bestämt av tillgänglighet av retrospektiva data
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY20252571-C-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
**Plan att dela IPD (Individuell deltagardata): Nej**
**Motivering:** Denna studie innefattar mycket känsliga personuppgifter inklusive genomisk/transkriptomisk information (encellig och rumslig transkriptomik) och detaljerade kliniska journaler från mänskliga transplantationsmottagare. På grund av sekretesskrav, kinesiska föreskrifter om mänsklig genetisk data och behovet av uttryckligt deltagarsamtycke för datadelning utöver det ursprungliga forskningssyftet kommer individuell deltagardata inte att delas offentligt. Aggregerade, avidentifierade resultat kommer att publiceras i vetenskapliga rapporter.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .