Enkeltcelle- og romlig transkriptomisk analyse av steatotisk donorleverens sårbarhet for iskemi-reperfusjonsskade
Enkeltcelle- og romlig transkriptomikk-analyse av steatotisk donorlever-susceptibilitet til iskemi-reperfusjonsskade
Målet med denne observasjonsstudien er å forstå hvorfor levertransplantater fra donorer med fettleversykdom (steatotiske donorlever) er mer sårbare for skade når blodstrømmen gjenopprettes etter transplantasjon (iskemi-reperfusjonsskade), med fokus på en celdedødsprosess kalt ferroptose. Studien vil undersøke levervev ved hjelp av avanserte genetiske analyseteknikker hos voksne i alderen 18-80 år som gjennomgår levertransplantasjon.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvilke spesifikke celletyper og deres romlige interaksjoner gjør steatotiske donorlever mer mottakelige for ferroptose etter iskemi-reperfusjonsskade?
- Hva er de viktigste molekylære forskjellene i genuttrykk mellom steatotiske og normale donorlever etter transplantasjon?
Forskere vil sammenligne mottakere av steatotiske donorlever (med 30% eller mer fettinnhold) med mottakere av normale donorlever (med mindre enn 10% fett) for å identifisere forskjeller i cellulære responser og genetiske mønstre som kan forklare den økte skaderisikoen.
Deltakere vil:
- Gjennomgå sin planlagte levertransplantasjonskirurgi, hvor to små levervevsprøver (hver mindre enn 10 mm³) vil bli samlet inn – én under transplantatforberedelse og én før kirurgisk lukking
- Fullføre standard overvåkning etter transplantasjon i 14 dager, inkludert blodprøver for leverfunksjon, rutinemessige vitale tegn og kliniske vurderinger
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker (eller juridisk representant hvis ikke i stand til å lese/signere) gir skriftlig informert samtykke
- Alder 18-80 år (inklusive) ved inkludering
- Klinisk diagnose på leversvikt som krever levertransplantasjon
- Stabile vitale tegn og vurdert medisinsk egnet til å tåle levertransplantasjonskirurgi
Eksklusjonskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Tidligere historie med ikke-autolog (allogen) benmarg eller stamcelletransplantasjon
- Blodoverføring innen 7 dager før vevsprøvetaking
- Radikal kreftbehandling innen 3 år før inkludering
- Bruk av anti-tumormedisiner innen 30 dager før inkludering
- Kjent blødersykdom eller koagulasjonsforstyrrelse
- Aktiv autoimmun sykdom
- Samtidig malignitet eller multiple primære svulster
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Mottakere av steatotisk donorlever
Levertransplantat-mottakere som mottar donorlever med makrovesikulær steatose ≥5% (steatotisk donorlever).
Deltakerne gjennomgår standard levertransplantasjon med to små levervevsprøver samlet inn under operasjonen (under graftforberedelse og før lukking av bukhulen) etterfulgt av postoperativ overvåking.
|
|
Normal Donor Lever Mottakere
Levertransplantatmottakere som mottar donorlever med <5% steatose (normal donorlever).
Deltakerne gjennomgår standard levertransplantasjon med to små levervevsprøver samlet inn under operasjonen (under transplantatforberedelse og før lukking av bukhulen) etterfulgt av postoperativ overvåking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensialuttrykk av gener relatert til skade etter transplantasjon
Tidsramme: Vevsinnsamling ved to intraoperative tidspunkter (under transplantatforberedelse og før lukking av bukhulen); sekvensering og dataanalyse fullført innen 1 år etter datainnsamling
|
Kvantifisering av skade-relaterte genuttrykksendringer knyttet til post-transplantasjons leverskade i levervevsprøver analysert ved enkeltcelle RNA-sekvensering.
Uttrykksnivåer vil bli sammenlignet mellom mottakere av steatotiske donorlever (≥5% makrovesikulær steatose) og mottakere av normale donorlever (<5% steatose) for å identifisere molekylære mekanismer som ligger til grunn for økt skademottagelighet.
|
Vevsinnsamling ved to intraoperative tidspunkter (under transplantatforberedelse og før lukking av bukhulen); sekvensering og dataanalyse fullført innen 1 år etter datainnsamling
|
|
Postoperativ leverfunksjonsgjenoppretting og kliniske utfall
Tidsramme: Opptil 10 år etter transplantasjon, fastsatt basert på tilgjengelighet av retrospektive data
|
Sammenligning av kliniske parametre etter transplantasjon mellom mottakere av fete versus normale donorlever, inkludert seriemålinger av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin, og andre standard leverfunksjonstester, samt vitale tegn og klinisk vurderingsdata samlet inn under postoperativ oppfølging.
|
Opptil 10 år etter transplantasjon, fastsatt basert på tilgjengelighet av retrospektive data
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY20252571-C-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
**Plan for å dele IPD (individuelle deltakerdata): Nei**
**Begrunnelse:** Denne studien inneholder svært sensitive personopplysninger inkludert genomiske/transkriptomiske data (enkelcelle- og romlig transkriptomikk) og detaljerte kliniske journaler fra menneskelige transplantasjonsmottakere. På grunn av personvernkrav, kinesiske forskrifter om menneskelige genetiske data, og behovet for eksplisitt samtykke fra deltakerne for datadeling utover det opprinnelige forskningsformålet, vil individuelle deltakerdata ikke bli delt offentlig. Aggregerte, anonymiserte resultater vil bli publisert i vitenskapelige rapporter.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .