Analiza transkryptomiki jednokomórkowej i przestrzennej podatności stłuszczonej wątroby dawcy na uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne
Celem tego badania obserwacyjnego jest zrozumienie, dlaczego przeszczepy wątroby od dawców z chorobą stłuszczeniową wątroby (stłuszczone wątroby dawców) są bardziej podatne na uszkodzenie przy przywróceniu przepływu krwi po przeszczepie (uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne), ze szczególnym uwzględnieniem procesu śmierci komórek zwanego ferroptozą. Badanie obejmie analizę tkanki wątroby za pomocą zaawansowanych technik analizy genetycznej u dorosłych w wieku 18-80 lat poddawanych przeszczepowi wątroby.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie, to:
- Które konkretne typy komórek i ich interakcje przestrzenne sprawiają, że stłuszczone wątroby dawców są bardziej podatne na ferroptozę po uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym?
- Jakie są kluczowe różnice molekularne w ekspresji genów między stłuszczonymi a normalnymi wątrobami dawców po przeszczepie?
Badacze porównają biorców stłuszczonych wątrob dawców (z zawartością tłuszczu 30% lub więcej) z biorcami normalnych wątrob dawców (z mniej niż 10% tłuszczu), aby zidentyfikować różnice w odpowiedziach komórkowych i wzorcach genetycznych, które mogą wyjaśniać zwiększone ryzyko uszkodzenia.
Uczestnicy:
- Przejdą zaplanowaną operację przeszczepu wątroby, podczas której pobrane zostaną dwie małe próbki tkanki wątroby (każda mniejsza niż 10 mm³) – jedna podczas przygotowania przeszczepu, a druga przed zamknięciem chirurgicznym
- Przejdą standardowe monitorowanie po przeszczepie przez 14 dni, w tym badania krwi na funkcje wątroby, rutynowe pomiary parametrów życiowych i oceny kliniczne
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710032
- Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnik (lub przedstawiciel prawny, jeśli nie jest w stanie przeczytać/podpisać) wyraża pisemną świadomą zgodę
- Wiek 18-80 lat (włącznie) w momencie rekrutacji
- Kliniczna diagnoza niewydolności wątroby wymagającej przeszczepienia wątroby
- Stabilne parametry życiowe i uznanie za wystarczająco zdrowego medycznie, aby tolerować operację przeszczepienia wątroby
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejsza historia nieautologicznego (allogenicznego) przeszczepienia szpiku kostnego lub komórek macierzystych
- Przetoczenie krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem próbki tkanki
- Radicalne leczenie nowotworu w ciągu 3 lat przed rekrutacją
- Stosowanie leków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni przed rekrutacją
- Znana skaza krwotoczna lub zaburzenia krzepnięcia
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Współistniejący nowotwór złośliwy lub liczne guzy pierwotne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Biorcy Wątroby od Dawców ze Stłuszczeniem
Odbiorcy przeszczepu wątroby otrzymujący wątroby dawców z makropęcherzykowym stłuszczeniem ≥5% (stłuszczona wątroba dawcy).
Uczestnicy przechodzą standardowy przeszczep wątroby z pobraniem dwóch małych próbek tkanki wątroby podczas operacji (podczas przygotowania przeszczepu i przed zamknięciem jamy brzusznej), a następnie są poddawani pooperacyjnemu monitorowaniu.
|
|
Biorcy Wątroby od Zdrowych Dawców
Biorcy przeszczepu wątroby otrzymujący wątroby dawców ze stłuszczeniem <5% (normalna wątroba dawcy).
Uczestnicy przechodzą standardowy przeszczep wątroby z pobraniem dwóch małych próbek tkanki wątroby podczas operacji (podczas przygotowania przeszczepu i przed zamknięciem jamy brzusznej), a następnie są poddawani pooperacyjnemu monitorowaniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnicowa ekspresja genów związanych z uszkodzeniem po przeszczepie
Ramy czasowe: Pobranie tkanek w dwóch śródoperacyjnych punktach czasowych (podczas przygotowania przeszczepu i przed zamknięciem jamy brzusznej); sekwencjonowanie i analiza danych zakończone w ciągu 1 roku od zebrania danych
|
Kwantifikacja zmian w ekspresji genów związanych z uszkodzeniem wątroby po przeszczepie w próbkach tkanki wątroby analizowanych za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek.
Poziomy ekspresji zostaną porównane między biorcami wątroby dawców ze stłuszczeniem (≥5% stłuszczenia makropęcherzykowego) a biorcami wątroby dawców normalnych (<5% stłuszczenia) w celu zidentyfikowania molekularnych mechanizmów leżących u podstaw zwiększonej podatności na uszkodzenie.
|
Pobranie tkanek w dwóch śródoperacyjnych punktach czasowych (podczas przygotowania przeszczepu i przed zamknięciem jamy brzusznej); sekwencjonowanie i analiza danych zakończone w ciągu 1 roku od zebrania danych
|
|
Powrót czynności wątroby po zabiegu operacyjnym i wyniki kliniczne
Ramy czasowe: Do 10 lat po przeszczepie, określone na podstawie dostępności danych retrospektywnych
|
Porównanie parametrów klinicznych po przeszczepie między biorcami wątroby stłuszczonej a normalnej dawcy, w tym seryjnych pomiarów aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), całkowitej bilirubiny oraz innych standardowych testów czynności wątroby, a także parametrów życiowych i danych oceny klinicznej zebranych podczas obserwacji pooperacyjnej.
|
Do 10 lat po przeszczepie, określone na podstawie dostępności danych retrospektywnych
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY20252571-C-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
**Plan udostępniania IDU (Indywidualnych Danych Uczestników): Nie**
**Uzasadnienie:** Badanie to obejmuje wysoce poufne dane osobowe, w tym informacje genomowe/transkryptomiczne (transkryptomikę pojedynczych komórek i przestrzenną) oraz szczegółowe dokumentacje medyczne od biorców przeszczepów ludzkich. Ze względu na wymagania ochrony prywatności, chińskie przepisy dotyczące danych genetycznych człowieka oraz konieczność uzyskania wyraźnej zgody uczestników na udostępnianie danych poza pierwotnym celem badawczym, indywidualne dane uczestników nie będą publicznie udostępniane. Zbiorcze, zanonimizowane wyniki zostaną opublikowane w raportach naukowych.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .