Single-Cell en Spatiële Transcriptomische Analyse van de Vatbaarheid van Steatotische Donorlevers voor Ischemie-Reperfusieletsel
Single-Cell en Spatial Transcriptomics Analyse van de Vatbaarheid van Steatotische Donorlever voor Ischemie-Reperfusieletsel
Het doel van dit observationele onderzoek is om te begrijpen waarom levertransplantaties van donoren met leververvetting (steatotische donorlevers) kwetsbaarder zijn voor schade wanneer de bloedstroom wordt hersteld na transplantatie (ischemie-reperfusieletsel), met focus op een celdoodproces genaamd ferroptose. De studie zal leverweefsel onderzoeken met behulp van geavanceerde genetische analysetechnieken bij volwassenen van 18-80 jaar die een levertransplantatie ondergaan.
De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
- Welke specifieke celtypen en hun ruimtelijke interacties maken steatotische donorlevers gevoeliger voor ferroptose na ischemie-reperfusieletsel?
- Wat zijn de belangrijkste moleculaire verschillen in genexpressie tussen steatotische en normale donorlevers na transplantatie?
Onderzoekers zullen ontvangers van steatotische donorlevers (met 30% of meer vetgehalte) vergelijken met ontvangers van normale donorlevers (met minder dan 10% vet) om verschillen in cellulaire reacties en genetische patronen te identificeren die het verhoogde letselrisico kunnen verklaren.
Deelnemers zullen:
- Hun geplande levertransplantatiechirurgie ondergaan, waarbij twee kleine leverweefselmonsters (elk minder dan 10 mm³) worden verzameld - één tijdens graftvoorbereiding en één vóór chirurgische sluiting
- Standaard post-transplantatiemonitoring gedurende 14 dagen voltooien, inclusief bloedonderzoeken voor leverfunctie, routinematige vitale functies en klinische beoordelingen
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger indien niet in staat om te lezen/te ondertekenen) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd 18-80 jaar (inclusief) op het moment van inschrijving
- Klinische diagnose van leverfalen waarvoor levertransplantatie nodig is
- Stabiele vitale functies en medisch geschikt geacht om levertransplantatiechirurgie te verdragen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Eerdere geschiedenis van niet-autologe (allogene) beenmerg- of stamceltransplantatie
- Bloedtransfusie binnen 7 dagen vóór weefselmonstername
- Radicale kankerbehandeling binnen 3 jaar vóór inschrijving
- Gebruik van antitumormedicatie binnen 30 dagen vóór inschrijving
- Bekende bloedingsneiging of stollingsstoornis
- Actieve auto-immuunziekte
- Gelijktijdige maligniteit of meerdere primaire tumoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Ontvangers van een steatotische donorlever
Levertransplantatiepatiënten die donorlevers ontvangen met macrovesiculaire steatose ≥5% (steatotische donorlever).
Deelnemers ondergaan een standaard levertransplantatie waarbij tijdens de operatie twee kleine leverweefselmonsters worden verzameld (tijdens de graftvoorbereiding en vóór de sluiting van de buik), gevolgd door postoperatieve monitoring.
|
|
Normale Donor Lever Ontvangers
Levertransplantatiepatiënten die donorlevers ontvangen met <5% steatose (normale donorlever).
Deelnemers ondergaan een standaard levertransplantatie waarbij tijdens de operatie twee kleine leverweefselmonsters worden afgenomen (tijdens de voorbereiding van het transplantaat en vóór het sluiten van de buik), gevolgd door postoperatieve monitoring.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Differentiële Expressie van Post-Transplantatie Letsel-Gerelateerde Genen
Tijdsspanne: Weefselverzameling op twee intraoperatieve tijdstippen (tijdens de graftvoorbereiding en vóór de sluiting van de buik); sequentiebepaling en data-analyse voltooid binnen 1 jaar na de gegevensverzameling
|
Kwantificering van letselgerelateerde genexpressieveranderingen geassocieerd met post-transplantatie leverletsel in leverweefselmonsters geanalyseerd door single-cell RNA-sequencing.
Expressieniveaus worden vergeleken tussen ontvangers van steatotische donorlevers (≥5% macrovesiculaire steatose) en ontvangers van normale donorlevers (<5% steatose) om de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan verhoogde letselgevoeligheid te identificeren.
|
Weefselverzameling op twee intraoperatieve tijdstippen (tijdens de graftvoorbereiding en vóór de sluiting van de buik); sequentiebepaling en data-analyse voltooid binnen 1 jaar na de gegevensverzameling
|
|
Postoperatief leverfunctieherstel en klinische uitkomsten
Tijdsspanne: Tot 10 jaar na transplantatie, bepaald door retrospectieve beschikbaarheid van gegevens
|
Vergelijking van post-transplantatie klinische parameters tussen ontvangers van vette versus normale donorlevers, inclusief seriële metingen van alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), totaal bilirubine, en andere standaard leverfunctietests, evenals vitale functies en klinische beoordelingsgegevens verzameld tijdens postoperatieve follow-up.
|
Tot 10 jaar na transplantatie, bepaald door retrospectieve beschikbaarheid van gegevens
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY20252571-C-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
**Plan om IPD (Individuele Deelnemersgegevens) te delen: Nee**
**Redenering:** Dit onderzoek omvat zeer gevoelige persoonlijke gegevens, waaronder genomische/transcriptomische informatie (single-cell en spatiale transcriptomics) en gedetailleerde klinische dossiers van menselijke transplantatieontvangers. Vanwege vereisten voor privacybescherming, Chinese regelgeving voor menselijke genetische gegevens, en de noodzaak van expliciete toestemming van deelnemers voor het delen van gegevens buiten het oorspronkelijke onderzoeksdoel, zullen individuele deelnemersgegevens niet openbaar gedeeld worden. Geaggregeerde, geanonimiseerde resultaten zullen worden gepubliceerd in wetenschappelijke rapporten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .