Анализ транскриптомики одиночных клеток и пространственной транскриптомики восприимчивости стеатозной донорской печени к ишемически-реперфузионному повреждению
3 февраля 2026 г. обновлено: Wang Lin, Xijing Hospital
Одноядерный и пространственный транскриптомный анализ восприимчивости стеатозной печени донора к ишемически-реперфузионному повреждению
Целью данного обсервационного исследования является понимание того, почему трансплантаты печени от доноров с жировой болезнью печени (стеатозные донорские печени) более уязвимы к повреждению при восстановлении кровотока после трансплантации (ишемически-реперфузионное повреждение), с фокусом на процессе гибели клеток, называемом ферроптозом. В исследовании будет изучена ткань печени с использованием современных методов генетического анализа у взрослых в возрасте 18-80 лет, переносящих трансплантацию печени.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Какие конкретные типы клеток и их пространственные взаимодействия делают стеатозные донорские печени более восприимчивыми к ферроптозу после ишемически-реперфузионного повреждения?
- Каковы ключевые молекулярные различия в экспрессии генов между стеатозными и нормальными донорскими печени после трансплантации?
Исследователи сравнят реципиентов стеатозных донорских печени (с содержанием жира 30% или более) с реципиентами нормальных донорских печени (с содержанием жира менее 10%), чтобы выявить различия в клеточных ответах и генетических паттернах, которые могли бы объяснить повышенный риск повреждения.
Участники будут:
- Проходить запланированную операцию по трансплантации печени, во время которой будут собраны два небольших образца ткани печени (каждый менее 10 мм³) — один во время подготовки трансплантата и один перед хирургическим закрытием
- Проходить стандартный посттрансплантационный мониторинг в течение 14 дней, включая анализы крови на функцию печени, рутинные показатели жизненно важных функций и клинические оценки
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
- Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В этом проспективном одноцентровом когортном обсервационном исследовании будет зарегистрировано 50 взрослых реципиентов трансплантата печени в Первом филиале Госпиталя Военно-медицинского университета ВВС.
Исследуемая популяция состоит из пациентов в возрасте 18–80 лет с терминальной стадией заболевания печени, требующей ортотопической трансплантации печени.
Участники будут естественным образом сгруппированы на основе характеристик донорской печени: (1) реципиенты стеатозной донорской печени (донорские печени с макровезикулярным стеатозом ≥30%) и (2) реципиенты нормальной донорской печени (донорские печени со стеатозом <10%).
Все участники должны иметь стабильные показатели жизненно важных функций и быть медицински пригодными для перенесения операции по трансплантации печени.
Цель исследования — охарактеризовать молекулярные механизмы, лежащие в основе повышенной восприимчивости к ишемически-реперфузионному повреждению в стеатозных донорских печени, с помощью одноячеечного и пространственного транскриптомного анализа интраоперационных образцов тканей.
Описание
Критерии включения:
- Участник (или законный представитель, если не может прочитать/подписать) предоставляет письменное информированное согласие
- Возраст 18-80 лет (включительно) на момент включения в исследование
- Клинический диагноз печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени
- Стабильные показатели жизненно важных функций и признание медицински способным перенести операцию по трансплантации печени
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Предыдущая история неаутологичной (аллогенной) трансплантации костного мозга или стволовых клеток
- Переливание крови в течение 7 дней до взятия образца ткани
- Радикальное лечение рака в течение 3 лет до включения в исследование
- Применение противоопухолевых препаратов в течение 30 дней до включения в исследование
- Известный геморрагический диатез или нарушение свертываемости крови
- Активное аутоиммунное заболевание
- Сопутствующее злокачественное новообразование или множественные первичные опухоли
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Реципиенты стеатозной донорской печени
Реципиенты трансплантата печени, получающие донорские печени с макровезикулярным стеатозом ≥5% (стеатотическая донорская печень).
Участники проходят стандартную трансплантацию печени с забором двух небольших образцов ткани печени во время операции (во время подготовки трансплантата и перед закрытием брюшной полости) с последующим послеоперационным мониторингом.
|
|
Реципиенты печени от здорового донора
Реципиенты трансплантата печени, получающие донорскую печень с <5% стеатоза (нормальная донорская печень).
Участники проходят стандартную трансплантацию печени с забором двух небольших образцов ткани печени во время операции (во время подготовки трансплантата и перед закрытием брюшной полости) с последующим послеоперационным мониторингом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дифференциальная экспрессия генов, связанных с посттрансплантационным повреждением
Временное ограничение: Сбор тканей в двух внутриоперационных временных точках (во время подготовки трансплантата и перед закрытием брюшной полости); секвенирование и анализ данных завершены в течение 1 года после сбора данных
|
Количественная оценка изменений экспрессии генов, связанных с повреждением, которые ассоциированы с повреждением печени после трансплантации в образцах ткани печени, проанализированных с помощью секвенирования РНК единичных клеток.
Уровни экспрессии будут сравниваться между реципиентами стеатозных донорских печений (≥5% макровезикулярного стеатоза) и реципиентами нормальных донорских печений (<5% стеатоза) для выявления молекулярных механизмов, лежащих в основе повышенной восприимчивости к повреждению.
|
Сбор тканей в двух внутриоперационных временных точках (во время подготовки трансплантата и перед закрытием брюшной полости); секвенирование и анализ данных завершены в течение 1 года после сбора данных
|
|
Восстановление функции печени после операции и клинические результаты
Временное ограничение: До 10 лет после трансплантации, определено на основе ретроспективных данных
|
Сравнение послеоперационных клинических параметров у реципиентов с жировыми донорскими печени по сравнению с нормальными, включая серийные измерения аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина и других стандартных функциональных тестов печени, а также показатели жизненно важных функций и данные клинической оценки, собранные во время послеоперационного наблюдения.
|
До 10 лет после трансплантации, определено на основе ретроспективных данных
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY20252571-C-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Планируется ли делиться ИПД (индивидуальные данные участников): Нет
Обоснование: В данном исследовании используются высокочувствительные персональные данные, включая геномную/транскриптомную информацию (одноклеточная и пространственная транскриптомика) и подробные медицинские записи реципиентов трансплантатов. В связи с требованиями защиты конфиденциальности, китайскими нормативными актами о генетических данных человека и необходимостью получения явного согласия участников на распространение данных за пределами первоначальной цели исследования, индивидуальные данные участников не будут публично распространяться. Обобщённые, обезличенные результаты будут опубликованы в научных отчётах.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .