Étude de bioéquivalence comparant le comprimé à libération prolongée d'empagliflozine/métformine 25 mg/1000 mg aux comprimés Synjardy XR 25 mg/1000 mg en condition à jeun

Critères d'inclusion :

• Sujets âgés de 18 à 45 ans (inclus).
• Poids des sujets dans la plage normale selon les valeurs normales de l'indice de masse corporelle (entre 18,5 et 30,0 kg/m²) (inclus) avec un poids minimum de 45 kg.
• Sujets en bonne santé normale déterminée par les antécédents médicaux personnels, l'examen clinique et les examens de laboratoire dans la plage normale prédéfinie du site.
• Sujets avec un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement acceptable.
• Sujets avec une radiographie pulmonaire (vue PA) cliniquement acceptable, si réalisée.
• Sujets avec un dépistage urinaire négatif pour les drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, marijuana, cocaïne et morphine).
• Sujets avec un test urinaire d'alcool / test d'alcoolémie négatif.
• Non-fumeur.
• Sujets prêts à respecter les exigences du protocole et à fournir un consentement éclairé écrit.
• Sujets avec une clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min.
• Pour les sujets masculins :

Sujets prêts à suivre des méthodes de contraception approuvées (méthode de double barrière) pendant la durée de l'étude, jugées par le(s) investigateur(s), telles que (méthode de double barrière) préservatif avec spermicide, préservatif avec diaphragme, ou abstinence. Sujets prêts à s'abstenir de donner du sperme pendant la période de l'étude - Pour les sujets féminins : Femme en âge de procréer pratiquant une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude, jugée par le(s) investigateur(s), telle que dispositif intra-utérin (DIU), abstinence, ligature des trompes bilatérale ou contraception à double barrière, c'est-à-dire préservatif + diaphragme, préservatif + spermicide ou mousse. Post-ménopausée depuis au moins 1 an, ou si moins de 1 an, alors suivant les mesures contraceptives acceptables mentionnées ci-dessus.

- Sujets avec un test de grossesse urinaire négatif au dépistage et un test de grossesse sérique b-hCG négatif le jour d'admission de la période 01 (uniquement pour les sujets féminins).

Critères d'exclusion :

• Hypersensibilité à l'empagliflozine et à la metformine ou à des classes de médicaments apparentées ou à l'un de leurs excipients ou à l'héparine.
• Antécédents ou présence de maladie ou trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, urogénital ou psychiatrique significatif.
• Tout traitement pouvant provoquer une induction ou une inhibition du système enzymatique microsomial hépatique dans les 30 jours précédant l'admission dans la période 01.
• Présence d'alcoolisme ou d'abus de drogues.
• Antécédents ou présence d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques significatives.
• Antécédents ou présence d'ulcération gastrique et/ou duodénale significative.
• Antécédents ou présence de maladie thyroïdienne significative, dysfonction surrénalienne, lésion intracrânienne organique telle qu'une tumeur hypophysaire.
• Antécédents ou présence de cancer ou de carcinome basocellulaire ou squameux.
• Difficulté à donner du sang.
• Difficulté à avaler des formes solides comme des comprimés ou des gélules.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou en vente libre, y compris les vaccins, vitamines et remèdes à base de plantes, au cours des 30 derniers jours avant l'admission dans la période 01.
• Maladie majeure au cours des 3 derniers mois.
• Volontaire ayant donné du sang (1 unité) ou ayant participé à une étude de recherche sur un médicament dans les 90 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Consommation de produits contenant de la xanthine, de produits contenant du tabac, d'alcool ou de tout produit contenant de l'alcool dans les 48,00 heures précédant l'admission dans la période 01.
• Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du jus de pamplemousse dans les 72,00 heures précédant l'admission dans la période 01.
• Test de dépistage positif pour un ou plusieurs : VIH, hépatite B et hépatite C.
• Antécédents ou présence d'ecchymoses ou de saignements faciles significatifs.
• Antécédents ou présence de traumatisme récent significatif.
• Sujets ayant suivi un régime anormal (quelle qu'en soit la raison) au cours des quatre semaines précédant l'étude.
• Antécédents de tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique).
• Antécédents de pré-coma diabétique.
• Antécédents d'affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale telles que : déshydratation, infection sévère, choc.
• Antécédents de maladie pouvant provoquer une hypoxie tissulaire (en particulier maladie aiguë ou aggravation de maladie chronique) telles que : insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc.
• Antécédents d'insuffisance hépatique ou d'intoxication alcoolique aiguë.
• Sujets féminins actuellement allaitants.