Bioekvivalenční studie srovnávající tabletu s prodlouženým uvolňováním empagliflozin/metformin 25 mg/1000 mg versus tablety Synjardy XR 25 mg/1000 mg za lačných podmínek

Kriteria pro zařazení:

• Subjekty ve věku od 18 do 45 let (včetně obou hranic).
• Subjekty s hmotností v normálním rozmezí podle normálních hodnot indexu tělesné hmotnosti (BMI) (od 18,5 do 30,0 kg/m²) (včetně obou hranic) s minimální hmotností 45 kg.
• Subjekty v normálním zdravotním stavu stanoveném na základě osobní anamnézy, klinického vyšetření a laboratorních vyšetření v rámci předem stanoveného normálního rozmezí místa.
• Subjekty s klinicky přijatelným 12-svodovým elektrokardiogramem (EKG).
• Subjekty s klinicky přijatelným rentgenovým snímkem hrudníku (předozadní pohled), pokud byl pořízen.
• Subjekty s negativním testem moči na drogy (včetně amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, marihuany, kokainu a morfinu).
• Subjekty s negativním testem moči na alkohol / dechovým testem na alkohol.
• Ne kuřák.
• Subjekty ochotné dodržovat požadavky protokolu a poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekt s clearance kreatininu ≥60 ml/min.
• Pro mužské subjekty:

Subjekty ochotné dodržovat schválené metody antikoncepce (dvojitá bariérová metoda) po dobu trvání studie podle posouzení vyšetřovatele, jako je kondom se spermicidem, kondom s diafragmou nebo abstinence. Subjekty ochotné zdržet se darování spermatu během studie. - Pro ženské subjekty: Ženy v reprodukčním věku používající přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie podle posouzení vyšetřovatele, jako je nitroděložní tělísko (IUD), abstinence, oboustranná podvázání vejcovodů nebo dvojitá bariérová antikoncepce, tj. kondom + diafragma, kondom + spermicid nebo pěna. Postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo pokud méně než 1 rok, pak dodržování výše uvedených přijatelných antikoncepčních opatření.

- Subjekty s negativním testem moči na těhotenství při screeningu a negativním testem sérového b-hCG na těhotenství v den přijetí do období 01 (pouze pro ženské subjekty).

Kriteria pro vyloučení:

• Přecitlivělost na empagliflozin a metformin nebo příbuznou třídu léků nebo kteroukoli z jejich pomocných látek nebo heparin.
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, urogenitálního nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy.
• Jakákoli léčba, která by mohla způsobit indukci nebo inhibici jaterního mikrozomálního enzymového systému do 30 dnů před přijetím do období 01.
• Přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog.
• Anamnéza nebo přítomnost astmatu, kopřivky nebo jiných významných alergických reakcí.
• Anamnéza nebo přítomnost významného žaludečního a/nebo duodenálního vředu.
• Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění štítné žlázy, adrenální dysfunkce, organické intrakraniální léze, jako je nádor hypofýzy.
• Anamnéza nebo přítomnost rakoviny nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu.
• Potíže s darováním krve.
• Potíže s polykáním pevných lékových forem, jako jsou tablety nebo kapsle.
• Užívání jakýchkoli předepsaných léků nebo volně prodejných léků včetně vakcín, vitamínů a bylinných přípravků během posledních 30 dnů před přijetím do období 01.
• Závažné onemocnění v posledních 3 měsících.
• Dobrovolník, který daroval krev (1 jednotku) nebo se účastnil studie výzkumu léku v posledních 90 dnech před první dávkou studijního léku.
• Konzumace produktů obsahujících xanthiny, produktů obsahujících tabák nebo alkoholu nebo jakýchkoli produktů obsahujících alkohol do 48,00 hodin před přijetím do období 01.
• Konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruitovou šťávu do 72,00 hodin před přijetím do období 01.
• Pozitivní screeningový test na jakýkoli z následujících: HIV, hepatitida B a hepatitida C.
• Anamnéza nebo přítomnost významného snadného tvorby modřin nebo krvácení.
• Anamnéza nebo přítomnost významného nedávného traumatu.
• Subjekty, které byly na abnormální dietě (z jakéhokoli důvodu) během čtyř týdnů předcházejících studii.
• Anamnéza jakéhokoli typu akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).
• Anamnéza diabetického prekómatu.
• Anamnéza akutních stavů s potenciálem změnit renální funkci, jako jsou: dehydratace, těžká infekce, šok.
• Anamnéza onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní onemocnění nebo zhoršení chronického onemocnění), jako jsou: dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok.
• Anamnéza jaterního poškození nebo akutní intoxikace alkoholem.
• Ženské subjekty, které aktuálně kojí.