Estudo de Bioequivalência para Comparar o Comprimido de Libertação Prolongada Empagliflozina/Metformina 25 mg/1000 mg Versus os Comprimidos Synjardy XR 25mg/1000mg em Condição de Jejum

Critérios de Inclusão:

• Sujeitos com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos (inclusive).
• Peso dos sujeitos dentro do intervalo normal de acordo com os valores normais do Índice de Massa Corporal (entre 18,5 e 30,0 kg/m²) (inclusive) com um peso mínimo de 45 kg.
• Sujeitos com saúde normal, determinada por histórico médico pessoal, exame clínico e exames laboratoriais dentro do intervalo normal pré-definido do local.
• Sujeitos com eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações clinicamente aceitável.
• Sujeitos com radiografia torácica (vista PA) clinicamente aceitável, se realizada.
• Sujeitos com resultado negativo no rastreio urinário de drogas de abuso (incluindo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, marijuana, cocaína e morfina).
• Sujeitos com resultado negativo no teste de álcool na urina/teste de álcool no ar expirado.
• Não fumador.
• Sujeitos dispostos a aderir aos requisitos do protocolo e a fornecer consentimento informado por escrito.
• Sujeito com Clearance de Creatinina ≥60 ml/min.
• Para sujeitos do sexo masculino:

Sujeitos dispostos a seguir métodos de contraceção aprovados (método de dupla barreira) durante a duração do estudo, conforme avaliado pelo(s) investigador(es), tais como (método de dupla barreira) preservativo com espermicida, preservativo com diafragma ou abstinência. Sujeitos dispostos a abster-se de doar esperma durante o período do estudo - Para sujeitos do sexo feminino: Mulheres em idade fértil a praticar um método de contraceção aceitável durante a duração do estudo, conforme avaliado pelo(s) investigador(es), tais como dispositivo intrauterino (DIU), abstinência, ligadura tubária bilateral ou contraceção de dupla barreira, ou seja, preservativo + diafragma, preservativo + espermicida ou espuma. Pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou se menos de 1 ano, então a seguir medidas contracetivas aceitáveis como mencionado acima

- Sujeitos com resultado negativo no teste de gravidez na urina no rastreio e resultado negativo no teste de gravidez sérico b-hCG no dia de admissão do período 01 (apenas para sujeitos do sexo feminino).

Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade à Empagliflozina e Metformina ou classe de medicamentos relacionada ou a qualquer dos seus excipientes ou heparina.
• Histórico ou presença de doença ou perturbação cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, urogenital ou psiquiátrica significativa.
• Qualquer tratamento que possa provocar indução ou inibição do sistema enzimático microssomal hepático nos 30 dias anteriores à admissão no período 01.
• Presença de alcoolismo ou abuso de drogas.
• Histórico ou presença de asma, urticária ou outras reações alérgicas significativas.
• Histórico ou presença de úlcera gástrica e/ou duodenal significativa.
• Histórico ou presença de doença da tiroide significativa, disfunção adrenal, lesão intracraniana orgânica como tumor pituitário.
• Histórico ou presença de cancro ou carcinoma basocelular ou espinocelular.
• Dificuldade em doar sangue.
• Dificuldade em engolir formas farmacêuticas sólidas como comprimidos ou cápsulas.
• Uso de qualquer medicação prescrita ou de venda livre, incluindo vacinas, vitaminas e remédios à base de plantas, nos últimos 30 dias antes da admissão no período 01.
• Doença grave nos últimos 3 meses.
• Voluntário que tenha doado sangue (1 unidade) ou participado num estudo de investigação de medicamentos nos últimos 90 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Consumo de produtos contendo xantina, produtos contendo tabaco ou álcool ou quaisquer produtos contendo álcool nas 48,00 horas anteriores à admissão no período 01.
• Consumo de produtos contendo toranja ou sumo de toranja nas 72,00 horas anteriores à admissão no período 01.
• Teste de rastreio positivo para um ou mais: VIH, Hepatite B e Hepatite C.
• Histórico ou presença de hematomas ou hemorragias fáceis significativas.
• Histórico ou presença de trauma recente significativo.
• Sujeitos que tenham estado numa dieta anormal (por qualquer motivo) durante as quatro semanas que antecedem o estudo.
• Histórico de qualquer tipo de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética).
• Histórico de pré-coma diabético.
• Histórico de condições agudas com potencial para alterar a função renal, tais como: desidratação, infeção grave, choque.
• Histórico de doença que possa causar hipóxia tecidual (especialmente doença aguda, ou agravamento de doença crónica), tais como: insuficiência cardíaca descompensada, insuficiência respiratória, enfarte do miocárdio recente, choque.
• Histórico de insuficiência hepática ou intoxicação alcoólica aguda.
• Sujeitos do sexo feminino que estejam atualmente a amamentar.