Comparaison de l'UDCA et des corticostéroïdes dans l'hépatite cholestatique induite par l'immunothérapie (CHILURSO)
2 septembre 2026 mis à jour par: University Hospital, Montpellier
Efficacité de l'acide ursodésoxycholique par rapport aux corticostéroïdes pour le traitement de l'hépatite cholestatique secondaire à l'immunothérapie : un essai multicentrique, contrôlé, randomisé, ouvert
L'essai clinique vise à comparer l'efficacité de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) aux corticostéroïdes dans le traitement de l'hépatite cholestatique induite par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) sur une période de 21 jours.
L'essai présente une justification scientifique détaillée pour comparer l'UDCA aux corticostéroïdes, décrivant le traitement et détaillant les procédures de suivi. Il émet l'hypothèse que l'UDCA pourrait être supérieur aux corticostéroïdes pour traiter l'hépatite cholestatique liée aux ICIs, basée sur son utilisation établie dans la cholangite biliaire primitive et un profil de tolérance favorable par rapport aux corticostéroïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
94
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr. MEUNIER
- Numéro de téléphone: +33467330224
- E-mail: lucy.meunier@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Bordeaux
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Contact:
- Dr. CHERMAK
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Chercheur principal:
- Faiza CHERMAK, MD
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Lyon, France
- Recrutement
- HCL Croix Rousse
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Contact:
- Dr. LEBOSSE
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Chercheur principal:
- Fanny LEBOSSE, MD
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Montpellier, France
- Recrutement
- CHU Montpellier
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Chercheur principal:
- Lucy MEUNIER, MD
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Contact:
- Dr. MEUNIER
- Numéro de téléphone: +33467330224
- E-mail: lucy.meunier@chu-montpellier.fr
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Paris, France
- Pas encore de recrutement
- APHP Paul Brousse
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Contact:
- Dr. DEMARTIN
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Chercheur principal:
- Eléonora DE MARTIN, MD
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Poitiers, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Poitiers
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Chercheur principal:
- Valentin ROLLE, MD
-
Contact:
- Dr. ROLLE
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Toulouse, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Toulouse
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Contact:
- Dr. RIVET
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Chercheur principal:
- Valérian RIVET, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes ≥ 18 ans
- Tout type de cancer sauf hépatocellulaire ou cholangiocarcinome
- Au moins une injection d'ICI
- Hépatite cholestatique Grade CTC-AE 3 ou 4
Critères d'exclusion :
- Traitement en cours par corticostéroïdes
- Autres causes d'hépatite
- Cirrhose
- ICI pour carcinome hépatocellulaire ou cholangiocarcinome
- Obstruction biliaire
- Contre-indication médicale aux corticostéroïdes ou à l'UDCA
- Hépatite mixte ou hépatocellulaire
- Bilirubine totale > 1,5 LSN, Taux de prothrombine < 70%
- Contre-indication médicale à l'IRM ou à la biopsie hépatique
- Autres effets secondaires graves nécessitant des corticostéroïdes
- Patientes enceintes et allaitantes
- Patients relevant des articles L1121-5 à 8 du code de la santé publique
- Absence de consentement éclairé
- Patients non affiliés au régime de sécurité sociale français
- Patients incapables de comprendre le français
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental
Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront de l'acide ursodésoxycholique (AUDC) comme traitement initial de l'hépatite.
Après évaluation du critère d'évaluation principal au jour 21, le traitement par AUDC sera poursuivi pour une durée totale de 6 mois.
En cas de réponse insuffisante à l'AUDC, les patients poursuivront l'AUDC et recevront en plus des corticostéroïdes qui représentent le traitement de référence.
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L'acide ursodésoxycholique (AUDC) sera administré par voie orale à une dose initiale de 13-15 mg/kg/jour, répartie en deux prises quotidiennes.
Après évaluation du critère d'évaluation principal au jour 21, l'AUDC sera poursuivi pour une durée totale de traitement de 6 mois.
En l'absence de réponse au traitement, définie par l'absence de diminution des taux de phosphatase alcaline et/ou de gamma-glutamyl transférase d'au moins 25 % par rapport aux valeurs initiales, des corticoïdes, qui représentent le traitement de référence, seront ajoutés à une dose de 0,5-1 mg/kg.
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Comparateur actif: Bras témoin
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront le traitement de référence, les corticostéroïdes.
Les corticostéroïdes seront administrés à une dose de 0,5-1 mg/kg/jour pendant 21 jours, suivis d'une diminution progressive par paliers hebdomadaires de 10 mg jusqu'à l'arrêt du traitement.
Au jour 21, en cas d'absence de réponse au traitement, définie comme l'absence de diminution des taux de phosphatase alcaline et/ou de gamma-glutamyl transférase d'au moins 25 % par rapport à la valeur initiale, la diminution progressive des corticostéroïdes se poursuivra, et l'acide ursodésoxycholique (AUDC) sera ajouté à une dose de 13-15 mg/kg/jour.
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Les corticostéroïdes seront administrés par voie orale à une dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour pendant 21 jours, suivis d'un schéma de diminution progressive de 10 mg par semaine jusqu'à l'arrêt du traitement.
Au jour 21, s'il n'y a pas de réponse adéquate (définie comme une diminution inférieure à 25 % de la phosphatase alcaline et/ou de la gamma-glutamyl transférase par rapport à la valeur initiale), la diminution progressive des corticostéroïdes se poursuivra et l'acide ursodésoxycholique (AUDC) sera ajouté à une dose de 13 à 15 mg/kg/jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration d'au moins 25 % des tests de la fonction hépatique au jour 21 après la randomisation
Délai: 21 jours après la randomisation
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Le taux de patients présentant une amélioration d'au moins 25 % des tests de fonction hépatique (phosphatase alcaline et/ou gamma-GT) au jour 21 après la randomisation.
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21 jours après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de résolution de l'hépatite à 6 mois
Délai: 6 mois après la randomisation
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Taux de patients avec résolution de l'hépatite, définie comme un grade d'hépatite ≤ 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer (NCI-CTCAE) en vigueur, à 6 mois après la randomisation.
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6 mois après la randomisation
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Temps jusqu'à la résolution de l'hépatite
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin du suivi à 12 mois
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Temps jusqu'à la résolution de l'hépatite, défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de résolution de l'hépatite (grade ≤ 1).
La sévérité de l'hépatite sera classée selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut National du Cancer (NCI-CTCAE) en vigueur.
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De la randomisation jusqu'à la fin du suivi à 12 mois
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Tolérance à l'UDCA et/ou aux corticostéroïdes
Délai: De l'initiation du traitement après la randomisation jusqu'à la fin du suivi à 12 mois
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La tolérance à l'acide ursodésoxycholique (AUDC) et/ou aux corticostéroïdes sera évaluée par l'évaluation des événements indésirables.
Les événements indésirables seront recueillis tout au long de l'étude et classés selon les critères actuels de terminologie commune des événements indésirables de l'Institut national du cancer (NCI-CTCAE).
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De l'initiation du traitement après la randomisation jusqu'à la fin du suivi à 12 mois
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Reprise de l'immunothérapie
Délai: Dans les 12 mois suivant la randomisation
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Taux de patients chez qui la reprise de l'immunothérapie a été possible après une hépatite dans les 12 mois suivant la randomisation
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Dans les 12 mois suivant la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Meunier, University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juin 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2026
Première publication (Réel)
30 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL24_0328
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521317-50-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .