- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07393243
Le circuit de circulation extracorporelle Clear Priming VSD permet-il de contourner l'inflammation associée à la circulation extracorporelle ?
Le conditionnement clair du circuit de circulation extracorporelle réduit-il l'inflammation associée au pontage chez les patients atteints de communication interventriculaire ?
L'objectif de cet essai est d'étudier si le priming (remplissage) de la pompe utilisée pendant la chirurgie cardiaque avec des fluides non sanguins au lieu de produits sanguins donnés réduit l'inflammation qui survient après une chirurgie cardiaque. L'étude se concentrera sur des participants pédiatriques qui nécessitent une chirurgie à cœur ouvert pour réparer certains types de trous dans le cœur.
Typiquement pour les patients pédiatriques, la pompe de circulation extracorporelle est «primée» (remplie) avec des produits sanguins donnés. Ce projet va tester si l'exposition à ces produits sanguins provoque une inflammation. Les patients subissent une inflammation significative (gonflement) après avoir subi une circulation extracorporelle. Cette inflammation peut interférer et ralentir la récupération du patient après une chirurgie cardiaque. Avec ce projet, les investigateurs étudient si le remplissage de la pompe de dérivation avec des produits non sanguins réduit l'inflammation associée à la dérivation.
Les investigateurs étudient également si l'utilisation de fluides non sanguins pour remplir la pompe de dérivation réduit les effets secondaires associés à la dérivation.
Les investigateurs essaient également de comprendre comment l'inflammation commence. Les investigateurs veulent également étudier le matériel génétique appelé ADN qui est collecté à partir du sang d'une personne. Les instructions pour le corps sont contenues dans des parties de l'ADN appelées gènes. Les gènes déterminent des choses comme la couleur des cheveux et des yeux. Les investigateurs espèrent qu'en étudiant les gènes, ils pourront en apprendre davantage sur l'inflammation qui survient après une chirurgie cardiaque, mais les investigateurs pourraient utiliser les informations génétiques des participants pour étudier d'autres maladies ou affections au-delà de l'inflammation qui survient après une chirurgie cardiaque.
Les investigateurs étudieront la récupération de 60 participants âgés de 1 mois à 18 mois qui nécessitent une chirurgie à cœur ouvert pour réparer des défauts septaux ventriculaires (DSV), une malformation cardiaque congénitale où il y a un trou entre les cavités inférieures du cœur.
Les participants :
Autoriseront la collecte d'informations sur la façon dont les participants se remettent de la chirurgie.
Autoriseront la collecte d'échantillons de sang pendant et après la chirurgie pour comprendre comment les marqueurs de l'inflammation changent entre les deux groupes (priming sanguin versus non sanguin).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La circulation extracorporelle (CEC) est nécessaire pour la correction chirurgicale/palliation des malformations cardiaques congénitales. L'exposition à la CEC entraîne une activation robuste des réponses inflammatoires. Il est maintenant bien établi que l'exposition au circuit de CEC est associée à une réponse inflammatoire systémique accablante et préjudiciable. Les facteurs associés à cette réponse peuvent être liés au circuit et à l'exposition à sa surface, ou peuvent être associés à la réponse de l'organisme au traumatisme chirurgical, aux changements de température, etc. De multiples voies ont été démontrées comme médiatrices de cette réponse, incluant l'activation du complément, l'activation des leucocytes, la libération d'endotoxines, la libération de radicaux libres oxygénés, d'oxyde nitrique, de cytokines, du facteur d'activation plaquettaire, des métabolites de l'acide arachidonique et des endothélines. L'activation de ces voies inflammatoires a été impliquée dans le développement de certaines des principales complications postopératoires, telles que les tendances hémorragiques, l'insuffisance respiratoire, la dysfonction rénale, les anomalies de la fonction hépatique, et, plus sérieusement, la défaillance multiviscérale. De multiples thérapies pharmacologiques ont été étudiées, avec un seul objectif, moduler cette inflammation systémique. Les plus largement étudiées ont été l'administration de corticostéroïdes, l'utilisation de circuits revêtus d'héparine, la déplétion leucocytaire et l'ultrafiltration. Malgré ces efforts, l'activation des voies inflammatoires en réponse à la CEC reste un problème clinique significatif, particulièrement chez les nouveau-nés subissant une CEC.
Au cours des dernières années, plusieurs centres, dont Seattle Children's, ont poursuivi des efforts pour restreindre l'administration de produits sanguins pendant la CEC. Dans certaines publications récentes sur le sujet, les justifications pour évoluer vers une "CEC sans sang" incluent la réduction des risques potentiels d'infection, la considération que les produits sanguins sont une ressource limitée précieuse, et les préoccupations de certaines communautés religieuses. Une limitation de ces études est qu'elles n'examinent pas en profondeur l'évolution clinique d'un patient ou les marqueurs d'inflammation. Les patients sous CEC subissent une inflammation post-CEC significative - incluant des niveaux accrus de cytokines, l'infiltration de cellules inflammatoires, la fuite vasculaire et la dysfonction multiviscérale. Chez les enfants se rétablissant de chirurgies cardiaques complexes, des niveaux accrus de cytokines sont associés à une mortalité élevée et à des séjours prolongés en soins intensifs. Typiquement, un amorçage contenant du sang a été utilisé comme méthode pour préserver des niveaux d'hématocrite élevés et maintenir l'apport en oxygène. Il existe plusieurs mécanismes par lesquels l'exposition aux produits sanguins peut activer l'inflammation - incluant les réactions allergiques, les cytokines présentes dans les produits sanguins, ou la libération de protéines pro-inflammatoires par les globules rouges. Ces mécanismes servent de base à l'hypothèse que les patients en CEC avec "amorçage clair" auront une inflammation réduite par rapport aux patients en CEC selon les soins standards.
Depuis mai 2021, 174 patients sous CEC ont été opérés au Seattle Children's Hospital (SCH) en utilisant une gestion restrictive du sang. Chez 90 de ces patients, une chirurgie "sans sang" a été tentée. Ces patients ont reçu un amorçage de CEC avec uniquement des fluides cristalloïdes et sans aucune addition de produits sanguins. Ces fluides cristalloïdes sont les mêmes que ceux utilisés dans le traitement standard actuel pour les cas de chirurgie cardiaque pédiatrique. Tous les autres aspects du traitement des patients étaient identiques, incluant les mêmes machines et tuyaux de circulation extracorporelle. 47 de ces patients n'ont pas reçu de produits sanguins pendant la chirurgie. 35 patients n'ont reçu aucun produit sanguin pendant l'hospitalisation. Il n'y avait pas de différences statistiques entre le temps médian de ventilation et la durée de séjour en Unité de Soins Intensifs (USI) entre les patients opérés avec une telle gestion restrictive du sang par rapport aux témoins de notre centre où des produits sanguins étaient ajoutés à l'amorçage de CEC.
L'étude observationnelle récente du Dr Bohuta portant sur 99 cas cardiaques néonatals au SCH utilisant des témoins historiques n'a identifié aucune différence statistique dans les convulsions postopératoires, les événements hémorragiques et les niveaux de lactate pendant la CEC entre les patients qui ont reçu un amorçage clair et ceux qui ont reçu un amorçage avec sang. Dans cette même étude, la durée de séjour et le temps de ventilation mécanique postopératoire étaient plus courts dans le groupe à amorçage clair. L'hématocrite était constamment plus bas en postopératoire pour les patients du groupe uniquement cristalloïdes, sinon, aucune conséquence involontaire/événement indésirable n'a été identifié dans la cohorte uniquement cristalloïdes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stephanie A Lammers, BSN
- Numéro de téléphone: 2069875916
- E-mail: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kira A Spencer, PhD
- Numéro de téléphone: 206-987-2000
- E-mail: kira.spencer@seattlechildrens.org
Lieux d'étude
-
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Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98115
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Poids entre 5 et 10 kg
- Âge de 1 à 18 mois
- Nécessitant une circulation extracorporelle dans le cadre d'une intervention chirurgicale cliniquement indiquée
- Intervention chirurgicale réalisée par le Dr Bohuta ou le Dr Greene
Critères d'exclusion :
- Hémoglobine/hématocrite trop bas pour une amorce claire de CEC (Hct post-dilution < 24 %)
- Support préopératoire par ECMO
- Infection active
- Non cliniquement approprié pour une amorce claire (instabilité, arythmies, désaturation, etc.)
- Syndrome génétique
- Allergie au porc ou demande familiale d'évitement du porc
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Prime de sang
Les participants à la recherche dans ce bras subiront leur chirurgie cardiaque cliniquement indiquée.
Le groupe témoin aura la pompe de dérivation amorcée avec un mélange de solution cristalloïde et de sang, ce qui est actuellement la norme de soins.
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Expérimental: Prime claire
Les participants à la recherche dans ce bras subiront leur chirurgie cardiaque cliniquement indiquée.
Le groupe expérimental aura la pompe de dérivation amorcée avec un mélange de solution cristalloïde et de fluides non sanguins.
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L'intervention consiste à amorcer la pompe avec des produits non sanguins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de l'expression de l'ARN du marqueur inflammatoire TNF-α entre la période pré-pontage cardiopulmonaire (CPB) et 24 heures post-CPB
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Le plasma provenant d'échantillons sanguins prélevés à quatre moments, allant de la période pré-CPB jusqu'à 24 heures post-CPB, sera analysé par RNA-Seq pour évaluer les variations des niveaux de TNF-α en termes de facteur de changement.
Le RNA-Seq mesure les variations de l'expression génique par rapport à la ligne de base, une expression génique relative plus élevée indiquant une inflammation plus importante.
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Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Évolution de l'expression protéique du marqueur inflammatoire TNF-α entre la période pré-pontage cardiopulmonaire (CPB) et 24 heures post-CPB
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Le plasma provenant d'échantillons sanguins prélevés à quatre moments, allant de la période pré-CPB jusqu'à 24 heures post-CPB, sera analysé par ELISA pour évaluer les variations des niveaux de TNF-α en termes de plis.
L'ELISA mesure la concentration en picogrammes par millilitre, des scores plus élevés indiquant une inflammation plus importante. |
Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Changements de l'expression de l'ARN du marqueur inflammatoire IL8 du pli pré-circulation extracorporelle (CEC) à 24 heures post-CEC
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Le plasma provenant d'échantillons sanguins prélevés à quatre moments, allant de la période pré-CPB jusqu'à 24 heures après le CPB, sera analysé par RNA-Seq pour évaluer les variations des niveaux de pliage de l'IL8.
La RNA-Seq mesure les changements dans l'expression génique par rapport à la ligne de base, une expression génique relative plus élevée indiquant une inflammation plus importante.
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Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Modifications de l'expression protéique du marqueur inflammatoire IL8, du pli pré-pontage cardiopulmonaire (CPB) à 24 heures post-CPB
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'opération
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Le plasma provenant d'échantillons sanguins prélevés à quatre moments, allant de la période pré-CPB jusqu'à 24 heures après la CEC, sera analysé par ELISA pour évaluer les variations des niveaux de pli d'IL8.
L'ELISA mesure la concentration en picogrammes par millilitre, des scores plus élevés indiquant une inflammation plus importante. |
Jusqu'à 24 heures après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à l'extubation
Délai: De l'intubation jusqu'à l'extubation (jusqu'à 24 heures après l'opération)
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Les données cliniques seront recueillies pour mesurer le nombre d'heures et de minutes après l'opération jusqu'à ce que les participants soient extubés.
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De l'intubation jusqu'à l'extubation (jusqu'à 24 heures après l'opération)
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Niveaux maximaux d'acide lactique au cours des 24 premières heures postopératoires
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'opération
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Les données de laboratoire clinique seront examinées pour identifier la valeur la plus élevée d'acide lactique (Normal : ≤2 mmol/L) enregistrée dans les premières 24 heures après l'opération.
Les niveaux d'acide lactique (mesurés en mmol/L) indiquent dans quelle mesure le corps délivre de l'oxygène aux tissus après l'opération.
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Jusqu'à 24 heures après l'opération
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Score vasoactif-inotrope sur les 24 premières heures post-opératoires
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'opération
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Les données cliniques seront recueillies pour déterminer le niveau de soutien ionotrope nécessaire au cours des 24 premières heures suivant l'opération.
Le score vasoactif-ionotrope varie généralement de 0 à 15, les scores plus élevés indiquant un besoin accru de soutien ionotrope et des pronostics moins favorables, tandis que les valeurs supérieures à 15 sont considérées comme atypiques.
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Jusqu'à 24 heures après l'opération
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Durée du séjour hospitalier après l'opération
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital, évalué jusqu'à 90 jours après l'opération.
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Les informations cliniques seront recueillies à partir des dossiers médicaux des participants pour mesurer la durée du séjour hospitalier (en jours) après l'intervention chirurgicale.
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De la date de la chirurgie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital, évalué jusqu'à 90 jours après l'opération.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Malformations cardiaques congénitales
- Malformations septales cardiaques
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Inflammation
- Malformations septales cardiaques, ventriculaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00003941
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