- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07393243
Bypass Clear Priming VSD Circuito de Bypass Cardiopulmonar Reduz Inflamação Associada ao Bypass?
A Preparação Prévia do Circuito de Bypass Cardiopulmonar Reduz a Inflamação Associada ao Bypass em Pacientes com Defeito do Septo Ventricular?
O objetivo deste estudo é investigar se a preparação da bomba utilizada durante a cirurgia cardíaca com fluidos não sanguíneos, em vez de produtos sanguíneos doados, reduz a inflamação que ocorre após a cirurgia cardíaca. O estudo irá focar-se em participantes pediátricos que necessitam de cirurgia cardíaca aberta para reparar certos tipos de buracos no coração.
Tipicamente, para doentes pediátricos, a bomba de circulação extracorporal é "preparada" (enchida) com produtos sanguíneos doados. Este projeto vai testar se a exposição a estes produtos sanguíneos causa inflamação. Os doentes experienciam uma inflamação significativa (inchaço) após serem submetidos à circulação extracorporal. Esta inflamação pode interferir e atrasar a recuperação do doente após a cirurgia cardíaca. Com este projeto, os investigadores estão a estudar se encher a bomba de bypass com produtos não sanguíneos reduz a inflamação associada ao bypass.
Os investigadores também estão a estudar se o uso de fluidos não sanguíneos para encher a bomba de bypass reduz os efeitos secundários associados ao bypass.
Os investigadores também estão a tentar compreender como é que a inflamação começa. Os investigadores também querem estudar o material genético chamado ADN que é recolhido do sangue de uma pessoa. As instruções para o corpo estão contidas em partes do ADN chamadas genes. Os genes determinam coisas como a cor do cabelo e dos olhos. Os investigadores esperam que, ao estudarem os genes, possam aprender mais sobre a inflamação que ocorre após a cirurgia cardíaca, mas os investigadores poderão usar a informação genética dos participantes para estudar outras doenças ou condições além da inflamação que ocorre após a cirurgia cardíaca.
Os investigadores vão estudar a recuperação de 60 participantes com idades entre 1 mês e 18 meses que necessitam de cirurgia cardíaca aberta para reparar defeitos do septo ventricular (DSVs), um defeito cardíaco congénito em que há um buraco entre as câmaras inferiores do coração.
Os participantes irão:
Permitir que seja recolhida informação sobre como os participantes recuperam da cirurgia.
Permitir que sejam recolhidas amostras de sangue durante e após a cirurgia para compreender como os marcadores de inflamação mudam entre os dois grupos (preparação com sangue versus preparação sem sangue).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A circulação extracorporal (CEC) é necessária para a correção cirúrgica/paliativa de defeitos cardíacos congénitos. A exposição à CEC resulta numa ativação robusta de respostas inflamatórias. Está agora bem estabelecido que a exposição ao circuito de CEC está associada a uma resposta inflamatória sistémica avassaladora e prejudicial. Os fatores associados a esta resposta podem estar relacionados com o circuito e a exposição à superfície do circuito, ou podem estar associados à resposta do corpo ao trauma cirúrgico, alterações de temperatura, etc. Várias vias demonstraram mediar esta resposta, incluindo a ativação do complemento, a ativação de leucócitos, a libertação de endotoxinas, a libertação de radicais livres de oxigénio, óxido nítrico, citocinas, fator de ativação plaquetária, metabolitos do ácido araquidónico e endotelinas. A ativação destas vias inflamatórias tem sido implicada no desenvolvimento de algumas das principais complicações pós-operatórias, como tendências hemorrágicas, insuficiência respiratória, disfunção renal, anomalias na função hepática e, mais seriamente, falência multiorgânica. Múltiplas terapias farmacológicas foram investigadas, com um único objetivo: modular esta inflamação sistémica. As mais amplamente investigadas têm sido a administração de corticosteroides, o uso de circuitos revestidos com heparina, a depleção de leucócitos e a ultrafiltração. Apesar destes esforços, a ativação das vias inflamatórias em resposta à CEC continua a ser um problema clínico significativo, especialmente em neonatos submetidos a CEC.
Nos últimos anos, vários centros, incluindo o Seattle Children's, têm prosseguido esforços para restringir a administração de hemoderivados durante a CEC. Em algumas das publicações recentes sobre o tema, as justificações para avançar para uma "CEC sem sangue" incluem a redução de potenciais riscos de infeção, a consideração de que os hemoderivados são um recurso limitado valioso e as preocupações de certas comunidades religiosas. Uma limitação destes estudos é que não examinam profundamente o curso clínico do doente ou os marcadores de inflamação. Os doentes submetidos a CEC experienciam uma inflamação pós-CEC significativa – incluindo níveis aumentados de citocinas, infiltração de células inflamatórias, extravasamento vascular e disfunção multiorgânica. Em crianças em recuperação de cirurgias cardíacas complexas, níveis aumentados de citocinas estão associados a uma alta mortalidade e estadias prolongadas em cuidados intensivos. Tipicamente, um priming contendo sangue tem sido utilizado como um método para preservar níveis elevados de hematócrito e manter a entrega de oxigénio. Existem vários mecanismos pelos quais a exposição a hemoderivados pode ativar a inflamação – que incluem reações alérgicas, citocinas nos hemoderivados, ou a libertação de proteínas pró-inflamatórias dos glóbulos vermelhos. Estes mecanismos servem de base para a hipótese de que os doentes de CEC com "priming claro" terão inflamação reduzida em comparação com os doentes de CEC sob o padrão de cuidado.
Desde 05/2021, 174 doentes de CEC foram operados no Seattle Children's Hospital (SCH) usando uma gestão restritiva de sangue. Em 90 destes doentes, foi tentada cirurgia "sem sangue". Estes doentes receberam priming de CEC apenas com fluidos cristaloides e sem qualquer adição de hemoderivados. Estes fluidos cristaloides são os mesmos utilizados no atual padrão de cuidado para casos de cirurgia cardíaca pediátrica. Todos os outros aspetos do tratamento dos doentes foram os mesmos, incluindo as mesmas máquinas e tubagens de circulação extracorporal. 47 destes doentes não receberam hemoderivados durante a cirurgia. 35 doentes não receberam qualquer hemoderivado durante a hospitalização. Não houve diferenças estatísticas entre o tempo mediano de ventilação e a duração da estadia na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) entre os doentes operados com esta gestão restritiva de sangue em comparação com os controlos de doentes do nosso centro nos quais foram adicionados hemoderivados ao priming da CEC.
O recente estudo observacional do Dr. Bohuta de 99 casos cardíacos neonatais do SCH usando controlos históricos não identificou diferença estatística nas convulsões pós-operatórias, eventos hemorrágicos e níveis de lactato durante a CEC entre doentes que receberam priming claro versus aqueles que receberam priming com sangue. Neste mesmo estudo, tanto a duração da estadia como o tempo de ventilação mecânica pós-operatória foram mais curtos no grupo de priming claro. O hematócrito foi consistentemente mais baixo no pós-operatório para os doentes no grupo apenas com cristaloides; caso contrário, não foram identificadas consequências não intencionais/eventos adversos na coorte apenas com cristaloides.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stephanie A Lammers, BSN
- Número de telefone: 2069875916
- E-mail: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Estude backup de contato
- Nome: Kira A Spencer, PhD
- Número de telefone: 206-987-2000
- E-mail: kira.spencer@seattlechildrens.org
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Peso entre 5-10kg
- Idade 1-18 meses
- Necessidade de circulação extracorpórea como parte de cirurgia clinicamente indicada
- Cirurgia realizada pelo Dr. Bohuta ou pelo Dr. Greene
Critérios de Exclusão:
- Hemoglobina/hematócrito demasiado baixo para prime límpido de CEC (Hct pós-diluição <24%)
- Suporte pré-operatório com ECMO
- Infeção ativa
- Não clinicamente adequado para prime límpido (instabilidade, arritmias, dessaturação, etc.)
- Síndrome genética
- Alergia à carne de porco ou pedido familiar de evitar carne de porco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Pré-hemodiluição
Os participantes da investigação neste grupo irão realizar a sua cirurgia cardíaca clinicamente indicada.
O grupo de controlo terá a bomba de bypass preparada com uma mistura de solução cristaloide e sangue, que é atualmente o padrão de cuidados.
|
|
|
Experimental: Limpar principal
Os participantes da investigação neste grupo serão submetidos à sua cirurgia cardíaca clinicamente indicada.
O grupo experimental terá a bomba de bypass preparada com uma mistura de solução cristaloide e fluidos não sanguíneos.
|
A intervenção consiste em preparar a bomba com produtos não sanguíneos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na expressão de RNA do marcador inflamatório TNF-α do pré-circulação extracorporal (CEC) para 24 horas após CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
|
O plasma de amostras de sangue recolhidas em quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado através de RNA-Seq para avaliar as alterações nos níveis de TNF-α em termos de fold change.
O RNA-Seq mede a alteração na expressão génica em relação à linha de base, sendo que uma maior expressão génica relativa indica maior inflamação.
|
Até 24 horas após a cirurgia
|
|
Alterações na expressão proteica do marcador inflamatório TNF-α (dobro) pré-circulação extracorpórea (CEC) até 24 horas após CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
|
O plasma das amostras de sangue recolhidas em quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado por ELISA para avaliar alterações nos níveis de TNF-α em dobra.
O ELISA mede a concentração em picogramas por mililitro, com valores mais elevados a indicar maior inflamação.
|
Até 24 horas após a cirurgia
|
|
Alterações na expressão de RNA do marcador inflamatório IL8 desde antes da circulação extracorpórea (CEC) até 24 horas após a CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
|
O plasma de amostras de sangue recolhidas em quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado através de RNA-Seq para avaliar as alterações nos níveis de IL8 em dobra.
O RNA-Seq mede a alteração na expressão génica em relação à linha de base, com uma expressão génica relativa mais elevada a indicar uma inflamação mais elevada.
|
Até 24 horas após a cirurgia
|
|
Alterações na expressão proteica do marcador inflamatório IL8, do pré-circulação extracorporal (CEC) até 24 horas após a CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
|
O plasma das amostras de sangue recolhidas durante quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado através de ELISA para avaliar alterações nos níveis de IL8 em termos de dobra.
O ELISA mede a concentração em picogramas por mililitro, com valores mais elevados a indicar mais inflamação.
|
Até 24 horas após a cirurgia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo até à extubação
Prazo: Desde a intubação até à extubação (até 24 horas após a cirurgia)
|
Os dados clínicos serão recolhidos para medir o número de horas e minutos após a cirurgia até os participantes serem extubados.
|
Desde a intubação até à extubação (até 24 horas após a cirurgia)
|
|
Níveis máximos de ácido láctico nas primeiras 24 horas após a cirurgia
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
|
Os dados do laboratório clínico serão revistos para identificar o valor mais alto de ácido láctico (Normal: ≤2 mmol/L) registado nas primeiras 24 horas após a cirurgia.
Os níveis de ácido láctico (medidos em mmol/L) indicam quão bem o corpo está a fornecer oxigénio aos tecidos após a cirurgia.
|
Até 24 horas após a cirurgia
|
|
Pontuação vasoativa-inotrópica durante as primeiras 24 horas após a cirurgia
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
|
Os dados clínicos serão recolhidos para determinar a quantidade de suporte inotrópico necessária durante as primeiras 24 horas após a cirurgia.
A pontuação vasoativa-inotrópica varia tipicamente de 0 a 15, com pontuações mais altas indicando uma maior necessidade de suporte inotrópico e piores resultados, e valores acima de 15 são considerados atípicos.
|
Até 24 horas após a cirurgia
|
|
Duração da estadia hospitalar após cirurgia
Prazo: Desde a data da cirurgia até à data da alta hospitalar, avaliado até 90 dias após a cirurgia.
|
A informação clínica será recolhida dos prontuários médicos dos participantes para medir a duração da estadia hospitalar (em dias) após a cirurgia.
|
Desde a data da cirurgia até à data da alta hospitalar, avaliado até 90 dias após a cirurgia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mou SS, Giroir BP, Molitor-Kirsch EA, Leonard SR, Nikaidoh H, Nizzi F, Town DA, Roy LC, Scott W, Stromberg D. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1635-44. doi: 10.1056/NEJMoa041065.
- Klein HG. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? Anesthesiology. 1999 Sep;91(3):861-5. doi: 10.1097/00000542-199909000-00040. No abstract available.
- Holmes JH 4th, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes. Inflamm Res. 2002 Dec;51(12):579-86. doi: 10.1007/pl00012432.
- Van Gassen S, Callebaut B, Van Helden MJ, Lambrecht BN, Demeester P, Dhaene T, Saeys Y. FlowSOM: Using self-organizing maps for visualization and interpretation of cytometry data. Cytometry A. 2015 Jul;87(7):636-45. doi: 10.1002/cyto.a.22625. Epub 2015 Jan 8.
- Nellis ME, Karam O, Valentine SL, Bateman ST, Remy KE, Lacroix J, Cholette JM, Bembea MM, Russell RT, Steiner ME, Goobie SM, Tucci M, Stricker PA, Stanworth SJ, Delaney M, Lieberman L, Muszynski JA, Bauer DF, Steffen K, Nishijima D, Ibla J, Emani S, Vogel AM, Haas T, Goel R, Crighton G, Delgado D, Demetres M, Parker RI; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Executive Summary of Recommendations and Expert Consensus for Plasma and Platelet Transfusion Practice in Critically Ill Children: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB). Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(1):34-51. doi: 10.1097/PCC.0000000000002851.
- Burnside JL, Ratliff TM, Kelly MN, Naguib AN, Galantowicz M, Hodge A. Bloodless Arterial Switch Operation in a 2.7-kg Jehovah's Witness Patient. J Extra Corpor Technol. 2020 Jun;52(2):142-145. doi: 10.1182/ject-2000003.
- Wloch A, Boettcher W, Sinzobahamvya N, Cho MY, Redlin M, Dahnert I, Photiadis J. Bloodless priming of the cardiopulmonary bypass circuit: determinants of successful transfusion-free operation in neonates and infants with a maximum body weight of 7 kg. Cardiol Young. 2018 Oct;28(10):1141-1147. doi: 10.1017/S1047951118001154. Epub 2018 Jul 23.
- Faraoni D, Meier J, New HV, Van der Linden PJ, Hunt BJ. Patient Blood Management for Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery: 2019 NATA Guidelines. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Dec;33(12):3249-3263. doi: 10.1053/j.jvca.2019.03.036. Epub 2019 Mar 20.
- Wypij D, Jonas RA, Bellinger DC, Del Nido PJ, Mayer JE Jr, Bacha EA, Forbess JM, Pigula F, Laussen PC, Newburger JW. The effect of hematocrit during hypothermic cardiopulmonary bypass in infant heart surgery: results from the combined Boston hematocrit trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;135(2):355-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.03.067.
- Tu LN, Hsieh L, Kajimoto M, Charette K, Kibiryeva N, Forero A, Hampson S, Marshall JA, O'Brien J, Scatena M, Portman MA, Savan R, Benner C, Aliseda A, Nuri M, Bittel D, Pastuszko P, Nigam V. Shear stress associated with cardiopulmonary bypass induces expression of inflammatory cytokines and necroptosis in monocytes. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e141341. doi: 10.1172/jci.insight.141341.
- Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20.
- Bohuta L, Charette K, Chan T, Joffe D, Koth A, Greene CL, Mauchley D, McMullan DM. Encouraging results of blood conservation in neonatal open-heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Mar;167(3):1154-1163. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.032. Epub 2023 Jul 29.
- Bozza MT, Jeney V. Pro-inflammatory Actions of Heme and Other Hemoglobin-Derived DAMPs. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1323. doi: 10.3389/fimmu.2020.01323. eCollection 2020.
- Appachi E, Mossad E, Mee RB, Bokesch P. Perioperative serum interleukins in neonates with hypoplastic left-heart syndrome and transposition of the great arteries. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007 Apr;21(2):184-90. doi: 10.1053/j.jvca.2006.02.027. Epub 2006 May 30.
- Kato H, Chasovskyi K, Gandhi SK. Are Blood Products Routinely Required in Pediatric Heart Surgery? Pediatr Cardiol. 2020 Jun;41(5):932-938. doi: 10.1007/s00246-020-02338-7. Epub 2020 Mar 13.
- Boettcher W, Sinzobahamvya N, Miera O, Redlin M, Dehmel F, Cho MY, Murin P, Berger F, Photiadis J. Routine Application of Bloodless Priming in Neonatal Cardiopulmonary Bypass: A 3-Year Experience. Pediatr Cardiol. 2017 Apr;38(4):807-812. doi: 10.1007/s00246-017-1585-x. Epub 2017 Feb 14.
- Naguib AN, Winch PD, Tobias JD, Simsic J, Hersey D, Nicol K, Preston T, Gomez D, McConnell P, Galantowicz M. A single-center strategy to minimize blood transfusion in neonates and children undergoing cardiac surgery. Paediatr Anaesth. 2015 May;25(5):477-86. doi: 10.1111/pan.12604. Epub 2015 Jan 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Defeitos do Septo Cardíaco
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Inflamação
- Defeitos do Septo Cardíaco Ventriculares
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00003941
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Defeito do Septo ventricular
-
Fu Wai Hospital, Beijing, ChinaAinda não está recrutandoInsuficiência cardíaca | Terapia de Ressincronização Cardíaca | Estimulação Septal Ventricular Esquerda | Estimulação Septal Ventricular DireitaChina
-
Abbott Medical DevicesNão está mais disponívelMembranous | Ventricular | Septal | Defeitos | VSD
-
Abbott Medical DevicesAprovado para comercializaçãoVentricular | Septal | Defeitos | VSD | Muscular
-
Occlutech International ABRecrutamentoDefeito Septal Ventricular MuscularIrlanda, Turquia (Türkiye)
-
University of MiamiConcluídoDisfunção Ventricular | Derrame Pericárdico | Defeito Septal | Doença valvularEstados Unidos
-
NYU Langone HealthConcluído
-
Fondation Hôpital Saint-JosephAinda não está recrutandoDefeito do Septo Ventricular PerimembranosoFrança, Peru, Dinamarca, Irã (Republic Islâmica do Irã, Alemanha, Polônia, Indonésia, Líbano, México, Paquistão, Arábia Saudita, Emirados Árabes Unidos
-
Abbott Medical DevicesConcluídoDefeitos do Septo Ventricular MembranosoEstados Unidos
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalDesconhecidoDefeito do Septo Ventricular PerimembranosoChina
-
Xijing HospitalConcluídoDefeitos do Septo Ventricular