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Bypass Clear Priming VSD Circuito de Bypass Cardiopulmonar Reduz Inflamação Associada ao Bypass?

5 de fevereiro de 2026 atualizado por: Vishal Nigam, Seattle Children's Hospital

A Preparação Prévia do Circuito de Bypass Cardiopulmonar Reduz a Inflamação Associada ao Bypass em Pacientes com Defeito do Septo Ventricular?

O objetivo deste estudo é investigar se a preparação da bomba utilizada durante a cirurgia cardíaca com fluidos não sanguíneos, em vez de produtos sanguíneos doados, reduz a inflamação que ocorre após a cirurgia cardíaca. O estudo irá focar-se em participantes pediátricos que necessitam de cirurgia cardíaca aberta para reparar certos tipos de buracos no coração.

Tipicamente, para doentes pediátricos, a bomba de circulação extracorporal é "preparada" (enchida) com produtos sanguíneos doados. Este projeto vai testar se a exposição a estes produtos sanguíneos causa inflamação. Os doentes experienciam uma inflamação significativa (inchaço) após serem submetidos à circulação extracorporal. Esta inflamação pode interferir e atrasar a recuperação do doente após a cirurgia cardíaca. Com este projeto, os investigadores estão a estudar se encher a bomba de bypass com produtos não sanguíneos reduz a inflamação associada ao bypass.

Os investigadores também estão a estudar se o uso de fluidos não sanguíneos para encher a bomba de bypass reduz os efeitos secundários associados ao bypass.

Os investigadores também estão a tentar compreender como é que a inflamação começa. Os investigadores também querem estudar o material genético chamado ADN que é recolhido do sangue de uma pessoa. As instruções para o corpo estão contidas em partes do ADN chamadas genes. Os genes determinam coisas como a cor do cabelo e dos olhos. Os investigadores esperam que, ao estudarem os genes, possam aprender mais sobre a inflamação que ocorre após a cirurgia cardíaca, mas os investigadores poderão usar a informação genética dos participantes para estudar outras doenças ou condições além da inflamação que ocorre após a cirurgia cardíaca.

Os investigadores vão estudar a recuperação de 60 participantes com idades entre 1 mês e 18 meses que necessitam de cirurgia cardíaca aberta para reparar defeitos do septo ventricular (DSVs), um defeito cardíaco congénito em que há um buraco entre as câmaras inferiores do coração.

Os participantes irão:

Permitir que seja recolhida informação sobre como os participantes recuperam da cirurgia.

Permitir que sejam recolhidas amostras de sangue durante e após a cirurgia para compreender como os marcadores de inflamação mudam entre os dois grupos (preparação com sangue versus preparação sem sangue).

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Descrição detalhada

A circulação extracorporal (CEC) é necessária para a correção cirúrgica/paliativa de defeitos cardíacos congénitos. A exposição à CEC resulta numa ativação robusta de respostas inflamatórias. Está agora bem estabelecido que a exposição ao circuito de CEC está associada a uma resposta inflamatória sistémica avassaladora e prejudicial. Os fatores associados a esta resposta podem estar relacionados com o circuito e a exposição à superfície do circuito, ou podem estar associados à resposta do corpo ao trauma cirúrgico, alterações de temperatura, etc. Várias vias demonstraram mediar esta resposta, incluindo a ativação do complemento, a ativação de leucócitos, a libertação de endotoxinas, a libertação de radicais livres de oxigénio, óxido nítrico, citocinas, fator de ativação plaquetária, metabolitos do ácido araquidónico e endotelinas. A ativação destas vias inflamatórias tem sido implicada no desenvolvimento de algumas das principais complicações pós-operatórias, como tendências hemorrágicas, insuficiência respiratória, disfunção renal, anomalias na função hepática e, mais seriamente, falência multiorgânica. Múltiplas terapias farmacológicas foram investigadas, com um único objetivo: modular esta inflamação sistémica. As mais amplamente investigadas têm sido a administração de corticosteroides, o uso de circuitos revestidos com heparina, a depleção de leucócitos e a ultrafiltração. Apesar destes esforços, a ativação das vias inflamatórias em resposta à CEC continua a ser um problema clínico significativo, especialmente em neonatos submetidos a CEC.

Nos últimos anos, vários centros, incluindo o Seattle Children's, têm prosseguido esforços para restringir a administração de hemoderivados durante a CEC. Em algumas das publicações recentes sobre o tema, as justificações para avançar para uma "CEC sem sangue" incluem a redução de potenciais riscos de infeção, a consideração de que os hemoderivados são um recurso limitado valioso e as preocupações de certas comunidades religiosas. Uma limitação destes estudos é que não examinam profundamente o curso clínico do doente ou os marcadores de inflamação. Os doentes submetidos a CEC experienciam uma inflamação pós-CEC significativa – incluindo níveis aumentados de citocinas, infiltração de células inflamatórias, extravasamento vascular e disfunção multiorgânica. Em crianças em recuperação de cirurgias cardíacas complexas, níveis aumentados de citocinas estão associados a uma alta mortalidade e estadias prolongadas em cuidados intensivos. Tipicamente, um priming contendo sangue tem sido utilizado como um método para preservar níveis elevados de hematócrito e manter a entrega de oxigénio. Existem vários mecanismos pelos quais a exposição a hemoderivados pode ativar a inflamação – que incluem reações alérgicas, citocinas nos hemoderivados, ou a libertação de proteínas pró-inflamatórias dos glóbulos vermelhos. Estes mecanismos servem de base para a hipótese de que os doentes de CEC com "priming claro" terão inflamação reduzida em comparação com os doentes de CEC sob o padrão de cuidado.

Desde 05/2021, 174 doentes de CEC foram operados no Seattle Children's Hospital (SCH) usando uma gestão restritiva de sangue. Em 90 destes doentes, foi tentada cirurgia "sem sangue". Estes doentes receberam priming de CEC apenas com fluidos cristaloides e sem qualquer adição de hemoderivados. Estes fluidos cristaloides são os mesmos utilizados no atual padrão de cuidado para casos de cirurgia cardíaca pediátrica. Todos os outros aspetos do tratamento dos doentes foram os mesmos, incluindo as mesmas máquinas e tubagens de circulação extracorporal. 47 destes doentes não receberam hemoderivados durante a cirurgia. 35 doentes não receberam qualquer hemoderivado durante a hospitalização. Não houve diferenças estatísticas entre o tempo mediano de ventilação e a duração da estadia na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) entre os doentes operados com esta gestão restritiva de sangue em comparação com os controlos de doentes do nosso centro nos quais foram adicionados hemoderivados ao priming da CEC.

O recente estudo observacional do Dr. Bohuta de 99 casos cardíacos neonatais do SCH usando controlos históricos não identificou diferença estatística nas convulsões pós-operatórias, eventos hemorrágicos e níveis de lactato durante a CEC entre doentes que receberam priming claro versus aqueles que receberam priming com sangue. Neste mesmo estudo, tanto a duração da estadia como o tempo de ventilação mecânica pós-operatória foram mais curtos no grupo de priming claro. O hematócrito foi consistentemente mais baixo no pós-operatório para os doentes no grupo apenas com cristaloides; caso contrário, não foram identificadas consequências não intencionais/eventos adversos na coorte apenas com cristaloides.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Peso entre 5-10kg
  • Idade 1-18 meses
  • Necessidade de circulação extracorpórea como parte de cirurgia clinicamente indicada
  • Cirurgia realizada pelo Dr. Bohuta ou pelo Dr. Greene

Critérios de Exclusão:

  • Hemoglobina/hematócrito demasiado baixo para prime límpido de CEC (Hct pós-diluição <24%)
  • Suporte pré-operatório com ECMO
  • Infeção ativa
  • Não clinicamente adequado para prime límpido (instabilidade, arritmias, dessaturação, etc.)
  • Síndrome genética
  • Alergia à carne de porco ou pedido familiar de evitar carne de porco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Pré-hemodiluição
Os participantes da investigação neste grupo irão realizar a sua cirurgia cardíaca clinicamente indicada. O grupo de controlo terá a bomba de bypass preparada com uma mistura de solução cristaloide e sangue, que é atualmente o padrão de cuidados.
Experimental: Limpar principal
Os participantes da investigação neste grupo serão submetidos à sua cirurgia cardíaca clinicamente indicada. O grupo experimental terá a bomba de bypass preparada com uma mistura de solução cristaloide e fluidos não sanguíneos.
A intervenção consiste em preparar a bomba com produtos não sanguíneos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na expressão de RNA do marcador inflamatório TNF-α do pré-circulação extracorporal (CEC) para 24 horas após CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
O plasma de amostras de sangue recolhidas em quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado através de RNA-Seq para avaliar as alterações nos níveis de TNF-α em termos de fold change. O RNA-Seq mede a alteração na expressão génica em relação à linha de base, sendo que uma maior expressão génica relativa indica maior inflamação.
Até 24 horas após a cirurgia
Alterações na expressão proteica do marcador inflamatório TNF-α (dobro) pré-circulação extracorpórea (CEC) até 24 horas após CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
O plasma das amostras de sangue recolhidas em quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado por ELISA para avaliar alterações nos níveis de TNF-α em dobra. O ELISA mede a concentração em picogramas por mililitro, com valores mais elevados a indicar maior inflamação.
Até 24 horas após a cirurgia
Alterações na expressão de RNA do marcador inflamatório IL8 desde antes da circulação extracorpórea (CEC) até 24 horas após a CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
O plasma de amostras de sangue recolhidas em quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado através de RNA-Seq para avaliar as alterações nos níveis de IL8 em dobra. O RNA-Seq mede a alteração na expressão génica em relação à linha de base, com uma expressão génica relativa mais elevada a indicar uma inflamação mais elevada.
Até 24 horas após a cirurgia
Alterações na expressão proteica do marcador inflamatório IL8, do pré-circulação extracorporal (CEC) até 24 horas após a CEC
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
O plasma das amostras de sangue recolhidas durante quatro momentos, desde antes da CEC até 24 horas após a CEC, será analisado através de ELISA para avaliar alterações nos níveis de IL8 em termos de dobra. O ELISA mede a concentração em picogramas por mililitro, com valores mais elevados a indicar mais inflamação.
Até 24 horas após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até à extubação
Prazo: Desde a intubação até à extubação (até 24 horas após a cirurgia)
Os dados clínicos serão recolhidos para medir o número de horas e minutos após a cirurgia até os participantes serem extubados.
Desde a intubação até à extubação (até 24 horas após a cirurgia)
Níveis máximos de ácido láctico nas primeiras 24 horas após a cirurgia
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
Os dados do laboratório clínico serão revistos para identificar o valor mais alto de ácido láctico (Normal: ≤2 mmol/L) registado nas primeiras 24 horas após a cirurgia. Os níveis de ácido láctico (medidos em mmol/L) indicam quão bem o corpo está a fornecer oxigénio aos tecidos após a cirurgia.
Até 24 horas após a cirurgia
Pontuação vasoativa-inotrópica durante as primeiras 24 horas após a cirurgia
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
Os dados clínicos serão recolhidos para determinar a quantidade de suporte inotrópico necessária durante as primeiras 24 horas após a cirurgia. A pontuação vasoativa-inotrópica varia tipicamente de 0 a 15, com pontuações mais altas indicando uma maior necessidade de suporte inotrópico e piores resultados, e valores acima de 15 são considerados atípicos.
Até 24 horas após a cirurgia
Duração da estadia hospitalar após cirurgia
Prazo: Desde a data da cirurgia até à data da alta hospitalar, avaliado até 90 dias após a cirurgia.
A informação clínica será recolhida dos prontuários médicos dos participantes para medir a duração da estadia hospitalar (em dias) após a cirurgia.
Desde a data da cirurgia até à data da alta hospitalar, avaliado até 90 dias após a cirurgia.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

25 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes (DIP) anonimizados que fundamentam os resultados da publicação serão partilhados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Na data de publicação, os IPD anonimizados serão partilhados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Defeito do Septo ventricular

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