Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bypass Clear Priming VSD Kardiopulmonal bypasskrets Redusere bypass-assosiert inflammasjon?

5. februar 2026 oppdatert av: Vishal Nigam, Seattle Children's Hospital

Reduserer klar priming av kardiopulmonalt bypass-kretsløp bypass-assosiert inflammasjon hos pasienter med ventrikkelseptumdefekt?

Formålet med denne studien er å undersøke om priming av pumpen som brukes under hjertekirurgi med ikke-blod væsker i stedet for donerte blodprodukter reduserer betennelsen som oppstår etter hjerteoperasjon. Studien vil fokusere på pediatriske deltakere som krever åpen hjertekirurgi for å reparere visse typer hull i hjertet.

Vanligvis for pediatriske pasienter blir den kardiopulmonale bypass-pumpen "primed" (fylt) med donerte blodprodukter. Dette prosjektet skal teste om eksponeringen for disse blodproduktene forårsaker betennelse. Pasienter opplever betydelig betennelse (hevelse) etter å ha gjennomgått kardiopulmonal bypass. Denne betennelsen kan forstyrre og forsinke pasientens bedring etter hjertekirurgi. Med dette prosjektet studerer forskerne om fylling av bypass-pumpen med ikke-blodprodukter reduserer bypass-assosiert betennelse.

Forskerne studerer også om bruk av ikke-blod væsker for å fylle bypass-pumpen reduserer bypass-assosierte bivirkninger.

Forskerne prøver også å forstå hvordan betennelsen starter. Forskerne ønsker også å studere genetisk materiale kalt DNA som samles fra en persons blod. Instruksjoner for kroppen finnes i deler av DNA kalt gener. Gener bestemmer ting som hår- og øyenfarge. Forskerne håper ved å studere gener at de kan lære mer om betennelsen som oppstår etter hjerteoperasjon, men forskerne kan bruke deltakerens genetiske informasjon til å studere andre sykdommer eller tilstander utover betennelsen som oppstår etter hjerteoperasjon.

Forskerne vil studere bedringen til 60 deltakere mellom 1 måned og 18 måneder som krever åpen hjertekirurgi for å reparere ventrikkelseptumdefekter (VSD), en medfødt hjertefeil hvor det er et hull mellom de nedre kamrene i hjertet.

Deltakere vil:

Tillate at informasjon om hvordan deltakerne bedrer seg etter operasjonen samles inn.

Tillate at blodprøver under og etter operasjonen samles inn for å forstå hvordan markørene for betennelse endrer seg mellom de to gruppene (blod versus ikke-blod priming).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

Hjerte-lunge-maskin (HLM) kreves for kirurgisk korreksjon/palliasjon av medfødte hjertedefekter. Eksponering for HLM fører til en betydelig aktivering av inflammatoriske responser. Det er nå godt etablert at eksponering for HLM-kretsen er assosiert med en overveldende, skadelig systemisk inflammatorisk respons. Faktorene knyttet til denne responsen kan være relatert til kretsen og eksponering for kretsens overflate, eller kan være assosiert med kroppens respons på kirurgisk trauma, temperaturendringer, etc. Flere signalveier har vist seg å mediere denne responsen, inkludert komplementaktivering, leukocytaktivering, endotoksinfrigjøring, frigjøring av oksygenfrie radikaler, nitrittoksid, cytokiner, platelet-aktiveringsfaktor, arakidonsyremetabolitter og endoteliner. Aktivering av disse inflammatoriske signalveiene har blitt implisert i utviklingen av noen av de største postoperative komplikasjonene, som blødningstendenser, respiratorisk insuffisiens, nyrefunksjonssvikt, unormal leverfunksjon, og mest alvorlig, multi-organ-svikt. Flere farmakologiske terapier har blitt undersøkt, med ett enkelt mål: å modulere denne systemiske inflammasjonen. De mest utbredt undersøkte har vært kortikosteroidadministrering, bruk av heparin-belagte kretser, leukocytdepletjon og ultrafiltrasjon. Til tross for disse anstrengelsene, forblir aktiveringen av inflammatoriske signalveier som respons på HLM et betydelig klinisk problem, spesielt hos nyfødte som gjennomgår HLM.

I løpet av de siste årene har flere sentre, inkludert Seattle Children's, jobbet for å begrense administreringen av blodprodukter under HLM. I noen av de nyere publikasjonene om emnet, inkluderer begrunnelsene for å bevege seg mot "blodfri HLM" reduksjon av potensielle infeksjonsrisikoer, betraktningen om at blodprodukter er en verdifull begrenset ressurs, og bekymringene til visse religiøse samfunn. En begrensning ved disse studiene er at de ikke undersøker en pasients kliniske forløp eller inflammasjonsmarkører i dybden. HLM-pasienter opplever betydelig post-HLM-inflammasjon – inkludert økte cytokinnivåer, inflammatorisk celleinfiltrasjon, vaskulær lekkasje og multi-organ-dysfunksjon. Hos barn som kommer seg etter kompliserte hjertekirurgier, er økte cytokinnivåer assosiert med høy mortalitet og forlenget intensivopphold. Typisk har en blodholdig prime blitt brukt som en metode for å bevare høye hematokritnivåer og opprettholde oksygentilførsel. Det er flere mekanismer hvorved eksponering for blodprodukter kan aktivere inflammasjon – som inkluderer allergiske reaksjoner, cytokiner i blodproduktene, eller frigjøring av proinflammatoriske proteiner fra røde blodceller. Disse mekanismene tjener som grunnlaget for hypotesen om at "klar prime"-HLM-pasienter vil ha redusert inflammasjon sammenlignet med standardbehandlings-HLM-pasienter.

Siden 5/2021 har 174 HLM-pasienter blitt operert på Seattle Children's Hospital (SCH) ved bruk av restriktiv blodbehandling. Hos 90 av disse pasientene ble "blodfri" kirurgi forsøkt. Disse pasientene mottok HLM-priming med kun krystalloid væsker og uten tillegg av blodprodukter. Disse krystalloid væskene er de samme som brukes i nåværende standardbehandling for pediatriske hjertekirurgitilfeller. Alle andre aspekter av pasientenes behandling var de samme, inkludert de samme bypass-maskinene og slanger. 47 av disse pasientene mottok ikke blodprodukter under kirurgien. 35 pasienter mottok ingen blodprodukter under innleggelsen. Det var ingen statistiske forskjeller mellom median ventilasjonstid og intensivavdelingsopphold mellom pasientene operert med slik restriktiv blodbehandling sammenlignet med pasientkontroller fra vårt senter der blodprodukter ble tilført HLM-primen.

Dr. Bohutas nylige observasjonsstudie av 99 SCH neonatal-hjertesaker som brukte historiske kontroller identifiserte ingen statistisk forskjell i postoperative kramper, blødningshendelser og laktatnivåer under HLM mellom pasienter som mottok klar prime versus de som mottok en blodprime. I samme studie var både oppholdstid og postoperativ mekanisk ventilasjonstid kortere i klar prime-gruppen. Hematokrit var konsekvent lavere postoperativt for pasienter i kun-krystalloid gruppen, ellers ble det ikke identifisert utilsiktede konsekvenser/ bivirkninger i kun-krystalloid kohorten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98115
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt mellom 5-10 kg
  • Alder 1-18 måneder
  • Krever kardiopulmonal bypass som del av klinisk indikert kirurgi
  • Kirurgi utført av Dr. Bohuta eller Dr. Greene

Eksklusjonskriterier:

  • Hemoglobin/hematokrit for lavt for klar CPB-fylling (post-dilusion Hct <24%)
  • Preoperativ ECMO-støtte
  • Aktiv infeksjon
  • Ikke klinisk egnet for klar fylling (ustabilitet, arytmier, desaturering, etc.)
  • Genetisk syndrom
  • Svineallergi eller familie ønsker unngå svinekjøtt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Blodprime
Forskningsdeltakerne i denne gruppen vil gjennomgå den klinisk indikerte hjertekirurgien. Kontrollgruppen vil få bypasspumpen fylt med en blanding av krystalloidløsning og blod, som for tiden er standard behandling.
Eksperimentell: Klar prime
Forskningsdeltakerne i denne gruppen vil gjennomgå sin klinisk indikerte hjertekirurgi. Eksperimentgruppen vil få bypass-pumpen fylt med en blanding av krystalloid løsning, ikke-blod væsker.
Intervensjonen er priming av pumpen med ikke-blodprodukter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i RNA-uttrykk av den inflammatoriske markøren TNF-α fold før hjerte-lungemaskin (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjon
Plasma fra blodprøver samlet inn under fire tidspunkt fra før CPB til 24 timer etter CPB vil bli analysert via RNA-Seq for å vurdere endringer i TNF-α fold-nivåer. RNA-Seq måler endring i genuttrykk relativt til utgangspunktet, der høyere relativt genuttrykk indikerer høyere inflammasjon.
Opptil 24 timer etter operasjon
Endringer i proteinekspresjonen av inflammasjonsmarkøren TNF-α fold før hjerte-lunge-maskin (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
Plasma fra blodprøver samlet inn ved fire tidspunkter fra før CPB til 24 timer etter CPB vil bli analysert med ELISA for å vurdere endringer i TNF-α fold-nivåer. ELISA måler konsentrasjonen i pikogram per milliliter, hvor høyere verdier indikerer mer inflammasjon.
Opptil 24 timer etter operasjonen
Endringer i RNA-uttrykk av inflammasjonsmarkøren IL8 fra før hjerte-lungemaskin (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
Plasma fra blodprøver samlet inn på fire tidspunkter fra før CPB til 24 timer etter CPB vil bli analysert via RNA-Seq for å vurdere endringer i IL8 fold-nivåer. RNA-Seq måler endring i genuttrykk relativt til utgangspunktet, der høyere relativt genuttrykk indikerer høyere betennelse.
Opptil 24 timer etter operasjonen
Endringer i proteinekspresjon av inflammasjonsmarkøren IL8 fold fra før kardiopulmonal bypass (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
Plasma fra blodprøver innsamlet på fire tidspunkt fra før CBP til 24 timer etter CBP vil bli analysert med ELISA for å vurdere endringer i IL8-fold-nivåer. ELISA måler konsentrasjon i pikogram per milliliter, hvor høyere verdier indikerer mer betennelse.
Opptil 24 timer etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til ekstubasjon
Tidsramme: Fra intubasjon til ekstubasjon (opptil 24 timer etter operasjonen)
Kliniske data vil bli samlet inn for å måle antall timer og minutter etter operasjonen inntil deltakerne blir ekstubert.
Fra intubasjon til ekstubasjon (opptil 24 timer etter operasjonen)
Topp melkesyrenivåer i løpet av de første 24 timene etter operasjon
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
Kliniske laboratoriedata vil bli gjennomgått for å identifisere den høyeste melkesyrenivået (Normal: ≤2 mmol/L) som er registrert innen de første 24 timene etter operasjonen. Melkesyrenivåer (målt i mmol/L) indikerer hvor godt kroppen leverer oksygen til vev etter operasjon.
Opptil 24 timer etter operasjonen
Vasoaktiv-inotrop score de første 24 timene etter operasjon
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
Kliniske data vil bli samlet inn for å fastslå hvor mye ionotropisk støtte som trengs i løpet av de første 24 timene etter operasjonen. Den vasoaktive-ionotropiske skåren ligger vanligvis mellom 0 og 15, hvor høyere skår indikerer større behov for ionotropisk støtte og dårligere utfall, og verdier over 15 anses som atypiske.
Opptil 24 timer etter operasjonen
Lengde på sykehusopphold etter operasjon
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen til utskrivelsesdatoen fra sykehuset, vurdert opptil 90 dager etter operasjonen.
Klinisk informasjon vil bli samlet inn fra deltakernes medisinske journaler for å måle lengden på sykehusoppholdet (i dager) etter operasjonen.
Fra operasjonsdatoen til utskrivelsesdatoen fra sykehuset, vurdert opptil 90 dager etter operasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

25. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultater i publikasjon vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

Ved tidspunktet for publisering vil anonymiserte IPD-data bli delt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere