- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07393243
Bypass Clear Priming VSD Kardiopulmonal bypasskrets Redusere bypass-assosiert inflammasjon?
Reduserer klar priming av kardiopulmonalt bypass-kretsløp bypass-assosiert inflammasjon hos pasienter med ventrikkelseptumdefekt?
Formålet med denne studien er å undersøke om priming av pumpen som brukes under hjertekirurgi med ikke-blod væsker i stedet for donerte blodprodukter reduserer betennelsen som oppstår etter hjerteoperasjon. Studien vil fokusere på pediatriske deltakere som krever åpen hjertekirurgi for å reparere visse typer hull i hjertet.
Vanligvis for pediatriske pasienter blir den kardiopulmonale bypass-pumpen "primed" (fylt) med donerte blodprodukter. Dette prosjektet skal teste om eksponeringen for disse blodproduktene forårsaker betennelse. Pasienter opplever betydelig betennelse (hevelse) etter å ha gjennomgått kardiopulmonal bypass. Denne betennelsen kan forstyrre og forsinke pasientens bedring etter hjertekirurgi. Med dette prosjektet studerer forskerne om fylling av bypass-pumpen med ikke-blodprodukter reduserer bypass-assosiert betennelse.
Forskerne studerer også om bruk av ikke-blod væsker for å fylle bypass-pumpen reduserer bypass-assosierte bivirkninger.
Forskerne prøver også å forstå hvordan betennelsen starter. Forskerne ønsker også å studere genetisk materiale kalt DNA som samles fra en persons blod. Instruksjoner for kroppen finnes i deler av DNA kalt gener. Gener bestemmer ting som hår- og øyenfarge. Forskerne håper ved å studere gener at de kan lære mer om betennelsen som oppstår etter hjerteoperasjon, men forskerne kan bruke deltakerens genetiske informasjon til å studere andre sykdommer eller tilstander utover betennelsen som oppstår etter hjerteoperasjon.
Forskerne vil studere bedringen til 60 deltakere mellom 1 måned og 18 måneder som krever åpen hjertekirurgi for å reparere ventrikkelseptumdefekter (VSD), en medfødt hjertefeil hvor det er et hull mellom de nedre kamrene i hjertet.
Deltakere vil:
Tillate at informasjon om hvordan deltakerne bedrer seg etter operasjonen samles inn.
Tillate at blodprøver under og etter operasjonen samles inn for å forstå hvordan markørene for betennelse endrer seg mellom de to gruppene (blod versus ikke-blod priming).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerte-lunge-maskin (HLM) kreves for kirurgisk korreksjon/palliasjon av medfødte hjertedefekter. Eksponering for HLM fører til en betydelig aktivering av inflammatoriske responser. Det er nå godt etablert at eksponering for HLM-kretsen er assosiert med en overveldende, skadelig systemisk inflammatorisk respons. Faktorene knyttet til denne responsen kan være relatert til kretsen og eksponering for kretsens overflate, eller kan være assosiert med kroppens respons på kirurgisk trauma, temperaturendringer, etc. Flere signalveier har vist seg å mediere denne responsen, inkludert komplementaktivering, leukocytaktivering, endotoksinfrigjøring, frigjøring av oksygenfrie radikaler, nitrittoksid, cytokiner, platelet-aktiveringsfaktor, arakidonsyremetabolitter og endoteliner. Aktivering av disse inflammatoriske signalveiene har blitt implisert i utviklingen av noen av de største postoperative komplikasjonene, som blødningstendenser, respiratorisk insuffisiens, nyrefunksjonssvikt, unormal leverfunksjon, og mest alvorlig, multi-organ-svikt. Flere farmakologiske terapier har blitt undersøkt, med ett enkelt mål: å modulere denne systemiske inflammasjonen. De mest utbredt undersøkte har vært kortikosteroidadministrering, bruk av heparin-belagte kretser, leukocytdepletjon og ultrafiltrasjon. Til tross for disse anstrengelsene, forblir aktiveringen av inflammatoriske signalveier som respons på HLM et betydelig klinisk problem, spesielt hos nyfødte som gjennomgår HLM.
I løpet av de siste årene har flere sentre, inkludert Seattle Children's, jobbet for å begrense administreringen av blodprodukter under HLM. I noen av de nyere publikasjonene om emnet, inkluderer begrunnelsene for å bevege seg mot "blodfri HLM" reduksjon av potensielle infeksjonsrisikoer, betraktningen om at blodprodukter er en verdifull begrenset ressurs, og bekymringene til visse religiøse samfunn. En begrensning ved disse studiene er at de ikke undersøker en pasients kliniske forløp eller inflammasjonsmarkører i dybden. HLM-pasienter opplever betydelig post-HLM-inflammasjon – inkludert økte cytokinnivåer, inflammatorisk celleinfiltrasjon, vaskulær lekkasje og multi-organ-dysfunksjon. Hos barn som kommer seg etter kompliserte hjertekirurgier, er økte cytokinnivåer assosiert med høy mortalitet og forlenget intensivopphold. Typisk har en blodholdig prime blitt brukt som en metode for å bevare høye hematokritnivåer og opprettholde oksygentilførsel. Det er flere mekanismer hvorved eksponering for blodprodukter kan aktivere inflammasjon – som inkluderer allergiske reaksjoner, cytokiner i blodproduktene, eller frigjøring av proinflammatoriske proteiner fra røde blodceller. Disse mekanismene tjener som grunnlaget for hypotesen om at "klar prime"-HLM-pasienter vil ha redusert inflammasjon sammenlignet med standardbehandlings-HLM-pasienter.
Siden 5/2021 har 174 HLM-pasienter blitt operert på Seattle Children's Hospital (SCH) ved bruk av restriktiv blodbehandling. Hos 90 av disse pasientene ble "blodfri" kirurgi forsøkt. Disse pasientene mottok HLM-priming med kun krystalloid væsker og uten tillegg av blodprodukter. Disse krystalloid væskene er de samme som brukes i nåværende standardbehandling for pediatriske hjertekirurgitilfeller. Alle andre aspekter av pasientenes behandling var de samme, inkludert de samme bypass-maskinene og slanger. 47 av disse pasientene mottok ikke blodprodukter under kirurgien. 35 pasienter mottok ingen blodprodukter under innleggelsen. Det var ingen statistiske forskjeller mellom median ventilasjonstid og intensivavdelingsopphold mellom pasientene operert med slik restriktiv blodbehandling sammenlignet med pasientkontroller fra vårt senter der blodprodukter ble tilført HLM-primen.
Dr. Bohutas nylige observasjonsstudie av 99 SCH neonatal-hjertesaker som brukte historiske kontroller identifiserte ingen statistisk forskjell i postoperative kramper, blødningshendelser og laktatnivåer under HLM mellom pasienter som mottok klar prime versus de som mottok en blodprime. I samme studie var både oppholdstid og postoperativ mekanisk ventilasjonstid kortere i klar prime-gruppen. Hematokrit var konsekvent lavere postoperativt for pasienter i kun-krystalloid gruppen, ellers ble det ikke identifisert utilsiktede konsekvenser/ bivirkninger i kun-krystalloid kohorten.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stephanie A Lammers, BSN
- Telefonnummer: 2069875916
- E-post: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kira A Spencer, PhD
- Telefonnummer: 206-987-2000
- E-post: kira.spencer@seattlechildrens.org
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vekt mellom 5-10 kg
- Alder 1-18 måneder
- Krever kardiopulmonal bypass som del av klinisk indikert kirurgi
- Kirurgi utført av Dr. Bohuta eller Dr. Greene
Eksklusjonskriterier:
- Hemoglobin/hematokrit for lavt for klar CPB-fylling (post-dilusion Hct <24%)
- Preoperativ ECMO-støtte
- Aktiv infeksjon
- Ikke klinisk egnet for klar fylling (ustabilitet, arytmier, desaturering, etc.)
- Genetisk syndrom
- Svineallergi eller familie ønsker unngå svinekjøtt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Blodprime
Forskningsdeltakerne i denne gruppen vil gjennomgå den klinisk indikerte hjertekirurgien.
Kontrollgruppen vil få bypasspumpen fylt med en blanding av krystalloidløsning og blod, som for tiden er standard behandling.
|
|
|
Eksperimentell: Klar prime
Forskningsdeltakerne i denne gruppen vil gjennomgå sin klinisk indikerte hjertekirurgi.
Eksperimentgruppen vil få bypass-pumpen fylt med en blanding av krystalloid løsning, ikke-blod væsker.
|
Intervensjonen er priming av pumpen med ikke-blodprodukter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i RNA-uttrykk av den inflammatoriske markøren TNF-α fold før hjerte-lungemaskin (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjon
|
Plasma fra blodprøver samlet inn under fire tidspunkt fra før CPB til 24 timer etter CPB vil bli analysert via RNA-Seq for å vurdere endringer i TNF-α fold-nivåer.
RNA-Seq måler endring i genuttrykk relativt til utgangspunktet, der høyere relativt genuttrykk indikerer høyere inflammasjon.
|
Opptil 24 timer etter operasjon
|
|
Endringer i proteinekspresjonen av inflammasjonsmarkøren TNF-α fold før hjerte-lunge-maskin (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
|
Plasma fra blodprøver samlet inn ved fire tidspunkter fra før CPB til 24 timer etter CPB vil bli analysert med ELISA for å vurdere endringer i TNF-α fold-nivåer.
ELISA måler konsentrasjonen i pikogram per milliliter, hvor høyere verdier indikerer mer inflammasjon.
|
Opptil 24 timer etter operasjonen
|
|
Endringer i RNA-uttrykk av inflammasjonsmarkøren IL8 fra før hjerte-lungemaskin (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
|
Plasma fra blodprøver samlet inn på fire tidspunkter fra før CPB til 24 timer etter CPB vil bli analysert via RNA-Seq for å vurdere endringer i IL8 fold-nivåer.
RNA-Seq måler endring i genuttrykk relativt til utgangspunktet, der høyere relativt genuttrykk indikerer høyere betennelse.
|
Opptil 24 timer etter operasjonen
|
|
Endringer i proteinekspresjon av inflammasjonsmarkøren IL8 fold fra før kardiopulmonal bypass (CPB) til 24 timer etter CPB
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
|
Plasma fra blodprøver innsamlet på fire tidspunkt fra før CBP til 24 timer etter CBP vil bli analysert med ELISA for å vurdere endringer i IL8-fold-nivåer.
ELISA måler konsentrasjon i pikogram per milliliter, hvor høyere verdier indikerer mer betennelse.
|
Opptil 24 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til ekstubasjon
Tidsramme: Fra intubasjon til ekstubasjon (opptil 24 timer etter operasjonen)
|
Kliniske data vil bli samlet inn for å måle antall timer og minutter etter operasjonen inntil deltakerne blir ekstubert.
|
Fra intubasjon til ekstubasjon (opptil 24 timer etter operasjonen)
|
|
Topp melkesyrenivåer i løpet av de første 24 timene etter operasjon
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
|
Kliniske laboratoriedata vil bli gjennomgått for å identifisere den høyeste melkesyrenivået (Normal: ≤2 mmol/L) som er registrert innen de første 24 timene etter operasjonen.
Melkesyrenivåer (målt i mmol/L) indikerer hvor godt kroppen leverer oksygen til vev etter operasjon.
|
Opptil 24 timer etter operasjonen
|
|
Vasoaktiv-inotrop score de første 24 timene etter operasjon
Tidsramme: Opptil 24 timer etter operasjonen
|
Kliniske data vil bli samlet inn for å fastslå hvor mye ionotropisk støtte som trengs i løpet av de første 24 timene etter operasjonen.
Den vasoaktive-ionotropiske skåren ligger vanligvis mellom 0 og 15, hvor høyere skår indikerer større behov for ionotropisk støtte og dårligere utfall, og verdier over 15 anses som atypiske.
|
Opptil 24 timer etter operasjonen
|
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen til utskrivelsesdatoen fra sykehuset, vurdert opptil 90 dager etter operasjonen.
|
Klinisk informasjon vil bli samlet inn fra deltakernes medisinske journaler for å måle lengden på sykehusoppholdet (i dager) etter operasjonen.
|
Fra operasjonsdatoen til utskrivelsesdatoen fra sykehuset, vurdert opptil 90 dager etter operasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mou SS, Giroir BP, Molitor-Kirsch EA, Leonard SR, Nikaidoh H, Nizzi F, Town DA, Roy LC, Scott W, Stromberg D. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1635-44. doi: 10.1056/NEJMoa041065.
- Klein HG. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? Anesthesiology. 1999 Sep;91(3):861-5. doi: 10.1097/00000542-199909000-00040. No abstract available.
- Holmes JH 4th, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes. Inflamm Res. 2002 Dec;51(12):579-86. doi: 10.1007/pl00012432.
- Van Gassen S, Callebaut B, Van Helden MJ, Lambrecht BN, Demeester P, Dhaene T, Saeys Y. FlowSOM: Using self-organizing maps for visualization and interpretation of cytometry data. Cytometry A. 2015 Jul;87(7):636-45. doi: 10.1002/cyto.a.22625. Epub 2015 Jan 8.
- Nellis ME, Karam O, Valentine SL, Bateman ST, Remy KE, Lacroix J, Cholette JM, Bembea MM, Russell RT, Steiner ME, Goobie SM, Tucci M, Stricker PA, Stanworth SJ, Delaney M, Lieberman L, Muszynski JA, Bauer DF, Steffen K, Nishijima D, Ibla J, Emani S, Vogel AM, Haas T, Goel R, Crighton G, Delgado D, Demetres M, Parker RI; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Executive Summary of Recommendations and Expert Consensus for Plasma and Platelet Transfusion Practice in Critically Ill Children: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB). Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(1):34-51. doi: 10.1097/PCC.0000000000002851.
- Burnside JL, Ratliff TM, Kelly MN, Naguib AN, Galantowicz M, Hodge A. Bloodless Arterial Switch Operation in a 2.7-kg Jehovah's Witness Patient. J Extra Corpor Technol. 2020 Jun;52(2):142-145. doi: 10.1182/ject-2000003.
- Wloch A, Boettcher W, Sinzobahamvya N, Cho MY, Redlin M, Dahnert I, Photiadis J. Bloodless priming of the cardiopulmonary bypass circuit: determinants of successful transfusion-free operation in neonates and infants with a maximum body weight of 7 kg. Cardiol Young. 2018 Oct;28(10):1141-1147. doi: 10.1017/S1047951118001154. Epub 2018 Jul 23.
- Faraoni D, Meier J, New HV, Van der Linden PJ, Hunt BJ. Patient Blood Management for Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery: 2019 NATA Guidelines. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Dec;33(12):3249-3263. doi: 10.1053/j.jvca.2019.03.036. Epub 2019 Mar 20.
- Wypij D, Jonas RA, Bellinger DC, Del Nido PJ, Mayer JE Jr, Bacha EA, Forbess JM, Pigula F, Laussen PC, Newburger JW. The effect of hematocrit during hypothermic cardiopulmonary bypass in infant heart surgery: results from the combined Boston hematocrit trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;135(2):355-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.03.067.
- Tu LN, Hsieh L, Kajimoto M, Charette K, Kibiryeva N, Forero A, Hampson S, Marshall JA, O'Brien J, Scatena M, Portman MA, Savan R, Benner C, Aliseda A, Nuri M, Bittel D, Pastuszko P, Nigam V. Shear stress associated with cardiopulmonary bypass induces expression of inflammatory cytokines and necroptosis in monocytes. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e141341. doi: 10.1172/jci.insight.141341.
- Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20.
- Bohuta L, Charette K, Chan T, Joffe D, Koth A, Greene CL, Mauchley D, McMullan DM. Encouraging results of blood conservation in neonatal open-heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Mar;167(3):1154-1163. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.032. Epub 2023 Jul 29.
- Bozza MT, Jeney V. Pro-inflammatory Actions of Heme and Other Hemoglobin-Derived DAMPs. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1323. doi: 10.3389/fimmu.2020.01323. eCollection 2020.
- Appachi E, Mossad E, Mee RB, Bokesch P. Perioperative serum interleukins in neonates with hypoplastic left-heart syndrome and transposition of the great arteries. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007 Apr;21(2):184-90. doi: 10.1053/j.jvca.2006.02.027. Epub 2006 May 30.
- Kato H, Chasovskyi K, Gandhi SK. Are Blood Products Routinely Required in Pediatric Heart Surgery? Pediatr Cardiol. 2020 Jun;41(5):932-938. doi: 10.1007/s00246-020-02338-7. Epub 2020 Mar 13.
- Boettcher W, Sinzobahamvya N, Miera O, Redlin M, Dehmel F, Cho MY, Murin P, Berger F, Photiadis J. Routine Application of Bloodless Priming in Neonatal Cardiopulmonary Bypass: A 3-Year Experience. Pediatr Cardiol. 2017 Apr;38(4):807-812. doi: 10.1007/s00246-017-1585-x. Epub 2017 Feb 14.
- Naguib AN, Winch PD, Tobias JD, Simsic J, Hersey D, Nicol K, Preston T, Gomez D, McConnell P, Galantowicz M. A single-center strategy to minimize blood transfusion in neonates and children undergoing cardiac surgery. Paediatr Anaesth. 2015 May;25(5):477-86. doi: 10.1111/pan.12604. Epub 2015 Jan 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Hjerteseptumdefekter
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Betennelse
- Hjerteseptumdefekter, Ventrikulær
Andre studie-ID-numre
- STUDY00003941
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .