- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07393243
¿Circuito de Bypass Cardiopulmonar con Tarjeta VSD de Cebado Libre Reduce la Inflamación Asociada al Bypass?
¿La preparación completa del circuito de circulación extracorpórea reduce la inflamación asociada a la derivación en pacientes con defecto del tabique ventricular?
El propósito de este ensayo es estudiar si el llenado inicial de la bomba utilizada durante la cirugía cardíaca con fluidos no sanguíneos en lugar de productos sanguíneos donados reduce la inflamación que ocurre después de la cirugía cardíaca. El estudio se centrará en participantes pediátricos que requieren cirugía cardíaca abierta para reparar ciertos tipos de agujeros en el corazón.
Normalmente, para pacientes pediátricos, la bomba de circulación extracorpórea se "prepara" (llena) con productos sanguíneos donados. Este proyecto va a probar si la exposición a estos productos sanguíneos causa inflamación. Los pacientes experimentan una inflamación significativa (hinchazón) después de someterse a circulación extracorpórea. Esta inflamación puede interferir y ralentizar la recuperación del paciente de la cirugía cardíaca. Con este proyecto, los investigadores están estudiando si llenar la bomba de circulación extracorpórea con productos no sanguíneos reduce la inflamación asociada al bypass.
Los investigadores también están estudiando si el uso de fluidos no sanguíneos para llenar la bomba de circulación extracorpórea reduce los efectos secundarios asociados al bypass.
Los investigadores también están tratando de entender cómo comienza la inflamación. Los investigadores también quieren estudiar material genético llamado ADN que se recoge de la sangre de una persona. Las instrucciones para el cuerpo están contenidas en partes del ADN llamadas genes. Los genes determinan cosas como el color del cabello y de los ojos. Los investigadores esperan que, estudiando los genes, puedan aprender más sobre la inflamación que ocurre después de la cirugía cardíaca, pero los investigadores podrían usar la información genética de los participantes para estudiar otras enfermedades o condiciones además de la inflamación que ocurre después de la cirugía cardíaca.
Los investigadores estudiarán la recuperación de 60 participantes de entre 1 mes y 18 meses de edad que requieren cirugía cardíaca abierta para reparar defectos del tabique ventricular (DTV), un defecto cardíaco congénito donde hay un agujero entre las cámaras inferiores del corazón.
Los participantes:
Permitirán que se recopile información sobre cómo se recuperan de la cirugía.
Permitirán que se recojan muestras de sangre durante y después de la cirugía para entender cómo cambian los marcadores de inflamación entre los dos grupos (llenado inicial con sangre versus sin sangre).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La circulación extracorpórea (CEC) es necesaria para la corrección quirúrgica/paliativa de los defectos cardíacos congénitos. La exposición a la CEC provoca una activación intensa de las respuestas inflamatorias. Actualmente está bien establecido que la exposición al circuito de CEC está asociada con una respuesta inflamatoria sistémica abrumadora y perjudicial. Los factores asociados con esta respuesta pueden estar relacionados con el circuito y la exposición a su superficie, o pueden estar asociados con la respuesta del cuerpo al trauma quirúrgico, cambios de temperatura, etc. Se ha demostrado que múltiples vías median esta respuesta, incluyendo la activación del complemento, la activación de leucocitos, la liberación de endotoxinas, la liberación de radicales libres de oxígeno, óxido nítrico, citocinas, factor de activación plaquetaria, metabolitos del ácido araquidónico y endotelinas. La activación de estas vías inflamatorias se ha implicado en el desarrollo de algunas de las principales complicaciones postoperatorias, como tendencias hemorrágicas, insuficiencia respiratoria, disfunción renal, anomalías en la función hepática y, más grave, fallo multiorgánico. Se han investigado múltiples terapias farmacológicas, con un único objetivo, modular esta inflamación sistémica. Las más ampliamente investigadas han sido la administración de corticosteroides, el uso de circuitos recubiertos de heparina, la depleción de leucocitos y la ultrafiltración. A pesar de estos esfuerzos, la activación de las vías inflamatorias en respuesta a la CEC sigue siendo un problema clínico significativo, especialmente en neonatos sometidos a CEC.
En los últimos años, varios centros, incluido Seattle Children's, han estado realizando esfuerzos para restringir la administración de hemoderivados durante la CEC. En algunas de las publicaciones recientes sobre el tema, las justificaciones para avanzar hacia la "CEC sin sangre" incluyen reducir los riesgos potenciales de infección, la consideración de que los hemoderivados son un recurso limitado valioso y las preocupaciones de ciertas comunidades religiosas. Una limitación de estos estudios es que no examinan a fondo el curso clínico del paciente o los marcadores de inflamación. Los pacientes de CEC experimentan una inflamación post-CEC significativa, incluyendo niveles aumentados de citocinas, infiltración de células inflamatorias, fuga vascular y disfunción multiorgánica. En niños que se recuperan de cirugías cardíacas complicadas, los niveles elevados de citocinas se asocian con alta mortalidad y estancias prolongadas en cuidados intensivos. Típicamente, se ha utilizado un cebado con sangre como método para preservar niveles altos de hematocrito y mantener la entrega de oxígeno. Existen varios mecanismos por los cuales la exposición a hemoderivados puede activar la inflamación, que incluyen reacciones alérgicas, citocinas en los hemoderivados o liberación de proteínas proinflamatorias de los glóbulos rojos. Estos mecanismos sirven como base para la hipótesis de que los pacientes de CEC con "cebado claro" tendrán una inflamación reducida en comparación con los pacientes de CEC con el estándar de atención.
Desde mayo de 2021, 174 pacientes de CEC han sido operados en el Hospital Infantil de Seattle (SCH) utilizando manejo restrictivo de sangre. En 90 de estos pacientes, se intentó cirugía "sin sangre". Estos pacientes recibieron cebado de CEC solo con fluidos cristaloides y sin adición de hemoderivados. Estos fluidos cristaloides son los mismos utilizados en el tratamiento estándar actual para casos de cirugía cardíaca pediátrica. Todos los demás aspectos del tratamiento de los pacientes fueron los mismos, incluyendo las mismas máquinas y tubuladuras de bypass. 47 de estos pacientes no recibieron hemoderivados durante la cirugía. 35 pacientes no recibieron ningún hemoderivado durante la hospitalización. No hubo diferencias estadísticas entre el tiempo mediano de ventilación y la duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) entre los pacientes operados con tal manejo restrictivo de sangre en comparación con los controles de pacientes de nuestro centro a los que se añadieron hemoderivados al cebado de CEC.
El reciente estudio observacional del Dr. Bohuta de 99 casos cardíacos neonatales del SCH utilizando controles históricos no identificó diferencias estadísticas en convulsiones postoperatorias, eventos hemorrágicos y niveles de lactato durante la CEC entre pacientes que recibieron cebado claro versus aquellos que recibieron cebado con sangre. En este mismo estudio, tanto la duración de la estancia como el tiempo de ventilación mecánica postoperatoria fueron más cortos en el grupo de cebado claro. El hematocrito fue consistentemente más bajo postoperatoriamente para los pacientes en el grupo solo cristaloides; por lo demás, no se identificaron consecuencias no deseadas/eventos adversos en la cohorte solo cristaloides.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephanie A Lammers, BSN
- Número de teléfono: 2069875916
- Correo electrónico: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kira A Spencer, PhD
- Número de teléfono: 206-987-2000
- Correo electrónico: kira.spencer@seattlechildrens.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso entre 5-10 kg
- Edad de 1 a 18 meses
- Requiere circulación extracorpórea como parte de una cirugía clínicamente indicada
- Cirugía realizada por el Dr. Bohuta o la Dra. Greene
Criterios de exclusión:
- Hemoglobina/hematocrito demasiado bajo para una bomba de circulación extracorpórea clara (hematocrito posdilución <24%)
- Soporte de ECMO preoperatorio
- Infección activa
- No clínicamente apropiado para una bomba clara (inestabilidad, arritmias, desaturación, etc.)
- Síndrome genético
- Alergia a la carne de cerdo o solicitud familiar de evitar el cerdo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Primovolumen de sangre
Los participantes de la investigación en este brazo se someterán a su cirugía cardíaca clínicamente indicada.
El grupo de control tendrá la bomba de bypass preparada con una mezcla de solución cristaloide y sangre, que actualmente es el estándar de atención.
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Experimental: Primer transparente
Los participantes de la investigación en este brazo se someterán a su cirugía cardíaca indicada clínicamente.
El grupo experimental tendrá la bomba de derivación preparada con una mezcla de solución cristaloide, fluidos no sanguíneos.
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La intervención consiste en preparar la bomba con productos no sanguíneos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la expresión de ARN del marcador inflamatorio TNF-α desde antes de la circulación extracorpórea (CEC) hasta 24 horas después de la CEC
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la cirugía
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El plasma de muestras de sangre recolectadas durante cuatro puntos de tiempo que abarcan desde antes de la CEC hasta 24 horas después de la CEC será analizado mediante RNA-Seq para evaluar cambios en los niveles de plegamiento de TNF-α.
RNA-Seq mide el cambio en la expresión génica en relación con la línea base, donde una mayor expresión génica relativa indica una mayor inflamación.
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Hasta 24 horas después de la cirugía
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Cambios en la expresión proteica del marcador inflamatorio TNF-α desde antes de la circulación extracorpórea (CEC) hasta 24 horas después de la CEC
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la cirugía
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El plasma de las muestras de sangre recolectadas en cuatro momentos, desde antes de la CEC hasta 24 horas después de la CEC, se analizará mediante ELISA para evaluar los cambios en los niveles de TNF-α en términos de variación.
ELISA mide la concentración en picogramos por mililitro, donde puntuaciones más altas indican mayor inflamación.
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Hasta 24 horas después de la cirugía
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Cambios en la expresión de ARN del marcador inflamatorio IL8 desde antes de la circulación extracorpórea (CEC) hasta 24 horas después de la CEC
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la cirugía
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El plasma de las muestras de sangre recolectadas durante cuatro puntos de tiempo, desde antes de la CPB hasta 24 horas después de la CPB, se analizará mediante RNA-Seq para evaluar los cambios en los niveles de pliegue de IL8.
RNA-Seq mide el cambio en la expresión génica en relación con la línea de base, con una mayor expresión génica relativa que indica una mayor inflamación.
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Hasta 24 horas después de la cirugía
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Cambios en la expresión proteica del marcador inflamatorio IL8 desde el pre-bypass cardiopulmonar (CPB) hasta las 24 horas post-CPB
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la cirugía
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El plasma de muestras de sangre recolectadas en cuatro momentos temporales, desde antes de la CEC hasta 24 horas después de la CEC, se analizará mediante ELISA para evaluar los cambios en los niveles de plegamiento de IL8.
ELISA mide la concentración en picogramos por mililitro, donde puntuaciones más altas indican mayor inflamación.
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Hasta 24 horas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la extubación
Periodo de tiempo: Desde la intubación hasta la extubación (hasta 24 horas después de la cirugía)
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Se recogerán datos clínicos para medir el número de horas y minutos tras la cirugía hasta que los participantes sean extubados.
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Desde la intubación hasta la extubación (hasta 24 horas después de la cirugía)
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Niveles máximos de ácido láctico durante las primeras 24 horas tras la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la cirugía
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Se revisarán los datos del laboratorio clínico para identificar el valor más alto de ácido láctico (Normal: ≤2 mmol/L) registrado en las primeras 24 horas después de la cirugía.
Los niveles de ácido láctico (medidos en mmol/L) indican qué tan bien el cuerpo está suministrando oxígeno a los tejidos después de la cirugía.
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Hasta 24 horas después de la cirugía
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Puntuación vasoactiva-inotrópica durante las primeras 24 horas después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la cirugía
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Se recopilarán datos clínicos para determinar cuánto soporte inotrópico se necesita durante las primeras 24 horas después de la cirugía.
La puntuación vasoactiva-inotrópica generalmente oscila entre 0 y 15, con puntuaciones más altas que indican una mayor necesidad de soporte inotrópico y peores resultados, y los valores por encima de 15 se consideran atípicos.
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Hasta 24 horas después de la cirugía
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Duración de la estancia hospitalaria tras la cirugía
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía hasta la fecha del alta hospitalaria, evaluado hasta 90 días después de la cirugía.
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Se recopilará información clínica de las historias médicas de los participantes para medir la duración de la estancia hospitalaria (en días) después de la cirugía.
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Desde la fecha de la cirugía hasta la fecha del alta hospitalaria, evaluado hasta 90 días después de la cirugía.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Defectos del tabique cardíaco
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Inflamación
- Defectos del tabique cardíaco, ventricular
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00003941
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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