- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07393243
Bypass Clear Priming VSD Obwód krążenia pozaustrojowego zmniejsza stan zapalny związany z bypassem?
Czy właściwe przygotowanie obwodu krążenia pozaustrojowego zmniejsza stan zapalny związany z zabiegiem u pacjentów z ubytkiem przegrody międzykomorowej?
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy zastosowanie płynów innych niż krew zamiast produktów krwiopochodnych do wypełnienia pompy stosowanej podczas operacji kardiochirurgicznych zmniejsza stan zapalny występujący po operacji serca. Badanie skupi się na uczestnikach pediatrycznych wymagających operacji na otwartym sercu w celu naprawy pewnych typów ubytków przegrody serca.
Zwykle u pacjentów pediatrycznych pompa płucoserca jest "napełniana" produktami krwiopochodnymi. Ten projekt ma na celu przetestowanie, czy ekspozycja na te produkty krwiopochodne powoduje stan zapalny. Pacjenci doświadczają znacznego stanu zapalnego (obrzęku) po zastosowaniu krążenia pozaustrojowego. Ten stan zapalny może zakłócać i spowalniać powrót pacjenta do zdrowia po operacji kardiochirurgicznej. W tym projekcie badacze analizują, czy wypełnienie pompy płucoserca produktami innymi niż krew zmniejsza stan zapalny związany z krążeniem pozaustrojowym.
Badacze analizują również, czy zastosowanie płynów innych niż krew do wypełnienia pompy płucoserca zmniejsza efekty uboczne związane z krążeniem pozaustrojowym.
Badacze próbują również zrozumieć, jak zaczyna się stan zapalny. Badacze chcą również zbadać materiał genetyczny zwany DNA, który jest pobierany z krwi osoby. Instrukcje dla organizmu są zawarte w częściach DNA zwanych genami. Geny decydują o takich cechach jak kolor włosów i oczu. Badacze mają nadzieję, że badając geny, będą mogli dowiedzieć się więcej o stanie zapalnym występującym po operacji serca, ale mogą również wykorzystać informacje genetyczne uczestników do badania innych chorób lub stanów poza stanem zapalnym występującym po operacji serca.
Badacze będą analizować powrót do zdrowia 60 uczestników w wieku od 1 miesiąca do 18 miesięcy, wymagających operacji na otwartym sercu w celu naprawy ubytków przegrody międzykomorowej (VSD), wrodzonej wady serca, w której występuje otwór między dolnymi komorami serca.
Uczestnicy:
Wyrażą zgodę na gromadzenie informacji o tym, jak uczestnicy wracają do zdrowia po operacji.
Wyrażą zgodę na pobieranie próbek krwi podczas i po operacji, aby zrozumieć, jak zmieniają się markery stanu zapalnego między dwiema grupami (napełnianie krwią versus napełnianie płynami innymi niż krew).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kardiopulmonalne krążenie pozaustrojowe (CPB) jest wymagane do chirurgicznej korekcji/paliatywnej korekcji wrodzonych wad serca. Ekspozycja na CPB prowadzi do silnej aktywacji odpowiedzi zapalnej. Obecnie dobrze udokumentowano, że ekspozycja na obwód CPB wiąże się z przytłaczającą, szkodliwą ogólnoustrojową odpowiedzią zapalną. Czynniki związane z tą odpowiedzią mogą być związane z obwodem i ekspozycją na jego powierzchnię, lub mogą być związane z odpowiedzią organizmu na uraz chirurgiczny, zmiany temperatury itp. Wykazano, że wiele szlaków pośredniczy w tej odpowiedzi, w tym aktywacja dopełniacza, aktywacja leukocytów, uwalnianie endotoksyn, uwalnianie wolnych rodników tlenowych, tlenku azotu, cytokin, czynnika aktywacji płytek, metabolitów kwasu arachidonowego i endotelin. Aktywacja tych szlaków zapalnych została powiązana z rozwojem niektórych głównych powikłań pooperacyjnych, takich jak skłonność do krwawień, niewydolność oddechowa, dysfunkcja nerek, nieprawidłowości w funkcji wątroby, a co najpoważniejsze, niewydolność wielonarządowa. Zbadano wiele terapii farmakologicznych, z jednym celem – modulacji tego ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Najszerzej badane były podawanie kortykosteroidów, stosowanie obwodów pokrytych heparyną, usuwanie leukocytów i ultrafiltracja. Pomimo tych wysiłków, aktywacja szlaków zapalnych w odpowiedzi na CPB pozostaje istotnym problemem klinicznym, szczególnie u noworodków poddawanych CPB.
W ciągu ostatnich kilku lat kilka ośrodków, w tym Seattle Children's, podejmowało starania w celu ograniczenia podawania produktów krwiopochodnych podczas CPB. W niektórych z ostatnich publikacji na ten temat uzasadnienia przejścia w kierunku „bezkrwawego CPB” obejmują zmniejszenie potencjalnego ryzyka infekcji, rozważenie, że produkty krwiopochodne są cennym, ograniczonym zasobem, oraz obawy niektórych wspólnot religijnych. Ograniczeniem tych badań jest to, że nie badają one dogłębnie przebiegu klinicznego pacjenta ani markerów stanu zapalnego. Pacjenci poddawani CPB doświadczają znacznego stanu zapalnego po CPB – w tym podwyższonych poziomów cytokin, nacieku komórek zapalnych, przecieku naczyniowego i dysfunkcji wielonarządowej. U dzieci wracających do zdrowia po skomplikowanych operacjach serca, podwyższone poziomy cytokin są związane z wysoką śmiertelnością i przedłużonym pobytem na intensywnej terapii. Zazwyczaj, jako metodę zachowania wysokiego poziomu hematokrytu i utrzymania dostarczania tlenu, stosowano płyn pierwotny zawierający krew. Istnieje kilka mechanizmów, poprzez które ekspozycja na produkty krwiopochodne może aktywować stan zapalny – w tym reakcje alergiczne, cytokiny w produktach krwiopochodnych lub uwalnianie białek prozapalnych z czerwonych krwinek. Mechanizmy te stanowią podstawę hipotezy, że pacjenci poddawani CPB z „czystym płynem pierwotnym” będą mieli zmniejszony stan zapalny w porównaniu z pacjentami poddawanymi standardowemu CPB.
Od 05/2021, 174 pacjentów CPB zostało zoperowanych w Szpitalu Dziecięcym w Seattle (SCH) przy użyciu restrykcyjnego zarządzania krwią. U 90 z tych pacjentów podjęto próbę operacji „bezkrwawej”. Ci pacjenci otrzymali płyn pierwotny do CPB wyłącznie z płynów krystaloidowych i bez żadnego dodatku produktów krwiopochodnych. Te płyny krystaloidowe są takie same, jak te stosowane w obecnym standardowym leczeniu przypadków kardiochirurgii dziecięcej. Wszystkie inne aspekty leczenia pacjentów były takie same, w tym te same maszyny i rurki do krążenia pozaustrojowego. 47 z tych pacjentów nie otrzymało produktów krwiopochodnych podczas operacji. 35 pacjentów nie otrzymało żadnych produktów krwiopochodnych podczas hospitalizacji. Nie było statystycznych różnic między medianą czasu wentylacji a długością pobytu na Oddziale Intensywnej Terapii (OIT) między pacjentami operowanymi z tak restrykcyjnym zarządzaniem krwią w porównaniu z pacjentami kontrolnymi z naszego ośrodka, u których do płynu pierwotnego CPB dodano produkty krwiopochodne.
Niedawne badanie obserwacyjne dr. Bohuty dotyczące 99 przypadków kardiochirurgii noworodków w SCH z użyciem historycznych grup kontrolnych nie wykazało statystycznej różnicy w napadach pooperacyjnych, zdarzeniach krwotocznych i poziomach mleczanów podczas CPB między pacjentami, którzy otrzymali czysty płyn pierwotny, a tymi, którzy otrzymali płyn pierwotny z krwią. W tym samym badaniu, zarówno długość pobytu, jak i czas mechanicznej wentylacji pooperacyjnej były krótsze w grupie z czystym płynem pierwotnym. Hematokryt był konsekwentnie niższy po operacji u pacjentów w grupie wyłącznie z krystaloidami, poza tym nie zidentyfikowano niezamierzonych konsekwencji/zdarzeń niepożądanych w kohorcie wyłącznie z krystaloidami.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stephanie A Lammers, BSN
- Numer telefonu: 2069875916
- E-mail: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Kira A Spencer, PhD
- Numer telefonu: 206-987-2000
- E-mail: kira.spencer@seattlechildrens.org
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Waga między 5-10kg
- Wiek 1-18 miesięcy
- Wymaganie krążenia pozaustrojowego jako część klinicznie wskazanej operacji
- Operacja przeprowadzona przez dr. Bohutę lub dr. Greene
Kryteria wyłączenia:
- Hemoglobina/hematokryt zbyt niski dla klarownego płynu pierwotnego krążenia pozaustrojowego (Hct po rozcieńczeniu <24%)
- Przedoperacyjne wsparcie ECMO
- Aktywna infekcja
- Nieklinicznie odpowiedni dla klarownego płynu pierwotnego (niestabilność, arytmie, desaturacja, itp.)
- Zespół genetyczny
- Alergia na wieprzowinę lub rodzinne żądanie unikania wieprzowiny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Płyn pierwotny
Uczestnicy badania w tym ramieniu będą poddawani klinicznie wskazanemu zabiegowi kardiochirurgicznemu.
Grupa kontrolna będzie miała pomostowanie z płukaniem mieszaniną roztworu krystaloidów i krwi, co jest obecnie standardem opieki.
|
|
|
Eksperymentalny: Clear prime
Uczestnicy badań w tej grupie przejdą wskazaną klinicznie operację kardiochirurgiczną.
Grupa eksperymentalna będzie miała pompę omijającą napełnioną mieszaniną roztworu krystaloidów i płynów niekrwiochłonnych.
|
Interwencja polega na wstępnym napełnieniu pompy produktami bezkrwawymi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ekspresji RNA markera zapalnego TNF-α od okresu przed pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CPB) do 24 godzin po CPB
Ramy czasowe: Do 24 godzin po operacji
|
Plazma z próbek krwi pobranych w czterech punktach czasowych, od momentu przed CBP do 24 godzin po CBP, zostanie przeanalizowana metodą RNA-Seq w celu oceny zmian w poziomach TNF-α.
RNA-Seq mierzy zmianę ekspresji genu w stosunku do wartości wyjściowej, przy czym wyższa względna ekspresja genu wskazuje na wyższy poziom stanu zapalnego.
|
Do 24 godzin po operacji
|
|
Zmiany w ekspresji białka markera zapalnego TNF-α od wartości wyjściowej przed operacją z użyciem krążenia pozaustrojowego (CPB) do 24 godzin po CPB
Ramy czasowe: Do 24 godzin po operacji
|
Osocze z próbek krwi pobranych w czterech punktach czasowych, od przed-CPB do 24 godzin po CPB, zostanie poddane analizie metodą ELISA w celu oceny zmian w poziomach TNF-α wyrażonych jako krotność.
ELISA mierzy stężenie w pikogramach na mililitr, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stan zapalny.
|
Do 24 godzin po operacji
|
|
Zmiany w ekspresji RNA markera zapalnego IL8 od wartości przed zabiegiem pozaustrojowego krążenia krwi (CPB) do 24 godzin po CPB
Ramy czasowe: Do 24 godzin po operacji
|
Plazma z próbek krwi pobranych w czterech punktach czasowych, od czasu przed krążeniem pozaustrojowym (CPB) do 24 godzin po CPB, zostanie przeanalizowana za pomocą sekwencjonowania RNA (RNA-Seq) w celu oceny zmian w poziomach IL8.
RNA-Seq mierzy zmianę ekspresji genu względem wartości wyjściowej, przy czym wyższa względna ekspresja genu wskazuje na wyższy poziom stanu zapalnego. |
Do 24 godzin po operacji
|
|
Zmiany w ekspresji białka markera zapalnego IL8 od stanu przed zabiegiem krążenia pozaustrojowego (CPB) do 24 godzin po CPB
Ramy czasowe: Do 24 godzin po zabiegu
|
Osocze z próbek krwi pobranych w czterech punktach czasowych, od czasu przed-CPB do 24 godzin po CPB, zostanie przeanalizowane za pomocą testu ELISA w celu oceny zmian w poziomach IL8 wyrażonych jako krotność.
Test ELISA mierzy stężenie w pikogramach na mililitr, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stan zapalny.
|
Do 24 godzin po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do ekstubacji
Ramy czasowe: Od intubacji do ekstubacji (do 24 godzin po operacji)
|
Dane kliniczne zostaną zebrane w celu zmierzenia liczby godzin i minut po operacji, aż do momentu ekstubacji uczestników.
|
Od intubacji do ekstubacji (do 24 godzin po operacji)
|
|
Szczytowe stężenia kwasu mlekowego w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji
Ramy czasowe: Do 24 godzin po operacji
|
Dane laboratoryjne zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania najwyższej wartości kwasu mlekowego (Norma: ≤2 mmol/L) zarejestrowanej w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji.
Poziom kwasu mlekowego (mierzony w mmol/L) wskazuje, jak dobrze organizm dostarcza tlen do tkanek po operacji.
|
Do 24 godzin po operacji
|
|
Wskaźnik wazoaktywno-inotropowy w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji
Ramy czasowe: Do 24 godzin po operacji
|
Dane kliniczne będą zbierane, aby określić, jak duże wsparcie inotropowe jest potrzebne w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji.
Wskaźnik wazoaktywno-inotropowy zwykle mieści się w zakresie od 0 do 15, przy czym wyższe wartości wskazują na większe zapotrzebowanie na wsparcie inotropowe i gorsze wyniki, a wartości powyżej 15 są uważane za nietypowe.
|
Do 24 godzin po operacji
|
|
Długość pobytu w szpitalu po operacji
Ramy czasowe: Od dnia operacji do dnia wypisu ze szpitala, oceniane do 90 dni po operacji.
|
Informacje kliniczne będą zbierane z kart medycznych uczestników w celu zmierzenia długości pobytu w szpitalu (w dniach) po operacji.
|
Od dnia operacji do dnia wypisu ze szpitala, oceniane do 90 dni po operacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mou SS, Giroir BP, Molitor-Kirsch EA, Leonard SR, Nikaidoh H, Nizzi F, Town DA, Roy LC, Scott W, Stromberg D. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1635-44. doi: 10.1056/NEJMoa041065.
- Klein HG. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? Anesthesiology. 1999 Sep;91(3):861-5. doi: 10.1097/00000542-199909000-00040. No abstract available.
- Holmes JH 4th, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes. Inflamm Res. 2002 Dec;51(12):579-86. doi: 10.1007/pl00012432.
- Van Gassen S, Callebaut B, Van Helden MJ, Lambrecht BN, Demeester P, Dhaene T, Saeys Y. FlowSOM: Using self-organizing maps for visualization and interpretation of cytometry data. Cytometry A. 2015 Jul;87(7):636-45. doi: 10.1002/cyto.a.22625. Epub 2015 Jan 8.
- Nellis ME, Karam O, Valentine SL, Bateman ST, Remy KE, Lacroix J, Cholette JM, Bembea MM, Russell RT, Steiner ME, Goobie SM, Tucci M, Stricker PA, Stanworth SJ, Delaney M, Lieberman L, Muszynski JA, Bauer DF, Steffen K, Nishijima D, Ibla J, Emani S, Vogel AM, Haas T, Goel R, Crighton G, Delgado D, Demetres M, Parker RI; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Executive Summary of Recommendations and Expert Consensus for Plasma and Platelet Transfusion Practice in Critically Ill Children: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB). Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(1):34-51. doi: 10.1097/PCC.0000000000002851.
- Burnside JL, Ratliff TM, Kelly MN, Naguib AN, Galantowicz M, Hodge A. Bloodless Arterial Switch Operation in a 2.7-kg Jehovah's Witness Patient. J Extra Corpor Technol. 2020 Jun;52(2):142-145. doi: 10.1182/ject-2000003.
- Wloch A, Boettcher W, Sinzobahamvya N, Cho MY, Redlin M, Dahnert I, Photiadis J. Bloodless priming of the cardiopulmonary bypass circuit: determinants of successful transfusion-free operation in neonates and infants with a maximum body weight of 7 kg. Cardiol Young. 2018 Oct;28(10):1141-1147. doi: 10.1017/S1047951118001154. Epub 2018 Jul 23.
- Faraoni D, Meier J, New HV, Van der Linden PJ, Hunt BJ. Patient Blood Management for Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery: 2019 NATA Guidelines. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Dec;33(12):3249-3263. doi: 10.1053/j.jvca.2019.03.036. Epub 2019 Mar 20.
- Wypij D, Jonas RA, Bellinger DC, Del Nido PJ, Mayer JE Jr, Bacha EA, Forbess JM, Pigula F, Laussen PC, Newburger JW. The effect of hematocrit during hypothermic cardiopulmonary bypass in infant heart surgery: results from the combined Boston hematocrit trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;135(2):355-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.03.067.
- Tu LN, Hsieh L, Kajimoto M, Charette K, Kibiryeva N, Forero A, Hampson S, Marshall JA, O'Brien J, Scatena M, Portman MA, Savan R, Benner C, Aliseda A, Nuri M, Bittel D, Pastuszko P, Nigam V. Shear stress associated with cardiopulmonary bypass induces expression of inflammatory cytokines and necroptosis in monocytes. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e141341. doi: 10.1172/jci.insight.141341.
- Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20.
- Bohuta L, Charette K, Chan T, Joffe D, Koth A, Greene CL, Mauchley D, McMullan DM. Encouraging results of blood conservation in neonatal open-heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Mar;167(3):1154-1163. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.032. Epub 2023 Jul 29.
- Bozza MT, Jeney V. Pro-inflammatory Actions of Heme and Other Hemoglobin-Derived DAMPs. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1323. doi: 10.3389/fimmu.2020.01323. eCollection 2020.
- Appachi E, Mossad E, Mee RB, Bokesch P. Perioperative serum interleukins in neonates with hypoplastic left-heart syndrome and transposition of the great arteries. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007 Apr;21(2):184-90. doi: 10.1053/j.jvca.2006.02.027. Epub 2006 May 30.
- Kato H, Chasovskyi K, Gandhi SK. Are Blood Products Routinely Required in Pediatric Heart Surgery? Pediatr Cardiol. 2020 Jun;41(5):932-938. doi: 10.1007/s00246-020-02338-7. Epub 2020 Mar 13.
- Boettcher W, Sinzobahamvya N, Miera O, Redlin M, Dehmel F, Cho MY, Murin P, Berger F, Photiadis J. Routine Application of Bloodless Priming in Neonatal Cardiopulmonary Bypass: A 3-Year Experience. Pediatr Cardiol. 2017 Apr;38(4):807-812. doi: 10.1007/s00246-017-1585-x. Epub 2017 Feb 14.
- Naguib AN, Winch PD, Tobias JD, Simsic J, Hersey D, Nicol K, Preston T, Gomez D, McConnell P, Galantowicz M. A single-center strategy to minimize blood transfusion in neonates and children undergoing cardiac surgery. Paediatr Anaesth. 2015 May;25(5):477-86. doi: 10.1111/pan.12604. Epub 2015 Jan 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00003941
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ubytek przegrody międzykomorowej
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineZakończony
-
Columbia UniversityJeszcze nie rekrutacjaNiewydolność serca | Uderzenie | Krwawienie | Transplantacja serca | Zakrzepica LVAD (Left Ventricular Assist Device). | Zakrzepica; Tętnica